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上海瑞金研究:低密度膽固醇越低,癌癥風(fēng)險(xiǎn)越高?控制到多少才好

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低密度脂蛋白膽固醇,也就是我們常說的“壞膽固醇”,一直被看作是心腦血管疾病的頭號(hào)敵人??刂扑?,就像給血管“清道夫”減負(fù),是不少醫(yī)生反復(fù)強(qiáng)調(diào)的治療重點(diǎn)。



但近年有研究提出了一個(gè)讓人有些犯嘀咕的新觀點(diǎn):低密度膽固醇降得太低,可能會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。上海瑞金醫(yī)院的一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)了類似趨勢(shì),不少人看完后陷入了“降還是不降”的兩難。

換句話說,過去我們一門心思?jí)旱偷摹皦哪懝檀肌?,現(xiàn)在卻可能在悄悄參與某些癌癥的發(fā)生過程。這不是在唱反調(diào),而是醫(yī)學(xué)發(fā)展的正常過程。科學(xué)就是在不斷反復(fù)的驗(yàn)證中,逐步逼近真相。

從臨床觀察來看,部分患者在使用他汀類藥物后,雖然心腦血管事件減少了,但長(zhǎng)期隨訪中,癌癥的檢出率略有升高。這不是某個(gè)孤立的案例,而是在多個(gè)隊(duì)列數(shù)據(jù)中反復(fù)出現(xiàn)的信號(hào)。



上海瑞金醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)涵蓋1.2萬(wàn)名患者的隨訪研究中指出,當(dāng)?shù)兔芏饶懝檀冀抵?.8毫摩爾每升以下時(shí),部分人群的癌癥發(fā)生率呈現(xiàn)出微妙的上升趨勢(shì)。

這背后到底發(fā)生了什么?我們可以從幾個(gè)可能的機(jī)制來推理。

從細(xì)胞層面來看,膽固醇不僅僅是“堵血管”的元兇,它還是細(xì)胞膜的重要組成部分。癌細(xì)胞在增殖過程中,對(duì)膽固醇的需求比正常細(xì)胞更高。

這就像是蓋房子需要磚頭,細(xì)胞要分裂就需要膽固醇。如果體內(nèi)膽固醇過低,理論上可能會(huì)促使細(xì)胞以更激進(jìn)的方式自我合成膽固醇,這種代償機(jī)制有可能誤傷“正常程序”,激活異常增殖路徑,最終走向癌變。



膽固醇也參與激素的合成。比如雌激素和睪酮的前體都離不開膽固醇。當(dāng)膽固醇水平過低時(shí),內(nèi)分泌平衡可能被打破,長(zhǎng)期激素失調(diào)會(huì)對(duì)乳腺、前列腺等激素敏感性組織造成影響,這類組織恰恰是癌癥高發(fā)地帶。

有研究發(fā)現(xiàn),過度抑制膽固醇合成的藥物,可能會(huì)影響機(jī)體的免疫識(shí)別能力。癌細(xì)胞并不是“瞬間爆發(fā)”的,它們更像是“潛伏者”,需要免疫系統(tǒng)不斷巡邏和清除。如果免疫系統(tǒng)的識(shí)別能力下降,就可能放過這些“漏網(wǎng)之魚”。



不能把鍋全甩給低膽固醇。更有可能的,是低密度膽固醇只是一個(gè)“伴隨指標(biāo)”,和癌癥風(fēng)險(xiǎn)上升之間并非直接因果關(guān)系,而是共同受控于其他深層機(jī)制。比如糖代謝紊亂、慢性炎癥、基因突變等,可能既能導(dǎo)致膽固醇降低,也會(huì)增加癌變風(fēng)險(xiǎn)。

那是不是就不該降了?也不能這么簡(jiǎn)單下結(jié)論。從心腦血管角度出發(fā),目前指南仍然明確建議高危人群應(yīng)將低密度膽固醇控制在1.8毫摩爾每升以下,極高危人群甚至建議低于1.4。因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,跟這個(gè)數(shù)值成正比。



