3月10日，康方生物宣布，該公司研發(fā)的三特異性抗體新藥AK150（ILT2/ILT4/CSF1R三抗）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）臨床試驗?zāi)驹S可批準(zhǔn)，開展用于治療晚期惡性實體瘤的臨床試驗。AK150也是康方生物首個進(jìn)入臨床階段的三抗新藥，為該公司基于AI制藥研發(fā)技術(shù)平臺和Tetrabody多抗技術(shù)平臺而開發(fā)。

ILT2、ILT4 和CSF1R在多種實體瘤中具有較高的表達(dá)水平，尤其在免疫抑制微環(huán)境顯著的腫瘤類型中表現(xiàn)突出，包括非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、胰腺癌以及部分難治性乳腺癌等。盡管當(dāng)前全球范圍內(nèi)針對巨噬細(xì)胞的單靶點或雙靶點藥物（如靶向ILT2、ILT4或CSF1R）已展現(xiàn)出一定潛力，但這些藥物仍難以進(jìn)一步打破腫瘤微環(huán)境的免疫抑制網(wǎng)絡(luò)，亟需能夠?qū)崿F(xiàn)多維度免疫重塑的多靶點協(xié)同創(chuàng)新療法，提高抗腫瘤療效，尤其是進(jìn)一步破解傳統(tǒng)免疫治療對“冷腫瘤”不敏感的臨床難題。

據(jù)康方生物新聞稿介紹，AK150可協(xié)同靶向CSF1R、ILT2和ILT4靶點，這三個靶點在腫瘤免疫微環(huán)境中各自發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用，共同構(gòu)建復(fù)雜的免疫抑制網(wǎng)絡(luò)，而三靶點協(xié)同阻斷作用可以實現(xiàn)在不同層面解除免疫抑制，通過雙向調(diào)節(jié)髓系細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的功能，激活CD8+ T細(xì)胞及自然殺傷（NK）細(xì)胞，增強抗腫瘤免疫效應(yīng)。

從分子機制角度，協(xié)同靶向CSF1R、ILT2和ILT4可多角度解除免疫抑制，既減少了免疫抑制性髓系細(xì)胞的數(shù)量（通過CSF1R），又解除了剩余髓系細(xì)胞的“剎車”功能（通過ILT2/ILT4），實現(xiàn)了從“源頭”到“終端”的全通路抑制，最終突破巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制，并提高T/B/NK等免疫細(xì)胞協(xié)同抗腫瘤活性， 達(dá)到“ 解除免疫抑制+清除抑制性細(xì)胞+激活抗腫瘤免疫” 的三維調(diào)控。

康方生物新聞稿指出，AK150可同時靶向ILT2、ILT4、CSF1R三個靶點，實現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤，具有同時調(diào)節(jié)先天免疫和獲得性免疫系統(tǒng)的作用，既對熱腫瘤具有高效治療潛力，還可以將冷腫瘤向熱腫瘤轉(zhuǎn)換，有望從根本上改善并提高腫瘤對免疫治療的有效性。

參考資料：

[1]全球唯一在研！康方生物首創(chuàng)三抗新藥 AK150（ILT2/ILT4/CSF1R）進(jìn)入臨床，三維調(diào)控突破免疫治療難題.From https://mp.weixin.qq.com/s/mKbS0yC74bWOmhscM0NIHg

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