——孫女乳牙掉落的未來遐想

文/李后強(qiáng)

四川省社會(huì)科學(xué)院教授

馬年新春上班第一天，三亞陽光燦爛。五歲多的孫女灰灰面對(duì)她最愛的廣柑，小心翼翼地用已經(jīng)有些松動(dòng)的下門牙試探著。突然，她停頓了一下，從嘴里取出一顆小小的牙齒，表情平靜得仿佛只是取出一粒果核?！拔业粞懒恕！彼嫉溃缓罄^續(xù)吃水果。作為公公和一名學(xué)者，我被孩子面對(duì)自然規(guī)律的從容所震撼——人類在成長(zhǎng)初期對(duì)失去的豁達(dá)。這顆乳牙的脫落是生命周期的自然現(xiàn)象，兒童通常在6歲左右開始換牙。但令我陷入思考的是，為何人類一生只能換一次牙？為何不能有第三次、甚至更多次的自然換牙機(jī)會(huì)？一顆小小的下門牙，開啟了我對(duì)牙齒再生醫(yī)學(xué)的無限遐想。

01 牙齒的更替，人類身體的進(jìn)化遺憾

人類與其他生物在牙齒再生能力上存在天壤之別。鯊魚一生能夠不斷更換牙齒，而人類只有兩副牙齒：乳牙和恒牙。這種差異背后是數(shù)百萬年的進(jìn)化選擇。乳牙通常在嬰兒6個(gè)月大時(shí)開始萌出，3歲左右長(zhǎng)齊。這套共20顆的牙齒較小且牙釉質(zhì)較薄，更容易蛀壞。恒牙則從6歲開始替換乳牙，這套28-32顆的牙齒需要陪伴我們一生。恒牙一旦脫落，就無法自然再生。這一進(jìn)化上的“設(shè)計(jì)缺陷”使得牙齒成為人體唯一不能自我修復(fù)的硬組織。也正因如此，全球有數(shù)以億計(jì)的人面臨缺牙問題。

面對(duì)恒牙脫落，目前的主要解決方案是假牙或種植牙，但它們各有局限。種植牙雖然優(yōu)于傳統(tǒng)假牙，但仍無法完全替代天然牙的功能。

02 華西口腔醫(yī)院的突破，牙齒再生不再是科幻

當(dāng)我拿起灰灰那顆小乳牙時(shí)，首先想到的是四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院田衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)的研究。他們進(jìn)行的“基于干細(xì)胞的牙再生研究”項(xiàng)目，獲得了2019年度四川省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)自然科學(xué)類一等獎(jiǎng)。這項(xiàng)牙齒再生技術(shù)，徹底顛覆了傳統(tǒng)觀念，補(bǔ)牙可能成為歷史。鯊魚一生換牙3萬多次，這種“無限續(xù)杯”的牙齒再生能力，科學(xué)家可否把它“移植”到了人類身上？2025年3月，田衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)宣布：全球首個(gè)牙囊干細(xì)胞再生技術(shù)完成關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，15例患者隨訪1年效果顯著，牙齒再生手術(shù)最快3年內(nèi)普及。這意味著，未來牙齒脫落、蛀牙等問題，或許只需一針干細(xì)胞注射液，就能讓牙齒“原地重生”！牙齒再生的突破，不僅是醫(yī)學(xué)的勝利，更是對(duì)生命規(guī)律的重新定義。從“補(bǔ)牙焦慮”到“再生自由”，這場(chǎng)口腔革命背后，是中國(guó)人用15年科研長(zhǎng)跑換來的技術(shù)話語權(quán)。正如田衛(wèi)東教授所言：“干細(xì)胞是生命的種子，我們要做的，是讓它在每個(gè)患者口中開出希望之花。”或許不久的將來，我們對(duì)牙齒的認(rèn)知將徹底改寫——它不再是消耗品，而是可再生的“生命藝術(shù)品”。

（田衛(wèi)東教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、口腔再生醫(yī)學(xué)國(guó)家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室/口腔轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)教育部工程研究中心主任）

