最近，一條關(guān)于自閉癥研究的新聞，在醫(yī)學(xué)圈和家長群里被頻繁轉(zhuǎn)發(fā)。新聞標(biāo)題看起來很吸引人：“自閉癥基因治療完成首批患者給藥”“臨床試驗取得階段性進(jìn)展”。

消息來自美國基因治療公司Jaguar Gene Therapy。他們宣布，一種名為JAG201的基因治療藥物已經(jīng)在臨床試驗中完成第一組患者給藥。

這項研究針對的是一種與自閉癥相關(guān)的遺傳疾病——費蘭?麥克德米德綜合征（Phelan?McDermid syndrome, 也稱 22q13 缺失綜合征，SHANK3 缺失相關(guān)）。

看到這樣的新聞，很多家長第一反應(yīng)都會是：“這次是不是自閉癥終于有藥了？”

但在真正理解這條新聞之前，我們需要先弄清楚一個關(guān)鍵問題：這項研究究竟在治療的是什么。

1
不是所有自閉癥，而是一種罕見遺傳疾病

我們?nèi)粘Ｕf的自閉癥，其實是一類非常復(fù)雜的神經(jīng)發(fā)育差異。

絕大多數(shù)情況下，自閉癥并不是由某一個單獨基因決定的，而是很多遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。但在少數(shù)情況下，自閉癥表現(xiàn)會與一個明確的基因缺失有關(guān)。

其中一種就是Phelan-McDermid syndrome（PMS）。這種疾病通常與一個關(guān)鍵基因有關(guān)：SHANK3。

如果SHANK3基因缺失或突變，孩子可能會出現(xiàn)：

• 發(fā)育遲緩

• 語言明顯延遲

• 肌張力低

• 自閉癥特征

• 智力障礙

因為原因非常明確，這類情況常被稱為：單基因型自閉癥（monogenic autism）。

在整個自閉癥群體中，這類情況其實非常少見。像Phelan-McDermid syndrome 這樣的病例，通常被認(rèn)為不到1%。

2
這項基因治療在嘗試做什么？

這次研究的藥物JAG201，屬于一種基因替代治療。

簡單來說，它的思路是如果孩子體內(nèi)缺少一個正常的SHANK3 基因，那么能不能把一個新的、功能正常的版本送進(jìn)神經(jīng)元？

研究人員利用經(jīng)過改造的病毒載體，把攜帶SHANK3 的基因片段遞送到神經(jīng)系統(tǒng)中，希望神經(jīng)元能夠重新表達(dá)這種蛋白，從而改善突觸功能。

可以把這個過程理解為如果大腦里的某個關(guān)鍵“零件”缺失了，科學(xué)家嘗試重新補(bǔ)上一個。

3
研究現(xiàn)在進(jìn)行到哪一步？

目前開展的是一期臨床試驗（Phase I）。

一期臨床的主要目標(biāo)其實不是驗證療效，而是確認(rèn)：

• 是否安全

• 是否有嚴(yán)重副作用

• 大致的劑量范圍

根據(jù)公司公布的信息：

• 第一組5名兒童患者 已經(jīng)完成給藥；

• 暫未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重安全問題；

• 試驗正在進(jìn)入下一劑量組。

這說明研究正在推進(jìn)，但仍然屬于非常早期階段。

近期自閉癥實驗藥物新聞頻繁出現(xiàn)，但容易被誤讀

也許你也有這種感覺，最近好像“幾乎每個月都有新的自閉癥療法報道”。

其實，這并不是錯覺，但是這也不意味著自閉癥領(lǐng)域突然多產(chǎn)研究，這背后有下面幾個原因：

第一，技術(shù)終于成熟了。

過去幾年，像CRISPR基因編輯、AAV病毒載體、干細(xì)胞模型這些技術(shù)逐漸穩(wěn)定可靠，讓科學(xué)家能夠把實驗療法從動物和細(xì)胞模型帶到人體試驗階段。

