Monte Rosa Therapeutics近日公布了一項(xiàng)進(jìn)行中的1/2期臨床研究的最新臨床數(shù)據(jù)。該研究評(píng)估其在研分子膠降解劑MRT-2359聯(lián)合恩扎盧胺（enzalutamide），在既往接受多線(xiàn)治療的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的療效。分析顯示，攜帶雄激素受體（AR）突變患者的靶病灶均觀(guān)察到縮小，疾病控制率（DCR）達(dá)100%。公司計(jì)劃于2026年第三季度啟動(dòng)一項(xiàng)新的驗(yàn)證性2期研究，針對(duì)攜帶AR突變的患者開(kāi)展評(píng)估。

該1/2期研究評(píng)估口服0.5 mg和0.75 mg劑量的MRT-2359與AR抑制劑恩扎盧胺聯(lián)合使用的療效與安全性，研究采用21天給藥、7天停藥的方案。截至2026年1月30日數(shù)據(jù)截止日，研究共納入23例晚期CRPC患者，均為既往接受多線(xiàn)治療的患者，其中18例（78%）既往接受過(guò)第二代AR抑制劑治療，19例（83%）既往接受過(guò)紫杉類(lèi)化療，13例（57%）既往接受過(guò)Pluvicto治療。

在這15例可評(píng)估療效的患者中，所有患者均完成AR狀態(tài)評(píng)估，其中5例攜帶AR突變的患者均出現(xiàn)前列腺特異性抗原（PSA）應(yīng)答，包括2例達(dá)到PSA90應(yīng)答。在A(yíng)R突變亞組中觀(guān)察到2例RECIST部分緩解（1例經(jīng)確認(rèn)部分緩解，1例未經(jīng)確認(rèn)部分緩解），該亞組RECIST疾病控制率為100%，5例AR突變患者的靶病灶均出現(xiàn)縮小。此外，在A(yíng)R野生型或ARV7轉(zhuǎn)錄本陽(yáng)性的患者中，有5例依據(jù)RECIST達(dá)到疾病穩(wěn)定，其中部分伴隨腫瘤體積縮小。整體15例可評(píng)估患者的RECIST疾病控制率達(dá)到67%（10/15），包含10例患者靶病灶出現(xiàn)縮小。與靶病灶縮小一致，在5例AR突變患者中有4例觀(guān)察到循環(huán)腫瘤細(xì)胞總數(shù)顯著下降，第5例患者數(shù)據(jù)仍待公布。

數(shù)據(jù)顯示治療效果具有持續(xù)性，尤其是在A(yíng)R突變患者或既往未接受AR抑制劑治療的患者中更為明顯。在A(yíng)R突變患者中，5例中有2例治療持續(xù)10個(gè)周期或更長(zhǎng)，且截至數(shù)據(jù)截止日仍有2例繼續(xù)接受治療?；€(xiàn)活檢RNA測(cè)序結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的臨床活性與MYC及AR通路活性相關(guān)，治療后腫瘤活檢RNA測(cè)序顯示MYC、E2F及AR通路均受到調(diào)控。

在23例入組患者中，全部患者均可進(jìn)行安全性評(píng)估。MRT-2359聯(lián)合恩扎盧胺總體耐受性良好，不良事件可控。最常見(jiàn)的研究藥物相關(guān)不良事件包括疲勞、腹瀉、惡心及食欲下降，均為輕度或中度，未限制治療進(jìn)行，且無(wú)患者因不良事件停止治療。

Monte Rosa計(jì)劃啟動(dòng)一項(xiàng)MRT-2359聯(lián)合第二代AR抑制劑的2期研究。該研究擬納入最多25例mCRPC患者，旨在評(píng)估MRT-2359聯(lián)合第二代AR抑制劑在攜帶AR突變的mCRPC患者中的療效，并有望擴(kuò)展至其他患者亞組，包括既往未接受第二代AR抑制劑治療的患者。該研究預(yù)計(jì)于2026年第三季度啟動(dòng)，將評(píng)估PSA應(yīng)答、RECIST應(yīng)答、應(yīng)答持續(xù)時(shí)間、影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）及安全性。

MRT-2359是一款高效、高選擇性、口服生物利用度良好的在研GSPT1靶向分子膠降解劑。包括前列腺癌在內(nèi)的MYC驅(qū)動(dòng)型腫瘤依賴(lài)增強(qiáng)的致癌蛋白翻譯以支持快速生長(zhǎng)。MRT-2359通過(guò)選擇性降解翻譯終止因子GSPT1以破壞蛋白翻譯過(guò)程，從而產(chǎn)生治療效果。MRT-2359治療可降低多種與前列腺癌相關(guān)的致癌蛋白水平，包括AR、MYC及細(xì)胞周期蛋白D1-E2F，并在多種mCRPC臨床前模型中顯示出顯著的抗腫瘤活性。