03 牙齒干細(xì)胞，未來醫(yī)學(xué)的萬能鑰匙？

干細(xì)胞是一種具有無限制自我更新與增殖分化能力的細(xì)胞，自1961年被發(fā)現(xiàn)以來，就一直是再生醫(yī)學(xué)最重要的研究對(duì)象之一。田衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，牙齒中提取的干細(xì)胞不僅能用于牙齒再生，更能在多種疾病的治療中發(fā)揮重要作用。牙髓干細(xì)胞是目前研究最多的牙源性干細(xì)胞，通過拔除乳牙、智齒和正畸牙都可以獲取。這些看似廢棄的生物材料，實(shí)際上蘊(yùn)藏著珍貴的干細(xì)胞資源。研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在小型豬和猴的頜骨內(nèi)成功再生出具有咀嚼功能的牙齒，實(shí)現(xiàn)了從大型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)向臨床應(yīng)用邁進(jìn)的關(guān)鍵一步。中國(guó)因此成為全球首個(gè)開發(fā)出牙周病干細(xì)胞療法的國(guó)家。自2021年啟動(dòng)全球首例臨床研究以來，該療法已成功治療了15例患者，并于2025年獲得了干細(xì)胞新藥的IND批準(zhǔn)。

研究還表明，牙源性干細(xì)胞在心臟病治療中也顯示出潛力。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)從牙髓細(xì)胞得到的SP細(xì)胞具有血管生成特性，可能為缺血性心臟病提供新的治療方法。在肝硬化治療方面，從脫落乳牙提取的干細(xì)胞在細(xì)胞培養(yǎng)中可分化為肝細(xì)胞，在肝臟疾病動(dòng)物模型中，它們可阻止肝纖維化，升高白蛋白和膽紅素的水平。田衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)甚至研究了牙髓干細(xì)胞對(duì)糖尿病的治療潛力。有報(bào)道稱DPSC具有分化為類似胰島樣細(xì)胞集合體細(xì)胞譜系的潛力，在適當(dāng)刺激下，可表達(dá)胰腺β細(xì)胞發(fā)育和功能的基因。

04 從“補(bǔ)牙”到“長(zhǎng)牙”，未來牙齒治療的范式轉(zhuǎn)變

目前，牙齒缺失的主要修復(fù)方式包括活動(dòng)假牙、固定橋和種植牙，但它們各有優(yōu)缺點(diǎn)。種植牙雖然優(yōu)于傳統(tǒng)修復(fù)方式，但仍存在缺乏牙周膜的問題。沒有牙周膜，種植牙無法感知食物的硬度，容易導(dǎo)致牙冠劈裂或種植體松動(dòng)?；诟杉?xì)胞的牙再生技術(shù)將徹底改變這一局面，構(gòu)建了基于干細(xì)胞的成牙誘導(dǎo)新體系，創(chuàng)建了牙組織器官再生的功能模塊構(gòu)建新方法。這些突破使得“打針長(zhǎng)牙”的可能性越來越接近現(xiàn)實(shí)。

有關(guān)文獻(xiàn)多次提到歷史上多位高僧圓寂后出現(xiàn)牙齒再生或舍利子增長(zhǎng)的案例，比如虛云大師九十多歲再生三十六顆牙，秋英多杰仁波切的牙舍利持續(xù)生長(zhǎng)，以及宗喀巴大師的牙齒長(zhǎng)出舍利子。這些記載雖然缺乏科學(xué)驗(yàn)證，但在佛教傳統(tǒng)中被視為修行成就的體現(xiàn)，提示信徒關(guān)注修行者的德行與教法。