第二，研究目標(biāo)更明確了。

大多數(shù)自閉癥是多基因復(fù)雜型，很難開發(fā)通用藥物。但像SHANK3缺失（PhelanMcDermid綜合征）、MECP2缺失（Rett綜合征）這類單基因型自閉癥，有明確分子靶點，風(fēng)險相對可控，也更容易進(jìn)入早期臨床研究。

第三，信息傳播更快了。

現(xiàn)在早期一期、二期臨床試驗都要注冊、公開，媒體和家長群的傳播速度非常快，所以只要有階段性成果，比如“首批患者完成給藥”，就容易被大量轉(zhuǎn)發(fā)。

第四，資金和關(guān)注度高。

自閉癥干預(yù)既是社會關(guān)注焦點，也是生物醫(yī)藥投資熱點。充足的資金和高關(guān)注度，加速了實驗療法的集中發(fā)布。

這些新聞反映的是科學(xué)探索的節(jié)奏，研究者在特定遺傳類型的自閉癥上進(jìn)行嘗試和積累數(shù)據(jù)，但是我們要清楚，不是每條消息都意味著適合所有孩子的普遍治療。

理解這一點，有助于大家理性看待新聞，也能避免過度焦慮。

然而，即便了解了新聞集中出現(xiàn)的原因，很多家長在看到標(biāo)題時仍容易產(chǎn)生誤解。

類似的研究新聞往往被快速轉(zhuǎn)發(fā)，并簡化成一句話：“自閉癥終于有治療方法了?！?/p>

實際上，科學(xué)研究的真實情況要復(fù)雜得多。

這種情況通常有三個原因?qū)е铝舜蟊姷恼`讀：

1

傳播時容易丟失前提條件。

這次研究只針對 PhelanMcDermid syndrome，也就是 SHANK3 基因缺失相關(guān)的病例。但在轉(zhuǎn)發(fā)過程中，這個條件常被省略，最終就變成了籠統(tǒng)的“自閉癥基因治療”。

2

大多數(shù)人不了解臨床試驗階段。

醫(yī)學(xué)研究通常需要經(jīng)歷：一期→ 二期 → 三期 → 審批上市。而目前這項研究還在一期臨床，主要目的是確認(rèn)安全性。距離真正成為可用治療方法，還有很長過程。

3

“基因治療”本身容易引發(fā)期待。

在很多人的想象中，基因治療似乎意味著“從根本解決問題”。但大腦發(fā)育和行為表現(xiàn)非常復(fù)雜，即使基因缺陷得到修復(fù)，最終能改善多少功能，還需要長期研究才能評估。

對家長來說，更重要的是這些問題

與其只關(guān)注一條新聞，其實很多家庭更關(guān)心的是下面這些現(xiàn)實問題。

這種治療能用于所有自閉癥孩子嗎？

目前不能。
它只針對 SHANK3 缺失相關(guān)的病例，而這種情況在自閉癥群體中比例很低。

什么時候可能真正應(yīng)用？

即使研究順利，從一期臨床到最終上市通常需要5—10年甚至更久。

因為還需要更大規(guī)模的安全性和有效性研究。

中國有沒有類似研究？

近年來，中國在自閉癥遺傳研究方面發(fā)展很快，一些高校和醫(yī)院也在探索相關(guān)基因機(jī)制。但真正進(jìn)入人體臨床試驗的基因治療項目，目前在全球范圍內(nèi)仍然非常少。

當(dāng)科學(xué)新聞出現(xiàn)的時候

關(guān)于自閉癥的研究新聞，總是很容易在家長群體中快速傳播。這其實可以理解。

當(dāng)生活中每天面對的都是現(xiàn)實問題——語言、情緒、學(xué)習(xí)、未來——任何關(guān)于“治療”的消息都會格外引人注意。

但科學(xué)研究的節(jié)奏，往往比新聞慢得多。

像這次針對Phelan-McDermid syndrome 的基因治療探索，本質(zhì)上是科學(xué)家在回答一個非常具體的問題：如果一個孩子因為 SHANK3 基因缺失而出現(xiàn)發(fā)育問題，那么補(bǔ)回這個基因，能不能改變神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育軌跡？

