近年來，隨著生命科學在細胞衰老機制、基因調(diào)控等基礎(chǔ)研究上取得關(guān)鍵突破，一系列以延緩衰老過程為目標的藥物或干預手段，正從實驗室走向臨床前沿。

01

抗衰藥市場前景廣闊

據(jù)世界衛(wèi)生組織預測，到2050年，全球60歲及以上人口將增至21億，其中80歲以上的老年人為4.26億。隨著全球人口老齡化問題的加劇，抗衰已演變?yōu)橐粋€極具潛力的生物醫(yī)學產(chǎn)業(yè)。據(jù)Business Research insights預測，2026年全球抗衰老藥物市場規(guī)模為103.7億美元，預計到2035年將達到210.5億美元，2026-2035年復合年增長率為7.92%（圖1）。

圖1 抗衰藥市場預測

圖片來源：Business Research insights

盡管傳統(tǒng)的飲食與生活方式調(diào)節(jié)對延緩衰老有益，但不足以應對多種潛在慢性疾病風險。近年來，科學界將目光轉(zhuǎn)向直接干預衰老的生物學進程，試圖從根源上延緩機能衰退、預防或治療衰老相關(guān)疾?。▓D2）。

圖2 前景較為優(yōu)秀的抗衰老物質(zhì)以及它們對特定衰老標識的作用

圖片來源：nature reviews drug discovery

其中，衰老細胞清除（Senolytics）成為當前的研究焦點與市場主力，目前多種senolytic藥物已進入人體臨床試驗階段。

達沙替尼與槲皮素組成的“D+Q”組合是目前抗衰領(lǐng)域備受關(guān)注的Senolytics療法代表。達沙替尼可靶向衰老細胞中的特定信號通路，誘導衰老的脂肪細胞、內(nèi)皮細胞等凋亡，減少衰老細胞的存活能力。槲皮素則具有抗氧化和抗炎特性，能調(diào)節(jié)細胞凋亡相關(guān)蛋白表達，抑制炎癥因子釋放，與達沙替尼聯(lián)用時，可增強對衰老細胞的選擇性清除作用。另外，Navitoclax（ABT-263）等一系列BCL-2家族抑制劑型的senolytics以及常見食品補充劑槲寄生素（Fisetin）也被發(fā)現(xiàn)具有廣譜清除衰老細胞的作用。

此外，以mTOR抑制劑雷帕霉素和二甲雙胍為代表的代謝調(diào)節(jié)劑，其抗衰老潛能被不斷重新認識。

大量研究表明，這兩種藥物在多種動物模型中均顯示出延長壽命的功效。二甲雙胍除了降低胰島素和胰島素樣生長因子1(IGF-1)水平以治療糖尿病外，還能減輕多種衰老跡象。雷帕霉素作為一種抗生素和免疫抑制劑，最初經(jīng)FDA批準用于預防器官移植排斥反應，近年來也因其潛在的抗衰老特性而備受關(guān)注。研究表明，在小鼠中，雷帕霉素可延長9%至14%的壽命。

與此同時，提升細胞內(nèi)輔因子NAD+水平也是熱門抗衰策略，相關(guān)膳食補充劑市場曾一度喧囂。

NAD+是細胞內(nèi)至關(guān)重要的輔酶，參與能量代謝、DNA修復、SIRT長壽基因調(diào)控等核心生命活動。一篇2021年發(fā)表在nature reviews molecular cell biology上的文章表明，NAD+可以直接和間接影響維持組織和代謝穩(wěn)態(tài)以及健康老齡化至關(guān)重要的細胞過程。

然而，2026年Nature Metabolism上一項頭對頭人體研究指出，不同的NAD+前體效果差異顯著：煙酰胺核糖（NR）和煙酰胺單核苷酸（NMN）能有效且持久地提升血液NAD+水平，而煙酰胺（Nam）則效果不彰。這提示未來產(chǎn)品開發(fā)需更注重成分的科學選擇和長期臨床驗證，市場正從早期的狂熱走向理性循證。

值得關(guān)注的是，抗衰研究當前已經(jīng)開始觸及生命程序的“重置”層面。由哈佛教授、“抗衰教父”大衛(wèi)·辛克萊聯(lián)合創(chuàng)立的Life Biosciences公司計劃于今年啟動的人體臨床試驗，利用Oct4、Sox2、Klf4等轉(zhuǎn)錄因子（OSK），對細胞進行短暫的重編程，“擦除”衰老累積的表觀遺傳錯誤，使細胞功能恢復年輕態(tài)，以治療青光眼等年齡相關(guān)疾病。

