2026年3月3日，梯瓦制藥（Teva Pharmaceuticals）與黑石生命科學(xué)（Blackstone Life Sciences）共同宣布達(dá)成一項(xiàng)戰(zhàn)略融資協(xié)議：黑石生命科學(xué)將分四年向梯瓦提供4億美元（超27億）資金，用于支持其TL1A單抗duvakitug的臨床開發(fā)。

這是繼2023年賽諾菲以5億美元首付款、最高10億美元里程碑付款與梯瓦制藥達(dá)成共同開發(fā)協(xié)議之后，duvakitug獲得的又一筆重磅資金。短短兩年半時(shí)間，這款尚在臨床階段的TL1A單抗已經(jīng)吸引了跨國(guó)藥企和頂級(jí)資本的連環(huán)下注。

此外，根據(jù)協(xié)議條款，若duvakitug后續(xù)取得監(jiān)管或商業(yè)里程碑進(jìn)展（包括duvakitug獲批上市，梯瓦從其合作伙伴賽諾菲處獲得的里程碑付款），以及該藥在全球上市后產(chǎn)生銷售收益，黑石生命科學(xué)均有資格獲得相應(yīng)的分成。

01.

優(yōu)先抑制TL1A-DR3信號(hào)，療效與安全性均顯著

要理解duvakitug的價(jià)值，首先要理解TL1A這個(gè)靶點(diǎn)。

TL1A（TNF-like cytokine 1A）是腫瘤壞死因子超家族的一員，由TNFSF15基因編碼。它在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞中表達(dá)，也存在于滑膜成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等非免疫細(xì)胞中。TL1A通過(guò)與死亡受體DR3結(jié)合，激活下游信號(hào)通路，調(diào)節(jié)效應(yīng)細(xì)胞的增殖、激活、凋亡以及細(xì)胞因子、趨化因子的產(chǎn)生。

TL1A的獨(dú)特之處在于它的“雙重身份”。一方面，它能放大炎癥。TL1A通過(guò)與DR3結(jié)合，協(xié)同增強(qiáng)IL-12或IL-23分別誘導(dǎo)Th1或Th17細(xì)胞分泌IFN-γ或IL-17/IL-6的潛力。這些細(xì)胞因子的過(guò)度產(chǎn)生導(dǎo)致慢性腸道炎癥的惡化。

另一方面，它也能驅(qū)動(dòng)纖維化。慢性炎癥長(zhǎng)期存在會(huì)導(dǎo)致腸道壁纖維化，形成瘢痕組織，最終導(dǎo)致腸道狹窄、阻塞，甚至需要手術(shù)治療。而TL1A信號(hào)傳導(dǎo)被認(rèn)為直接驅(qū)動(dòng)纖維化過(guò)程。

傳統(tǒng)自免藥物往往只針對(duì)炎癥，對(duì)纖維化無(wú)能為力。而TL1A靶向藥物同時(shí)具備抗炎和抗纖維化的雙重功能，這正是它被視作IBD破局者的根本原因。

而在眾多在研TL1A藥物中，duvakitug又有著獨(dú)特的分子設(shè)計(jì)。

Duvakitug是一種人源IgG1-λ2單克隆抗體，其獨(dú)特之處在于會(huì)優(yōu)先抑制TL1A-DR3信號(hào)傳導(dǎo)，同時(shí)減少對(duì)TL1A-DcR3的抑制。DcR3是調(diào)節(jié)過(guò)量TL1A、維持免疫穩(wěn)態(tài)的受體，減少對(duì)其的抑制意味著duvakitug在強(qiáng)力阻斷炎癥信號(hào)的同時(shí)，能更好地維持免疫平衡。這種設(shè)計(jì)使其在減輕炎癥的同時(shí)抑制纖維化，具備同類最佳（best-in-class）療法的潛力。

而就在2026年2月，賽諾菲和梯瓦公布了duvakitug的RELIEVE UCCD IIb期維持期研究的數(shù)據(jù)，該研究納入了130例在誘導(dǎo)期有應(yīng)答的患者，進(jìn)入為期44周的維持治療期。在維持治療第44周（總暴露時(shí)間58周）時(shí)：

●潰瘍性結(jié)腸炎（UC）：接受duvakitug治療的患者中，58%（900 mg組）和47%（450 mg組）達(dá)到基于mMS的臨床緩解主要終點(diǎn)（基于改良Mayo評(píng)分）。

●克羅恩?。–D）：接受duvakitug治療的患者在誘導(dǎo)期后，高達(dá)58%（900mg組）和47%（450mg組）達(dá)到了基于mMS評(píng)分的臨床緩解主要終點(diǎn)（基于SES-CD評(píng)分）。

安全性方面，duvakitug總體耐受性良好，未觀察到新的安全性信號(hào)。在UC組中，duvakitug組的AE發(fā)生率（450mg 49%，900mg 43%）甚至低于安慰劑組（52%）。此外，研究還觀察到 duvakitug能優(yōu)先抑制TL1A-DR3信號(hào)傳導(dǎo)，從而在減輕炎癥的同時(shí)抑制纖維化，再度印證其best-in-class療法潛力。

目前，duvakitug針對(duì)UC和CD的III期臨床研究正在全球范圍內(nèi)推進(jìn)。

02.

