*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

揭秘血糖檢測(cè)的“真假謎團(tuán)”

撰文：郭丹妮 許新建

本文來(lái)源于微信公眾號(hào)：檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)（ID：labmedcn）

糖化血紅蛋白（HbA1c）在糖尿病診斷中具有重要意義，HbA1c通過(guò)非酶促反應(yīng)與葡萄糖結(jié)合，其水平與血糖濃度及持續(xù)時(shí)間成正比，能反映過(guò)去2-3個(gè)月的平均血糖水平，具有檢測(cè)方便、結(jié)果穩(wěn)定等優(yōu)勢(shì)，是國(guó)際公認(rèn)的糖尿病診斷和長(zhǎng)期血糖管理的關(guān)鍵指標(biāo)[1]。

案例經(jīng)過(guò)

審核糖化血紅蛋白結(jié)果時(shí)，發(fā)現(xiàn)一例糖化結(jié)果與血糖結(jié)果不相符合的案例。

圖1 患者糖化血紅蛋白結(jié)果

患者糖化血紅蛋白低于4%？既往2-3個(gè)月內(nèi)的平均血糖水平偏低？帶著疑問(wèn)查看患者其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果：

圖2 患者急診生化結(jié)果

圖3 患者動(dòng)脈血?dú)庋墙Y(jié)果

根據(jù)患者靜脈血急診生化結(jié)果可見患者空腹血糖15.61mmol/、動(dòng)脈血?dú)庋墙Y(jié)果達(dá)18.6mmol/l，與糖化水平結(jié)果不符合。電話聯(lián)系急診科，告知抽血前未做其他處理，未注射或口服高滲葡萄糖。那糖化血紅蛋白結(jié)果不符是否因?yàn)榛颊叱霈F(xiàn)應(yīng)激性高血糖？

查看患者病例如下：患者女，85歲，主訴胸悶、氣喘2小時(shí)。現(xiàn)病史：2小時(shí)前，患者出現(xiàn)胸悶、氣喘，無(wú)發(fā)熱、咳嗽，無(wú)腹痛、腹瀉，無(wú)嘔血、黑便，無(wú)胸痛、咯血等不適，期間未行特殊處理，為求進(jìn)一步診治，就診我院。既往史、個(gè)人史、家族史：高血壓、糖尿病。過(guò)敏史未發(fā)現(xiàn)。體格檢查：意識(shí)清晰，血壓 156/68mmHg、心率 126次/分、心律齊、 無(wú)雜音。診斷：胸悶待查、高血壓、糖尿病。

根據(jù)患者病史及急診生化葡萄糖（己糖激酶法）及動(dòng)脈血?dú)庋侵担姌O法）結(jié)果可知，該患者血糖超過(guò)>7mmol/l，與糖化血紅蛋白結(jié)果相悖。那該患者出現(xiàn)糖化與血糖不符合項(xiàng)是什么原因？查看患者其他檢測(cè)結(jié)果：

圖4 患者動(dòng)脈血?dú)庋t蛋白結(jié)果

圖5 患者血常規(guī)血紅蛋白結(jié)果

案例分析

患者出現(xiàn)糖化血紅蛋白與血糖不符的情況，大概率是患者存在中重度貧血：各種原因?qū)е碌呢氀?，如缺鐵性貧血、再生障礙性貧血等，會(huì)影響紅細(xì)胞的壽命和血紅蛋白的代謝，貧血時(shí)紅細(xì)胞的更新速度加快，新生紅細(xì)胞中糖化血紅蛋白的含量較低，會(huì)導(dǎo)致整體糖化血紅蛋白檢測(cè)值偏低，不能真實(shí)反映過(guò)去2-3個(gè)月的平均血糖水平。

那該患者糖化血紅蛋白結(jié)果3.7，肯定存在不符合，不能直接發(fā)送，那怎么處理才能獲取更接近真實(shí)的糖化血紅蛋白值呢？

目前我科室使用的是樣本預(yù)稀釋法：一般輕中度貧血（血紅蛋白60-90g/L）可按樣本與溶血?jiǎng)?:50的比例預(yù)稀釋；極重度貧血（血紅蛋白<30g/L）可按1:25的比例預(yù)稀釋后重新檢測(cè)[2]。

將該樣本與溶血?jiǎng)?:50的比例預(yù)稀釋后重新上機(jī)檢測(cè)，該患者糖化血紅蛋白值為10.76，結(jié)果相對(duì)符合臨床表現(xiàn)。糖化血紅蛋白報(bào)告單上備注：“該患者血紅蛋白低，檢測(cè)結(jié)果結(jié)果僅供參考，請(qǐng)結(jié)合臨床”。

目前臨床上還可以通過(guò)測(cè)定紅細(xì)胞壽命（RBCS）來(lái)矯正糖化血紅蛋白，公式：HbA1c（矯正）＝HbA1c - 0.0153 × RBCs（d）+ 1.8549[3]。