分子膠降解劑通過(guò)與靶蛋白或E3泛素連接酶結(jié)合，即可誘導(dǎo)或穩(wěn)定它們之間的相互作用，從而實(shí)現(xiàn)蛋白降解。這一細(xì)分領(lǐng)域近年來(lái)得到多家大藥企的青睞。今年2月，百時(shí)美施貴寶（Bristol Myers Squibb）宣布，美國(guó)FDA已受理其在研分子膠iberdomide聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療（daratumumab+地塞米松）用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的（NDA）。

2025年，多家大藥企也在分子膠領(lǐng)域持續(xù)布局。例如，諾華在2025年9月與Monte Rosa達(dá)成新的研發(fā)協(xié)議，聯(lián)合推動(dòng)針對(duì)免疫介導(dǎo)疾病的創(chuàng)新分子膠降解劑的開(kāi)發(fā)。去年6月，吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）與Kymera Therapeutics公司達(dá)成研發(fā)授權(quán)與許可合作，共同開(kāi)發(fā)靶向CDK2的分子膠降解劑。此外，艾伯維（AbbVie）公司也與Neomorph公司達(dá)成超16億美元的分子膠蛋白降解劑研發(fā)合作。

一體化平臺(tái)助力分子膠早期發(fā)現(xiàn)

藥明康德一體化平臺(tái)的能力涵蓋PROTAC?、分子膠以及多種新興雙功能分子。以分子膠藥物發(fā)現(xiàn)為例，早期研發(fā)階段中，無(wú)偏倚藥物篩選的低命中率始終是一大挑戰(zhàn)。為助力合作伙伴有效應(yīng)對(duì)這一難題，藥明康德采取了“雙軌并進(jìn)”的策略，構(gòu)建起一套兼顧廣度與深度的化合物庫(kù)體系：一方面，通過(guò)多樣化的DNA編碼化合物庫(kù)（DEL）大范圍探索新靶點(diǎn)；另一方面，借助聚焦化合物庫(kù)精細(xì)化研究已知蛋白體系，提升發(fā)現(xiàn)效率。

▲藥明康德分子膠發(fā)現(xiàn)平臺(tái)

在分子膠藥物的早期發(fā)現(xiàn)過(guò)程中，藥明康德不僅依賴(lài)DNA編碼化合物庫(kù)進(jìn)行篩選，還不斷引入并整合多種先進(jìn)技術(shù)，以助力合作伙伴拓展分子膠藥物的發(fā)現(xiàn)能力。其中，親和篩選質(zhì)譜（ASMS）提供無(wú)標(biāo)記篩選手段。藥明康德構(gòu)建了一個(gè)涵蓋超過(guò)37萬(wàn)個(gè)小分子的廣譜化合物庫(kù)，通過(guò)比較這些分子在單蛋白與雙蛋白條件下的質(zhì)譜信號(hào)差異，精準(zhǔn)識(shí)別出能夠促進(jìn)蛋白–蛋白相互作用的潛在分子膠候選物。

與此同時(shí)，公司還部署高通量篩選（HTS）技術(shù)。在“一孔一化合物”的自動(dòng)化運(yùn)行模式下，結(jié)合蛋白結(jié)合能力或降解能力等功能性實(shí)驗(yàn)，HTS能迅速鎖定具備生物活性的候選分子，大幅提升篩選效率與準(zhǔn)確性。通過(guò)將ASMS與HTS等多維篩選工具與DEL平臺(tái)深度融合，藥明康德打破了單一篩選方式的限制，讓更多不同類(lèi)型的靶點(diǎn)進(jìn)入分子膠研究視野，進(jìn)一步拓寬了分子膠在多類(lèi)靶點(diǎn)上的研發(fā)空間。

展望未來(lái)，藥明康德將繼續(xù)秉持“讓天下沒(méi)有難做的藥，難治的病”的愿景，依托全球研發(fā)基地與生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò)，以獨(dú)特的一體化、端到端的CRDMO模式，助力包括分子膠等靶向蛋白降解劑在內(nèi)的藥物開(kāi)發(fā)，幫助合作伙伴將科學(xué)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為惠及全球患者的變革性藥物。

參考資料：

[1] Monte Rosa Therapeutics Presents Updated Clinical Data from Phase 1/2 Study of MRT-2359 in Combination with Enzalutamide in Heavily Pretreated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Patients at ASCO Genitourinary Cancers Symposium (ASCO GU). Retrieved February 24, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/24/3243353/0/en/Monte-Rosa-Therapeutics-Presents-Updated-Clinical-Data-from-Phase-1-2-Study-of-MRT-2359-in-Combination-with-Enzalutamide-in-Heavily-Pretreated-Metastatic-Castration-Resistant-Prost.html

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