02

中藥抗衰新維度

中醫(yī)認為，衰老的本質(zhì)是“腎精虛衰、元氣虧虛、形神耗損”的綜合結(jié)果，三者相互關(guān)聯(lián)、互為因果。中藥是中醫(yī)抗衰的核心手段，通過補充腎精、補充元氣、調(diào)理臟腑功能，達到抗衰效果。

在此理論指引下，中藥復方抗衰研究有望為全球抗衰領(lǐng)域提供更多“中國方案”。以八子補腎膠囊為代表，其組方嚴謹遵循“補腎精、益元氣、調(diào)形神”的思路，匯聚八種種子類藥物及地黃、人參、淫羊藿等品，體現(xiàn)了“陰陽互濟、精氣同補”的配伍智慧。

研究證實，八子補腎膠囊可通過減少衰老細胞、維持線粒體穩(wěn)態(tài)等八大機制延緩衰老，對多個系統(tǒng)功能減退具有系統(tǒng)干預和綜合抗衰老作用。大規(guī)模抗衰老研究中，八子補腎膠囊可延長自然衰老小鼠生存時間超7個月，佐證了該理論的科學價值。2024年6月，八子補腎膠囊治療早衰的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究在Phytomedicine上發(fā)表，開辟了抗衰老防治老年病的有效新途徑（圖3）。

圖3 八子補腎膠囊臨床研究

圖片來源：Phytomedicine

與此同時，西洋參三七丹參顆粒與芪骨膠囊的研究則進一步揭示了中藥復方通過激活AMPK/SIRT1、HIF-1α/AMPK等通路，來抑制氧化損傷與炎癥、促進干細胞功能，延緩衰老的潛力，從細胞與分子層面印證了中藥復方多靶點、網(wǎng)絡化調(diào)控衰老進程的優(yōu)勢。

另外，中藥單體的抗衰研究則成為開拓新維度的另一利器。這些研究將傳統(tǒng)藥用植物中的特定化合物與衰老生物學的前沿領(lǐng)域直接關(guān)聯(lián)。2024年至2025年間的高水平研究連續(xù)揭示了若干明星分子的潛力。

2024年10月，一項發(fā)表在Cell上的研究顯示青蒿琥酯可抑制人原發(fā)性心臟成纖維細胞的增殖、遷移和收縮，減少膠原沉積，改善心臟組織收縮功能，減輕心力衰竭小鼠心臟纖維化并改善心功能，展現(xiàn)出在抗衰老方向的巨大潛力（圖4）。

圖4 青蒿琥酯在改善心功能和抗衰方向展現(xiàn)出巨大潛力

圖片來源：Cell

另外，源自鼠尾草的黃酮類化合物木犀草素，被闡明可通過干擾p16-CDK6相互作用這一細胞衰老核心調(diào)控環(huán)節(jié)，來促進壽命延長；而源自靈芝的靈芝酸A與靈芝孢子粉三萜類化合物，則分別被證實可通過維持核糖體穩(wěn)態(tài)、激活Sirt7-Nrf2抗氧化軸等獨特機制，對抗細胞衰老并延緩血管老化。

姜黃中姜黃素則具有顯著的抗炎和抗氧化特性。在炎癥反應中，它能夠抑制NF-κB的活性，NF-κB是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，參與多種炎癥相關(guān)基因的表達調(diào)控。同時，姜黃素還是一種強大的自由基清除劑，它能夠清除體內(nèi)的自由基，保護細胞免受氧化損傷，從而延緩衰老過程。

這些發(fā)現(xiàn)從生物學層面揭示了靈芝、姜黃等傳統(tǒng)中藥單體可能的抗衰機制，為開發(fā)基于天然產(chǎn)物的精準抗衰干預策略提供了直接的先導化合物與作用靶點。

03

GLP-1R的“抗衰風暴”

自2005年首個GLP-1RA藥物艾塞那肽獲批上市至今，該類藥物的角色已從補充治療逐步演進為代謝性疾病領(lǐng)域的治療支柱。2024年，GLP-1RA全球銷售額達到518億美元，同比增長40%。Evaluate Pharma預測，到2030年其市場規(guī)模將攀升至1300億美元，其中降糖與減重需求預計各貢獻約一半（圖3）。

以司美格魯肽（Semaglutide）和替爾泊肽（Tirzepatide）為代表的藥物，憑借在2型糖尿病和肥胖癥治療中的卓越療效，已深刻重構(gòu)了代謝性疾病的市場格局。然而，GLP-1RA的臨床價值邊界仍在不斷拓展。近年來的多項基礎(chǔ)與臨床研究揭示，其獲益遠不止于降糖與減重，更已延伸至心血管保護、腎臟獲益、神經(jīng)退行性疾病干預乃至衰老調(diào)節(jié)等廣泛領(lǐng)域。