問題的關(guān)鍵在于“個(gè)體化”。不是每個(gè)人都適合把膽固醇?jí)旱酵瑯拥乃?/strong>。

比如一個(gè)有冠心病病史、合并糖尿病的中老年患者,他的主要威脅仍然來自血管堵塞,膽固醇當(dāng)然要降。而一個(gè)生活健康、無基礎(chǔ)疾病的年輕人,貿(mào)然長(zhǎng)期吃降脂藥、追求極低膽固醇,可能就得不償失了。

身體不是簡(jiǎn)單的“管道工程”,不能只盯著一個(gè)指標(biāo)死摳。膽固醇水平控制的“安全區(qū)間”并非越低越好,而是應(yīng)在個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估基礎(chǔ)上設(shè)定目標(biāo)值。就像開車一樣,速度太快容易追尾,太慢也可能被后車撞上,關(guān)鍵是要合適。



有意思的是,在2023年一項(xiàng)發(fā)表在《中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志》的研究中,研究者對(duì)比了不同膽固醇水平下的全因死亡風(fēng)險(xiǎn),發(fā)現(xiàn)呈現(xiàn)U型曲線。

也就是說,膽固醇太高和太低,死亡率都上升,中間那段“適中”的人群,反而生存率最高。這個(gè)發(fā)現(xiàn)也提醒我們,“適度”本身就是一種醫(yī)學(xué)智慧。

那到底控制到多少才好?目前來看,大部分普通人(無明確心血管病史),保持低密度膽固醇在2.0~3.0毫摩爾每升之間可能是相對(duì)安全的區(qū)間。

有家族遺傳風(fēng)險(xiǎn)、糖尿病、動(dòng)脈硬化跡象的人群,可以考慮壓低到1.8以下,但要在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行,不建議自行長(zhǎng)期服藥。



至于如何控制?除了藥物,飲食和生活方式仍然是根基。但這里要強(qiáng)調(diào)一點(diǎn):不是所有“降膽固醇”的食品都適合所有人

比如植物甾醇飲品,看起來很健康,但如果本身膽固醇不高,長(zhǎng)期大量攝入反而可能影響脂溶性維生素吸收。還有一些人喜歡用“斷油”方式降脂,結(jié)果越控越差,因?yàn)?strong>膽固醇合成主要靠肝臟,過度節(jié)食反而刺激內(nèi)源性合成。

更靠譜的做法是,每年做一次血脂檢查,根據(jù)自己的數(shù)值變化,動(dòng)態(tài)調(diào)整策略。



比如發(fā)現(xiàn)高密度膽固醇低于1.0,說明“好膽固醇”不夠,得多吃些富含單不飽和脂肪的食物,比如橄欖油、深海魚;甘油三酯高的,要減少精制糖攝入,而不是一味禁油禁肉。

如果已經(jīng)在服用他汀類藥物,建議定期監(jiān)測(cè)肝功能和肌酶。部分人群對(duì)他汀類藥物代謝較慢,容易出現(xiàn)肌肉酸痛、肝酶升高等副作用,這時(shí)可以考慮換用依折麥布或貝特類藥物,但任何調(diào)整都要在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行,切忌自行停藥。



從醫(yī)學(xué)的角度看,膽固醇是“壞”也是“好”,關(guān)鍵看它處在哪個(gè)位置、為誰(shuí)服務(wù)。就像火一樣,點(diǎn)在廚房是溫暖,點(diǎn)在床上就是災(zāi)難。

醫(yī)學(xué)不是非黑即白的戰(zhàn)場(chǎng),而是灰度調(diào)控的藝術(shù)。我們要用動(dòng)態(tài)視角看待膽固醇的問題,不被單一指標(biāo)綁架,也不能盲目追新。科學(xué)的每一步進(jìn)展,都是在舊認(rèn)識(shí)中生長(zhǎng)出來的分歧,最終會(huì)走向更深的統(tǒng)一。

參考文獻(xiàn):
[1]王穎,楊穎穎,張文宏.低密度脂蛋白膽固醇水平與癌癥風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的探討[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2023,31(02):134-138.
[2]劉志輝,陳慧芳.不同低密度膽固醇水平與全因死亡的U型曲線分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2024,18(05):456-460.
[3]張小紅,李文強(qiáng).長(zhǎng)期服用他汀類藥物對(duì)癌癥發(fā)生率的影響分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2022,32(18):34-39.

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