這個問題，也許需要很多年的研究才能得到清晰答案。

不過，科學(xué)往往就是這樣一點點推進(jìn)的。從發(fā)現(xiàn)基因，到理解機(jī)制，再到嘗試干預(yù)，每一步都很小，但每一步也都很重要。

對絕大多數(shù)家庭來說，今天的生活不會因為一條新聞立刻改變。

但這些研究至少說明一件事：人類正在越來越具體地理解自閉癥。

而理解得越清楚，未來的支持方式和治療路徑，也才有可能變得更加精準(zhǔn)。

有時候，科學(xué)的意義并不在于某一天突然出現(xiàn)“奇跡療法”，而是在很多年里，一點一點地把未知變成可以理解的問題。

【參考來源】

1.Jaguar Gene Therapy.

Jaguar Gene Therapy Announces Successful Completion of Dosing of First Patient Cohort in Clinical Trial Evaluating JAG201.

https://finance.yahoo.com/news/jaguar-gene-therapy-announces-successful-130000028.html

2.Clinical Trials Arena.

Jaguar Gene Therapy completes Cohort I patient dosing in JAG201 clinical trial.

https://www.clinicaltrialsarena.com/news/jaguar-completes-dosing-jag201-trial/

3.Jaguar Gene Therapy (Official Press Release).

Jaguar Gene Therapy to Initiate Inaugural Pediatric Clinical Trial Targeting a Genetic Form of Autism Spectrum Disorder and Phelan-McDermid Syndrome.

https://jaguargenetherapy.com/press-release/jaguar-gene-therapy-to-initiate-inaugural-pediatric-clinical-trial-targeting-a-genetic-form-of-autism-spectrum-disorder-and-phelan-mcdermid-syndrome/

4.ClinicalTrials.gov.

A Phase 1/2 Study of JAG201 Gene Therapy in Participants With SHANK3 Haploinsufficiency.

https://clinicaltrials.gov/study/NCT06662188

5.CGTLive (Gene Therapy Industry Media).

Trial Cleared to Start Dosing Pediatric Patients With SHANK3 Haploinsufficiency.

https://www.cgtlive.com/view/trial-cleared-start-dosing-pediatric-patients-autism-shank3-haploinsufficiency

理解 Phelan-McDermid 綜合征與 SHANK3

1.Molecular AutismSHANK3 haploinsufficiency: a “common” but underdiagnosed monogenic cause of autism spectrum disorders

https://molecularautism.biomedcentral.com/articles/10.1186/2040-2392-4-17

這篇綜述系統(tǒng)介紹了SHANK3 在自閉癥中的作用，并指出該基因缺失是較為明確的單基因型自閉癥原因之一，在自閉癥群體中大約解釋 約0.5%病例。

2.Molecular AutismDelineation of the genetic and clinical spectrum of Phelan-McDermid syndrome caused by SHANK3 mutations

https://molecularautism.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13229-018-0205-9

這項研究分析了SHANK3突變患者的臨床表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者同時表現(xiàn)出

智力障礙；語言嚴(yán)重延遲；自閉癥特征；肌張力低等癥狀。

3.Molecular AutismNeuropsychiatric decompensation in adolescents and adults with Phelan-McDermid syndrome

https://molecularautism.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13229-019-0291-3

這是一篇系統(tǒng)綜述，討論Phelan-McDermid syndrome 患者在青春期或成年后可能出現(xiàn)的行為或精神癥狀變化，例如技能退化、情緒障礙等。

附：SHANK3基因治療研究發(fā)展時間線（2010?–?2026）