2025年5月發(fā)表于Nature Aging的一項研究闡明了GLP-1RA防治阿爾茨海默病（AD）的新機制。研究表明，GLP-1RA可通過激活細胞能量代謝的核心調(diào)控因子AMPK，一方面抑制導致β淀粉樣蛋白（Aβ）生成的關(guān)鍵酶BACE1，另一方面增強小膠質(zhì)細胞對Aβ的吞噬清除能力，從而在AD模型小鼠中顯著減少腦內(nèi)病理斑塊沉積并改善認知功能。這一發(fā)現(xiàn)揭示了GLP-1RA通過調(diào)節(jié)中樞能量代謝穩(wěn)態(tài)對抗神經(jīng)退行性病變的直接路徑（圖5）。

圖5 GLP-1RA通過調(diào)節(jié)能量代謝緩解AD病理特征與認知損傷

圖片來源：nature aging

與此同時，同年11月另一項發(fā)表在Cell Metabolism上的研究通過對衰老小鼠進行全身多組織深度多組學分析，首次在分子層面系統(tǒng)證明GLP-1RA治療能廣泛逆轉(zhuǎn)多個器官與年齡相關(guān)的轉(zhuǎn)錄組和代謝組改變，并改善部分生理功能。另外，該研究通過對比發(fā)現(xiàn)，GLP-1RA誘導的多組學抗衰老圖譜與經(jīng)典抗衰老藥物雷帕霉素的效果高度相似，提示GLP-1RA可能通過影響衰老的保守核心通路發(fā)揮廣泛益處。

圖6 GLP-1RA存在潛在的抗衰老作用

圖片來源：Cell Metabolism

在當前GLP-1RA市場中處于領(lǐng)先地位的諾和諾德與禮來，其發(fā)展戰(zhàn)略已明顯超越單純的減重適應癥。

禮來憑借替爾泊肽，在銷售額和市場預期上已顯現(xiàn)領(lǐng)先優(yōu)勢。Evaluate Pharma預測，到2030年替爾泊肽全球銷售額有望達到617億美元，成為前所未有的“超級藥王”。其后續(xù)管線包括口服GLP-1藥物以及能同時激活GLP-1、GIP和胰高血糖素受體的“三重激動劑”Retatrutide，后者因在早期試驗中展現(xiàn)出更強的減重效果而備受關(guān)注。

諾和諾德則致力于拓展司美格魯肽的應用邊界，其重點在研產(chǎn)品Cagrisema是司美格魯肽與胰淀粉樣多肽類似物的復方制劑，旨在通過協(xié)同作用實現(xiàn)更優(yōu)的減重與代謝改善。

目前，GLP-1RA在抗衰老領(lǐng)域的研究尚處于早期階段，隨著未來研究的持續(xù)深入，GLP-1RA在抗衰領(lǐng)域存在巨大想象空間。

04

結(jié) 語

抗衰老已邁入基于科學干預的新階段。以Senolytics、代謝調(diào)節(jié)劑、NAD+補充劑、細胞重編程、GLP-1R類藥物、中藥等為代表的生物醫(yī)學突破，正推動抗衰藥市場從愿景走向現(xiàn)實。延緩衰老，或許不再遙遠！

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網(wǎng)立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考文獻：
[1]https://www.businessresearchinsights.com/zh/market-reports/anti-ageing-drugs-market-114851
[2]A second generation of senotherapies:the development of targeted senolytics,senoblockers and senoreversers for healthy ageing.
[3]The quest to slow ageing through drug discovery.
[4]NAD+metabolism and its roles in cellular processes during ageing.
[5]The differential impact of three different NAD+boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans.
[6]Anti-aging strategies and ex vivo organ rejuvenation.
[7]The efficacy and safety of Bazi Bushen Capsule in treating premature aging:A randomized,double blind,multicenter,placebo-controlled clinical trial.
[8]Multiscale drugscreening for cardiac fibrosis identifies MD2 as a therapeutic target.
[9]Activation of AMPK by GLP-1R agonists mitigates Alzheimer-related phenotypes in transgenic mice.
[10]Body-wide multi-omic counteraction of aging with GLP-1R agonism.

聲明：本內(nèi)容僅用作醫(yī)藥行業(yè)信息傳播，為作者獨立觀點，不代表藥智網(wǎng)立場。如需轉(zhuǎn)載，請務必注明文章作者和來源。