大戟二萜類化合物包含約 40 個(gè)亞族、逾 1400 個(gè)成員，其豐富的結(jié)構(gòu)多樣性、復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu)與獨(dú)特的生物活性，使其成為合成化學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。繼溫德團(tuán)隊(duì)的開創(chuàng)性研究之后，多個(gè)課題組已成功完成多款大戟二萜類化合物的全合成工作。本課題組首次實(shí)現(xiàn)了外消旋及手性的大戟羽杉烷型二萜 A 的全合成，該化合物是一種經(jīng)高度重排的拉思烷型二萜，擁有全新的 [5-7-6-6] 四環(huán)核心骨架。

南方科技大學(xué)李闖創(chuàng)團(tuán)隊(duì)研究通過溫和的分子內(nèi)DA反應(yīng)，以非對映選擇性的方式高效構(gòu)建了目標(biāo)分子中的雙環(huán) [2.2.2] 環(huán)系，這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果也驗(yàn)證了此前的量子力學(xué)計(jì)算結(jié)論。該分子內(nèi)DA反應(yīng)的前體，通過Tsuji–Trost反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了高效構(gòu)建；目標(biāo)分子中 C3 位的苯甲?；?，則經(jīng)改進(jìn)的Tamao–Fleming氧化反應(yīng)，再結(jié)合化學(xué)選擇性的光延反應(yīng)成功引入。最終產(chǎn)物中的七個(gè)立體中心（包括兩個(gè)季碳立體中心）均以非對映選擇性的方式完成構(gòu)建。

該合成策略可應(yīng)用于大戟羽杉烷型二萜類衍生物的多樣性合成，為后續(xù)開展相關(guān)生物活性研究奠定基礎(chǔ)。相關(guān)研究工作仍在進(jìn)行中，詳細(xì)成果將在近期發(fā)表。

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.6c00187