1月17日，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科柴人杰教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多家研究單位在國(guó)際知名期刊Nature Communications上在線發(fā)表了題為“Molecular heterogeneity of the non-human primate cochlea”的研究論文。該研究利用單核RNA測(cè)序技術(shù)，系統(tǒng)繪制了食蟹猴（Macaca fascicularis）耳蝸在幼年與成年階段的細(xì)胞圖譜，揭示了其高度保守又具物種特異性的細(xì)胞類(lèi)型與分子特征，為理解人類(lèi)聽(tīng)覺(jué)機(jī)制、發(fā)展耳聾基因治療與類(lèi)器官模型提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)資源。

東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科柴人杰教授、陸玲教授為本文的共同通訊作者。東南大學(xué)博士后陳鑫、博士研究生車(chē)雨微，北京理工大學(xué)齊潔玉副教授，東南大學(xué)碩士研究生岑銘及東南大學(xué)博士后高珊為共同第一作者。

聽(tīng)力損失是全球最常見(jiàn)的感官障礙之一，影響著全球數(shù)億人的生活。盡管小鼠模型在聽(tīng)覺(jué)研究中被廣泛應(yīng)用，但由于其聽(tīng)覺(jué)頻率范圍、耳蝸結(jié)構(gòu)與人類(lèi)存在顯著差異，限制了從基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化的效率。非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物在進(jìn)化上與人類(lèi)更為接近，是研究人類(lèi)聽(tīng)覺(jué)生理與疾病的理想模型，然而其耳蝸在細(xì)胞分子水平的組成與功能仍不明確。

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)1歲、5歲和11歲食蟹猴的耳蝸組織進(jìn)行了系統(tǒng)取樣，成功捕獲并分析了超過(guò)36,701個(gè)高質(zhì)量的細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)。通過(guò)與已發(fā)表的小鼠耳蝸單細(xì)胞數(shù)據(jù)進(jìn)行比較整合，研究人員構(gòu)建了涵蓋耳蝸上皮、螺旋神經(jīng)節(jié)、血管紋等主要結(jié)構(gòu)的20種細(xì)胞類(lèi)型的精細(xì)分子圖譜。

研究發(fā)現(xiàn)，盡管毛細(xì)胞和螺旋神經(jīng)元在轉(zhuǎn)錄程序上高度保守，支持細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞卻表現(xiàn)出明顯的物種特異性差異。特別是在螺旋神經(jīng)節(jié)區(qū)域，猴類(lèi)膠質(zhì)細(xì)胞在形態(tài)與分子表達(dá)上顯示出不同于小鼠的多樣性，例如在谷氨酸受體和清除功能相關(guān)基因方面存在顯著差異。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)一個(gè)僅在靈長(zhǎng)類(lèi)中特異性表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子PBX3，可能參與調(diào)控II型螺旋神經(jīng)元的發(fā)育與功能。

為進(jìn)一步驗(yàn)證數(shù)據(jù)的臨床相關(guān)性，研究團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)分析了已知遺傳性耳聾相關(guān)基因在猴類(lèi)耳蝸各類(lèi)細(xì)胞中的表達(dá)模式，發(fā)現(xiàn)包括POU4F3、GJB2在內(nèi)的多個(gè)關(guān)鍵耳聾基因在猴類(lèi)中具有與人類(lèi)高度相似的細(xì)胞類(lèi)型特異性表達(dá)特征，進(jìn)一步凸顯了該圖譜在人類(lèi)聽(tīng)覺(jué)疾病研究中的參考價(jià)值。

食蟹猴耳蝸單細(xì)胞圖譜

該研究不僅構(gòu)建了首個(gè)非人靈長(zhǎng)類(lèi)耳蝸高分辨率單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組圖譜，揭示了哺乳動(dòng)物聽(tīng)覺(jué)器官在進(jìn)化過(guò)程中的保守與差異機(jī)制，也為后續(xù)開(kāi)展基因治療、藥物篩選及人類(lèi)耳聾病理研究提供了不可或缺的分子基礎(chǔ)與數(shù)據(jù)平臺(tái)。（編輯 蔡逸秋 校對(duì) 劉敏 編審 程守勤）

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-68350-2