在國(guó)際科學(xué)界，對(duì)于“長(zhǎng)牙”進(jìn)行了有效探索。2024年，日本京都大學(xué)醫(yī)院和北野醫(yī)院聯(lián)合研發(fā)的全球首款“牙齒再生藥”（TRG-035）（一種靜脈注射藥物）進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著牙科再生醫(yī)學(xué)的重大突破。這款藥物通過靶向抑制USAG-1蛋白，激活人體潛伏的“第三代牙齒”芽，為先天性缺牙和后天牙齒缺失患者提供了革命性解決方案。他們不直接植入細(xì)胞或支架，而是嘗試用一針?biāo)幬铩皢拘选比梭w自身長(zhǎng)牙的潛能，激活體內(nèi)干細(xì)胞，再生新的牙齒，目標(biāo)是到2030年能夠普及應(yīng)用。歐美的研究團(tuán)隊(duì)則更多地著眼于利用生物材料和細(xì)胞技術(shù)來“引導(dǎo)”或“建造”出新牙。2025年數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)三家頭部牙科研究中心共完成了127例再生牙植入手術(shù)，成功概率高達(dá)89%。一個(gè)典型實(shí)例是45歲的牙周病患者，通過自體牙髓細(xì)胞移植結(jié)合生物支架技術(shù)，成功再生了兩顆磨牙。術(shù)后6個(gè)月的跟蹤觀察顯示，再生牙與周圍組織較好融合，牙周膜結(jié)構(gòu)完整，改善了正常的咀嚼功能。以英國(guó)倫敦國(guó)王學(xué)院的保羅·夏普教授團(tuán)隊(duì)為代表，他們致力于破解牙齒在胚胎發(fā)育過程中的化學(xué)信號(hào)密碼。他們的目標(biāo)是繪制出完整的信號(hào)圖譜，從而指導(dǎo)成體細(xì)胞模擬胚胎發(fā)育過程，在缺牙部位直接長(zhǎng)出新牙?？偟膩碚f，“打針長(zhǎng)牙”的國(guó)際研究正處在從概念驗(yàn)證邁向臨床的關(guān)鍵時(shí)期。日本的靶向藥物路徑目前走在最前面，已進(jìn)入人體試驗(yàn)階段，有望在未來5-10年內(nèi)取得更明確的答案。而英國(guó)的生物誘導(dǎo)路徑則著眼于更根本的生物學(xué)機(jī)制，為更精準(zhǔn)的再生技術(shù)打下基礎(chǔ)。

05 乳牙儲(chǔ)存，為未來健康投保

看著灰灰掉下的那顆小乳牙，我想到的是它蘊(yùn)含的無限的可能。我問灰灰，這顆牙齒是放在三亞還是帶回成都？她說，我可能有時(shí)想看看它，還是帶回家吧！

乳牙干細(xì)胞是目前最易獲得的成體干細(xì)胞來源之一，具有廣泛的治療潛力。有條件的家長(zhǎng)可以考慮將孩子的乳牙干細(xì)胞保存起來。在乳牙松動(dòng)時(shí)聯(lián)系干細(xì)胞庫(kù)工作人員，到指定的專業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行采集。這些干細(xì)胞可能成為未來的“生物保險(xiǎn)”，為一系列疾病提供治療選擇。四川細(xì)胞庫(kù)已建成可存儲(chǔ)500萬人份的龐大庫(kù)容，成為西南地區(qū)唯一的國(guó)家級(jí)遺傳資源庫(kù)。同時(shí)，華西醫(yī)院與上海醫(yī)藥共同打造的“細(xì)胞藥物工廠”正加速推進(jìn)該療法的臨床轉(zhuǎn)化。這意味著，今天保存的一顆乳牙，明天不僅可用于牙齒再生，還能為神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖尿病甚至肝硬化提供治療選項(xiàng)。這些“生命種子”在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有潛在的治療價(jià)值，也許能為患者帶來新的生機(jī)。未來，當(dāng)孩子們掉牙時(shí)，父母可能不會(huì)簡(jiǎn)單地把牙齒丟在枕頭下等待“牙仙子”的到來，而是小心保存這些富含干細(xì)胞的“生物寶藏”?；蛟S不久的將來，我們真的能告別補(bǔ)牙時(shí)代，迎來牙齒再生的新紀(jì)元。那時(shí)，掉牙將不再是衰老的標(biāo)志，而是生命不斷更新的象征。（2026年2月24日、25日于三亞灣）