3月2日，凌科藥業(yè)宣布，其核心產(chǎn)品澤普昔替尼在治療中重度特應(yīng)性皮炎的3期臨床試驗(yàn)中取得積極頂線結(jié)果。研究數(shù)據(jù)顯示，在主要終點(diǎn)及關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，澤普昔替尼兩個(gè)劑量組均較安慰劑組取得具有高度顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的療效，并同時(shí)整體展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

澤普昔替尼是一款高選擇性的第二代JAK1抑制劑，正在開(kāi)發(fā)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、特應(yīng)性皮炎及白癜風(fēng)等適應(yīng)癥。該產(chǎn)品對(duì)JAK1具有顯著更高的選擇性，從而潛在提升療效的同時(shí)降低因脫靶作用帶來(lái)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。澤普昔替尼對(duì)多條涉及JAK1的炎癥相關(guān)信號(hào)通路具有強(qiáng)效且呈劑量依賴性的抑制作用。

本次披露的數(shù)據(jù)為預(yù)先設(shè)定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃取得的頂線結(jié)果，完整研究數(shù)據(jù)尚待進(jìn)一步整理與深入分析，并計(jì)劃于未來(lái)學(xué)術(shù)會(huì)議或期刊發(fā)表。

本研究為一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估澤普昔替尼在中重度特應(yīng)性皮炎患者中的療效與安全性。研究由北京大學(xué)人民醫(yī)院張建中教授和周城教授領(lǐng)銜開(kāi)展，共入組356例受試者，按1:1:1比例隨機(jī)分配至澤普昔替尼12 mg組、24 mg組及安慰劑組。本研究設(shè)立兩個(gè)共同主要終點(diǎn)，分別為第16周達(dá)到濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評(píng)分較基線下降≥75%（EASI-75）的受試者比例，以及第16周達(dá)到vIGA-AD評(píng)分為0分（清除）或1分（基本清除），且較基線下降≥2分（vIGA-AD 0/1應(yīng)答）的受試者比例。關(guān)鍵次要終點(diǎn)為第16周最嚴(yán)重瘙癢數(shù)字評(píng)分（WI-NRS）較基線降低≥4分或4分及以上的受試者（WI-NRS4）的比例。

研究結(jié)果顯示，在第16周時(shí)，澤普昔替尼兩個(gè)劑量組在所有共同主要終點(diǎn)以及關(guān)鍵次要終點(diǎn)上均顯著優(yōu)于安慰劑組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

• 在EASI-75應(yīng)答方面，12 mg組和24 mg組相較安慰劑組的應(yīng)答率差值分別為38.1%和46.4%（p < 0.0001）。

• 在vIGA-AD 0/1應(yīng)答方面，12 mg組和24 mg組分別較安慰劑組提高30.3%和31.0%（p < 0.0001）。

• 關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，至第16周時(shí)，12 mg組和24 mg組在WI-NRS4應(yīng)答率方面分別較安慰劑組提高31.3% 和31.0%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p < 0.0001）。

此外，在EASI-50、EASI-90、SCORAD應(yīng)答率、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）改善以及患者濕疹自我檢查評(píng)分量表（POEM）評(píng)分改善等多個(gè)次要終點(diǎn)上，澤普昔替尼亦均顯示出顯著獲益，進(jìn)一步驗(yàn)證了其在皮損控制、癥狀緩解及生活質(zhì)量改善方面的綜合臨床價(jià)值。在起效時(shí)間方面，澤普昔替尼表現(xiàn)出快速起效的臨床特征。瘙癢癥狀在給藥后第1天即觀察到WI-NRS應(yīng)答率與安慰劑組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，提示具有快速止癢作用。同時(shí)，在皮損改善方面，第2周時(shí)兩個(gè)劑量組的EASI-75應(yīng)答率和vIGA-AD 0/1應(yīng)答率即已顯著高于安慰劑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明本品在改善皮損方面同樣起效迅速。

在安全性方面，澤普昔替尼整體耐受性良好。治療期出現(xiàn)的不良事件（TEAE）絕大多數(shù)為1–2級(jí)輕至中度事件；嚴(yán)重不良事件、特別關(guān)注的不良事件（AESI）以及導(dǎo)致停藥的不良事件發(fā)生率較低且與安慰劑組基本相當(dāng)，未觀察到新的安全性信號(hào)。此外，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果與此前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3期研究結(jié)果保持一致。和安慰劑組相比，未觀察到與血紅蛋白、中性粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞顯著下降相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，未觀察到與ALT或AST顯著升高相關(guān)的嚴(yán)重安全性問(wèn)題，也未觀察到和劑量相關(guān)的顯著安全性差異。整體安全性特征與既往臨床研究一致。

參考資料：
[1]凌科藥業(yè)宣布澤普昔替尼在治療中重度特應(yīng)性皮炎的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中取得積極頂線數(shù)據(jù). From https://www.prnasia.com/story/523527-1.shtml

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