詹啟敏院士團(tuán)隊確立「菌株-功能-療效」新范式

2026 年 2 月 25 日，蘇州大學(xué)癌癥研究院周哲敏教授、詹啟敏院士、夏淑婷副研究員、徐鑒城副研究員等團(tuán)隊聯(lián)合在 Cell Host & Microbe 雜志發(fā)表了題為“Strain-Level Genetic Heterogeneity and Colonization Dynamics Drive Microbiome Therapeutic Efficacy”的研究論文。該研究聚焦微生物組治療療效不穩(wěn)定的核心難題，揭示了菌株水平遺傳異質(zhì)性與定植動態(tài)對療效的調(diào)控機(jī)制。

研究開發(fā)出一個高分辨率菌株追蹤框架，分析了8個隊列2000余份樣本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)同物種內(nèi)不同菌株存在功能分化，是既往研究結(jié)論矛盾的關(guān)鍵。進(jìn)一步臨床試驗證實，F(xiàn)MT聯(lián)合抗PD-1治療可提升PD-L1陰性晚期非小細(xì)胞肺癌患者無進(jìn)展生存期。機(jī)制上，菌株定植遵循跨疾病保守生態(tài)法則，高定植菌株憑借代謝與黏膜適配基因穩(wěn)定定植，健康相關(guān)菌株分支向疾病相關(guān)分支轉(zhuǎn)變與療效正相關(guān)。

值得注意的是，這項研究構(gòu)建的HSIM健康菌株評分系統(tǒng)可跨隊列預(yù)測療效，篩選38種候選菌種，確立“菌株-功能-療效”范式，為精準(zhǔn)微生物組療法開發(fā)提供理論支撐與實用工具。

房靜遠(yuǎn)院士團(tuán)隊揭示真菌-細(xì)菌跨界互作如何促癌

2026 年 2 月 26 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院房靜遠(yuǎn)院士等團(tuán)隊聯(lián)合在 Cancer Cell 雜志發(fā)表題為“Candida albicans synergizes with Fusobacteriumnucleatum in colorectal cancer progression via the Flo9-RadD interaction”的研究論文 。

研究發(fā)現(xiàn)，兩菌在結(jié)直腸癌患者腸道內(nèi)高豐度共存，且與不良預(yù)后顯著相關(guān)。小鼠模型證實，共同接種兩菌比單獨接種更易加速腫瘤進(jìn)展。分子機(jī)制上，白念珠菌菌絲特異性蛋白Flo9與具核梭桿菌外膜蛋白RadD相互作用，形成微生物聚合體，助力具核梭桿菌跨越腸道黏液屏障定植，激活促癌信號通路。

臨床樣本顯示，高表達(dá)FLO9的白念珠菌菌株與具核梭桿菌高豐度及患者差預(yù)后相關(guān)。此外，L-精氨酸可阻斷二者互作，抑制腫瘤進(jìn)展，為靶向微生物互作的結(jié)直腸癌精準(zhǔn)治療提供新靶點與理論支撐。

林東昕院士團(tuán)隊開發(fā)出食管癌精準(zhǔn)分層新工具

2026 年 2 月 27 日，華中科技大學(xué)常江教授團(tuán)隊聯(lián)合中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院吳晨教授、林東昕院士團(tuán)隊在 Cancer Discovery 雜志發(fā)表題為“ A Circulating GPNMB-Based Multimodal Model Integrates Tumor-Immune Crosstalk to Predict Immunotherapy Response in Esophageal Cancer”的研究論文。該研究聚焦食管癌免疫治療應(yīng)答預(yù)測難題，構(gòu)建了基于循環(huán)GPNMB的多模態(tài)預(yù)測模型。

研究發(fā)現(xiàn)約70%食管鱗癌患者對新輔助免疫治療無應(yīng)答，進(jìn)一步通過血漿蛋白質(zhì)組分析，確定可溶性GPNMB即sGPNMB是無應(yīng)答者中升高最顯著的循環(huán)蛋白。機(jī)制上，CAF-Epi生態(tài)位通過上調(diào)SOX2轉(zhuǎn)錄激活腫瘤細(xì)胞GPNMB表達(dá)，其經(jīng)剪切釋放后通過SDC4-CD148軸抑制CD8?T細(xì)胞TCR信號，誘導(dǎo)細(xì)胞耗竭，介導(dǎo)免疫抵抗。在人源化PDX模型中，循環(huán)GPNMB水平可預(yù)測PD-1抑制劑療效，且抑制GPNMB能增強(qiáng)治療效果。