4年持續(xù)加碼，從IBD到自免的適應(yīng)癥拓展

黑石生命科學(xué)是黑石集團(tuán)旗下的專門投資平臺(tái)，專注于生命科學(xué)領(lǐng)域的重大投資，并與全球頂級(jí)制藥、醫(yī)療科技公司（如輝瑞、諾華、美敦力等）建立長(zhǎng)期合作關(guān)系，共享資源、技術(shù)與市場(chǎng)渠道。不僅提供資金，還參與臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、協(xié)助合作方優(yōu)化研發(fā)流程等。

相較傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)投資，黑石的打法更“重”。他們通常優(yōu)先投資處于臨床后期（如II/III期臨床）或商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥物、醫(yī)療技術(shù)項(xiàng)目，降低研發(fā)不確定性風(fēng)險(xiǎn)。例如，通過(guò)資助已通過(guò)前期驗(yàn)證的藥物擴(kuò)展適應(yīng)癥或推進(jìn)上市，確保資金高效轉(zhuǎn)化為實(shí)際產(chǎn)品。

此外，黑石生命科學(xué)的投資較為產(chǎn)品導(dǎo)向，而非單純持有公司股權(quán)。即通過(guò)與合作伙伴約定產(chǎn)品里程碑掛鉤的融資條款，實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)，若產(chǎn)品進(jìn)展未達(dá)預(yù)期可及時(shí)調(diào)整投資，也可避免過(guò)度和公司整體估值綁定。

這種模式在一定程度上能實(shí)現(xiàn)雙贏。藥企獲得非稀釋性資金支持，避免股權(quán)稀釋；黑石生命科學(xué)則分享藥物成功后的長(zhǎng)期收益，潛在回報(bào)遠(yuǎn)超傳統(tǒng)債權(quán)融資。

而此次黑石生命科學(xué)對(duì)duvakitug押注，也可視作其一次典型打法的實(shí)例。

首先此次交易涉及的賽道夠熱。TL1A已成為自免領(lǐng)域最炙手可熱的靶點(diǎn)之一。2023年以來(lái)，MNC在這一賽道密集掃貨：默沙東108億美元收購(gòu)Prometheus Biosciences獲得PRA-023；羅氏超70億美元收購(gòu)Telavant獲得RVT-3101；艾伯維17.1億美元引進(jìn)明濟(jì)生物的FG-M701；賽諾菲2025年4月又以18.45億美元引進(jìn)Earendil Labs的兩款雙抗。

而據(jù)Evaluate Pharma預(yù)測(cè)，2028年全球自免藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到1400億美元，其中IBD藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到280億美元，占據(jù)20%的市場(chǎng)份額。UC和CD都是慢性、復(fù)發(fā)性疾病，患者需要長(zhǎng)期用藥，這意味著一旦獲批，duvakitug將擁有持續(xù)穩(wěn)定的收入來(lái)源。

其次是數(shù)據(jù)夠硬。Duvakitug的IIb期數(shù)據(jù)不僅療效顯著，而且在AT-experienced人群中同樣有效，這意味著它的潛在市場(chǎng)并不止一線治療。同時(shí)，其安全性表現(xiàn)優(yōu)異，AE發(fā)生率甚至低于安慰劑組，這對(duì)需要長(zhǎng)期用藥的自免疾病至關(guān)重要。

此外，當(dāng)前入局，風(fēng)險(xiǎn)已大幅降低。2023年，賽諾菲參與時(shí)，duvakitug還在II期早期；如今IIb期數(shù)據(jù)已經(jīng)讀出，III期即將啟動(dòng)，藥物的成功概率大幅提升。黑石此時(shí)入局，可謂在風(fēng)險(xiǎn)與回報(bào)之間找到了平衡點(diǎn)。

不僅如此，此次黑石生命科學(xué)押注的TL1A，價(jià)值可能不止于IBD。

如前所述，TL1A在多種自身免疫性疾病中異常高表達(dá)，廣泛參與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎等疾病的發(fā)病過(guò)程。同是TL1A靶點(diǎn)創(chuàng)新藥，默沙東已經(jīng)啟動(dòng)tulisokibart在化膿性汗腺炎、放射學(xué)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的IIb期臨床。這意味著TL1A靶點(diǎn)的市場(chǎng)空間可能遠(yuǎn)超IBD本身。

黑石生命科學(xué)和賽諾菲顯然也看到了這一潛力。從賽諾菲的5億美元首付，到黑石的4億美元加持根據(jù)協(xié)議，盡管當(dāng)前共同開發(fā)duvakitug用于UC和CD的治療仍是重心，但未來(lái)適應(yīng)癥的拓展也許只是時(shí)間問(wèn)題。

*封面來(lái)源：123rf

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