RBCs呼氣試驗(yàn)原理：根據(jù)血紅蛋白更新速率測(cè)算，目前臨床常用的是CO呼氣試驗(yàn)。其原理是人體血紅蛋白降解過(guò)程中血紅素可產(chǎn)生CO，肺是內(nèi)源性CO排出的唯一通道。約86%的內(nèi)源性CO來(lái)自血紅素降解，而血紅素中的85%又來(lái)自紅細(xì)胞破壞后血紅蛋白降解過(guò)程，故總體上約70%的呼氣內(nèi)源性CO來(lái)自于紅細(xì)胞降解。所以，在排除外源干擾的前提下，肺的CO排泄率可推算RBCS值。

2019年《紅細(xì)胞壽命測(cè)定在血液系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》指出：RBCS測(cè)定值為50-70d提示有溶血；RBCS測(cè)定值<50d可確診溶血發(fā)作，且RBCS測(cè)定值越小，溶血越重。當(dāng)檢測(cè)HbA1c時(shí)，可能會(huì)因患者貧血和血紅蛋白異常疾病而受到干擾，可以通過(guò)測(cè)定紅細(xì)胞壽命（RBCs），如患者RBCs呼氣試驗(yàn)報(bào)告提示其RBCs減低（正常人RBCs為120天），可導(dǎo)致HbA1c檢測(cè)結(jié)果偏低[3]，屆時(shí)可通過(guò)矯正公式進(jìn)行確認(rèn)，從而避免干擾臨床判斷。

知識(shí)拓展

其檢測(cè)結(jié)果與臨床實(shí)際情況不符，可能由多種原因?qū)е?，詳?xì)介紹如下：

• 急性血糖變化

在急性疾病、手術(shù)、感染等應(yīng)激狀態(tài)下，血糖可能在短期內(nèi)急劇升高，但HbA1c反映的是2-3個(gè)月的平均血糖，不會(huì)立即體現(xiàn)出這種急性變化，可能會(huì)掩蓋這種血糖的劇烈波動(dòng)[4]。

• 血紅蛋白病

鐮狀細(xì)胞貧血、地中海貧血等血紅蛋白病，會(huì)改變血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能。這些異常血紅蛋白可能影響糖化反應(yīng)的進(jìn)程，導(dǎo)致HbA1c的生成量改變。例如，某些地中海貧血患者的血紅蛋白與葡萄糖的結(jié)合能力異常，使得HbA1c的檢測(cè)值不能準(zhǔn)確反映真實(shí)的平均血糖水平[4]。

• 紅細(xì)胞壽命改變

溶血性貧血等疾病會(huì)使紅細(xì)胞的壽命縮短。由于HbA1c是在紅細(xì)胞壽命期內(nèi)逐漸形成的，紅細(xì)胞壽命縮短會(huì)導(dǎo)致糖化時(shí)間減少，HbA1c檢測(cè)值偏低。相反，在一些骨髓增殖性疾病中，紅細(xì)胞壽命延長(zhǎng)，HbA1c檢測(cè)值可能偏高，與實(shí)際血糖情況不符[4]。

• 慢性腎臟疾病

慢性腎衰竭患者常存在貧血、代謝性酸中毒等情況。貧血會(huì)影響紅細(xì)胞的生成和代謝，進(jìn)而影響HbA1c的形成；代謝性酸中毒可能改變血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能，干擾糖化反應(yīng)。此外，慢性腎臟疾病患者可能存在胰島素抵抗或分泌異常，血糖控制復(fù)雜，這些都可能導(dǎo)致HbA1c與臨床血糖情況不一致[4]。

• 肝臟疾病

肝臟是糖代謝的重要器官，嚴(yán)重的肝臟疾病如肝硬化等，會(huì)影響糖的代謝和調(diào)節(jié)。同時(shí)，肝臟疾病可能導(dǎo)致貧血、凝血功能異常等，間接影響紅細(xì)胞的生成和HbA1c的檢測(cè)[4]。

• 樣本質(zhì)量問(wèn)題

樣本溶血、脂血、黃疸等質(zhì)量問(wèn)題會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性，導(dǎo)致HbA1c檢測(cè)值不準(zhǔn)確[4]。

• 藥物干擾

如水楊酸類藥物、抗病毒藥物、氨苯砜、維生素C、維生素E可能對(duì)HbA1c的檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生不同程度的影響，可能干擾糖化反應(yīng)或檢測(cè)過(guò)程，導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果與臨床實(shí)際血糖情況不符[4]。

參考文獻(xiàn)：

[1] 李鐘響.糖化血紅蛋白檢測(cè)對(duì)糖尿病診斷、血糖控制及療效評(píng)價(jià)的臨床意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,8(01):110.

[2] 楊國(guó)燦.低血紅蛋白濃度在離子交換高壓液相法中對(duì)糖化血紅蛋白結(jié)果的影響[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2012,24(09):1043+1049.

[3] 周賽君,黃帥,于珮.紅細(xì)胞壽命變異影響糖化血紅蛋白水平的研究進(jìn)展[J].中國(guó)糖尿病雜志,2021,29(10):787-789.

[4] 王冬環(huán),陳文祥,張傳寶,等.糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指南[J].慢性病學(xué)雜志,2013,14(12):881-886.DOI:10.16440/j.cnki.1674-8166.2013.12.019.

責(zé)任編輯丨蕾蕾

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。