研究整合血漿GPNMB水平、CAF-Epi生態(tài)位檢測及臨床病理特征，構(gòu)建多模態(tài)模型，經(jīng)回顧性隊列及前瞻性試驗驗證，對免疫治療應(yīng)答及生存期預(yù)測準(zhǔn)確性優(yōu)異（AUC超90%），為食管癌精準(zhǔn)免疫治療提供了新型臨床工具。

鐘南山院士團(tuán)隊報告全球兒童癌癥負(fù)擔(dān)

2026年2月27日，廣州醫(yī)科大學(xué)何建行、鐘南山院士及廣西醫(yī)科大學(xué)康敏等多團(tuán)隊合作在CA：A Cancer Journal for Clinicians在線發(fā)表題為“Global cancer statistics for children: Two decades of change and projections to 2050”的研究論文。該研究基于GBD 2021和GLOBOCAN 2022數(shù)據(jù)庫，系統(tǒng)分析過去二十年全球、區(qū)域及國家兒童癌癥負(fù)擔(dān)并預(yù)測到2050年疾病的未來負(fù)擔(dān)趨勢。

研究顯示，2022年全球新發(fā)兒童癌癥202,164例、死亡77,182例，白血病為最常見且致命類型。2000—2021年，全球發(fā)病率、死亡率年均分別下降0.88%和2.13%，但存在“發(fā)展倒掛”現(xiàn)象——高HDI國家發(fā)病率更高（篩查完善），低HDI國家死亡率更高（診療匱乏）。新冠疫情導(dǎo)致多地漏診，加劇負(fù)擔(dān)不均。

預(yù)測2050年全球新發(fā)204,925例、死亡78,210例，低HDI地區(qū)病例將增長45%，負(fù)擔(dān)進(jìn)一步向低發(fā)展國家集中。研究強(qiáng)調(diào)，縮小診療差距、強(qiáng)化衛(wèi)生體系建設(shè)，是實現(xiàn)WHO 2030年兒童癌癥生存率目標(biāo)的關(guān)鍵。

徐瑞華院士團(tuán)隊繪制食管鱗癌精準(zhǔn)化療的代謝組學(xué)路線圖

2026年3月3日，中山大學(xué)腫瘤防治中心的徐瑞華院士團(tuán)隊等合作在Cancer Discovery雜志發(fā)表題為“Longitudinal Plasma Metabolomics Guides Dynamic Risk Assessment and Dietary Modulation for Esophageal Squamous Cell Cancer Chemoimmunotherapy”的研究論文。該研究聚焦食管鱗癌ESCC化療免疫治療應(yīng)答不佳、動態(tài)風(fēng)險評估缺失的臨床痛點，通過縱向血漿代謝組學(xué)技術(shù)，構(gòu)建個性化診療方案。

研究納入ESCC化療免疫治療患者，動態(tài)監(jiān)測治療全程血漿代謝譜變化，篩選出特異性代謝標(biāo)志物組合，可精準(zhǔn)區(qū)分治療應(yīng)答與無應(yīng)答人群，實時評估疾病進(jìn)展風(fēng)險，預(yù)測效能優(yōu)異AUC值穩(wěn)定。

機(jī)制層面，核心代謝標(biāo)志物主要參與糖酵解、氨基酸代謝及脂質(zhì)代謝，其水平變化與腫瘤免疫微環(huán)境重塑、免疫細(xì)胞功能調(diào)控密切相關(guān)。研究進(jìn)一步證實，基于代謝特征制定的個性化飲食干預(yù)，可調(diào)節(jié)關(guān)鍵代謝物水平，增強(qiáng)化療與免疫治療的協(xié)同效應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。該研究為ESCC化療免疫治療的動態(tài)風(fēng)險監(jiān)測、精準(zhǔn)飲食干預(yù)提供了重要理論支撐與臨床轉(zhuǎn)化依據(jù)。

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00048-X

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00100-5

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41747244/

https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.70069

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41771153/

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