自免領(lǐng)域是全球醫(yī)藥市場中僅次于腫瘤的第二大黃金賽道，市場空間廣闊。其中炎癥性腸?。↖BD）因為龐大的患者基數(shù)以及未被滿足的臨床需求，孕育出多款重磅炸彈藥物，也成為艾伯維、禮來、默沙東等制藥巨頭重兵布局的必爭之地。

近年來，IBD賽道并購整合動作頻頻，多個交易金額超50億美元，行業(yè)熱度持續(xù)走高。預(yù)計到2030年全球IBD市場規(guī)模將突破370億美元。

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370億美元藍海

炎癥性腸?。↖BD）主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD），是一類慢性、進行性的腸道炎癥性疾病，特征是腸道嚴重炎癥和黏膜破壞，伴隨著持續(xù)的腹痛、腹瀉、體重減輕等癥狀。

IBD并非局限于腸道的局部疾病，而是全身性免疫異常介導的疾病，可累及關(guān)節(jié)、皮膚、眼部、肝膽等多個器官，如關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、口腔復發(fā)性潰瘍、強直性脊柱炎等，部分嚴重并發(fā)癥可危及生命。

從致病機制來看，IBD的病因是多因素的，主要涉及環(huán)境、致病菌感染、遺傳易感性和免疫異常，其中受損的腸上皮屏障和感染被認為是一個關(guān)鍵的致病因素。腸上皮細胞完整性破壞后，腸腔內(nèi)容物與黏膜免疫系統(tǒng)直接接觸，有害細菌易侵入引發(fā)炎癥，進而激活Th1/Th17免疫應(yīng)答，釋放TNF-α、IFN-γ、IL-6等促炎細胞因子，同時調(diào)節(jié)性T細胞活性受損，形成慢性炎癥循環(huán)。

當前IBD治療仍面臨“無治愈方案”的困境，現(xiàn)在臨床治療的目標主要是控制炎癥，從而實現(xiàn)短期/長期緩解，降低并發(fā)癥風險。雖然生物靶向療法對許多患者有效，但是約30%患者對初始治療無應(yīng)答，40%患者隨著時間的推移反應(yīng)消失。

從全球來看，IBD發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢，早在2004年美國IBD患者已超100萬人，歐洲超250萬人。據(jù)賽諾菲公告數(shù)據(jù)，美國及歐洲5國IBD患者總計約230萬人（其中UC患者130萬人、CD患者100萬人）。在中國，根據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院統(tǒng)計測算，預(yù)計2035年我國IBD新發(fā)病例將突破4萬人。

患者基數(shù)擴大與未滿足需求疊加，推動全球IBD市場持續(xù)增長。根據(jù)Abivax公司演示材料的數(shù)據(jù)，2022年全球IBD市場規(guī)模已達232.6億美元，預(yù)計2030年市場規(guī)模將突破370億美元，成為醫(yī)藥領(lǐng)域增速穩(wěn)健的百億美元賽道之一。

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創(chuàng)新浪潮

在巨大市場潛力的牽引下，IBD領(lǐng)域的研發(fā)創(chuàng)新異?；钴S，新靶點、新機制、新劑型的突破不斷涌現(xiàn)，逐步打破傳統(tǒng)治療的局限。

當前IBD賽道的研發(fā)競爭方向，一方面有JAK、IL-23等成熟自免靶點的優(yōu)化升級，另一方面有TL1A等全新機制靶點的攻堅突破，同時，口服制劑替代注射制劑的劑型創(chuàng)新，不僅能提升患者依從性，也是企業(yè)構(gòu)建競爭壁壘的方向之一。

TL1A（腫瘤壞死因子樣配體1A）作為TNF超家族成員，是近年來IBD領(lǐng)域異軍突起的核心新興靶點，其主要表達于內(nèi)皮細胞與免疫細胞，通過與DR3（死亡受體3）結(jié)合，調(diào)控T細胞激活與極化，深度參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)及腸道纖維化進程，為IBD治療提供了全新作用機制。

藥智數(shù)據(jù)顯示，目前全球尚無TL1A靶向藥物上市，但研發(fā)進度快速推進，多款單抗藥物進入III期臨床階段，成為IBD領(lǐng)域研發(fā)進展最快的新興靶點，也成為MNC錯位競爭的抓手。

2023年，默沙東以108億美元總額收購Prometheus Biosciences，獲得后者核心產(chǎn)品TL1A單抗Tulisokibart。這款藥物目前針對IBD適應(yīng)癥已進入全球III期臨床。

Tulisokibart治療CD的IIa期APOLLO-CD試驗顯示，第12周時26.0%患者達到內(nèi)鏡緩解（歷史安慰劑組僅12%），49.1%患者實現(xiàn)臨床緩解（歷史安慰劑組僅16%），療效優(yōu)勢顯著。

羅氏也擁有TL1A單抗，Afimkibart的II期TUSCANY-2研究結(jié)果顯示，在中重度UC患者中，不同劑量組第14周臨床緩解率均超30%。針對UC適應(yīng)癥的III期研究于2024年9月啟動，預(yù)計2027年提交上市申請；CD適應(yīng)癥III期研究將于2025年3月啟動，預(yù)計2028年遞交申請。羅氏在2024年投資者日上給出Afimkibart峰值銷售額超30億瑞士法郎的樂觀預(yù)期。

除新興靶點外，一些創(chuàng)新機制藥物也在IBD領(lǐng)域持續(xù)突破，其中miR-124激活劑是最具代表性的方向之一。

Abivax的Obefazimod是一款口服miR-124激活劑，憑借獨特作用機制與臨床數(shù)據(jù)引發(fā)行業(yè)關(guān)注。該藥物通過上調(diào)內(nèi)源性miR-124表達，實現(xiàn)多通路抗炎，可有效減少IL-17、IL-6等多種促炎細胞因子釋放，其作用機制更接近生理性免疫調(diào)控，相較于傳統(tǒng)靶向藥物，引發(fā)免疫反應(yīng)與毒性的風險更低。

2025年7月，Abivax公布Obefazimod治療中重度活動性UC的關(guān)鍵性III期ABTECT項目誘導期試驗頂線數(shù)據(jù)，具體結(jié)果是，ABTECT-1試驗中，25mg、50mg劑量組患者臨床緩解率分別為23.8%、21.7%，顯著高于安慰劑組的2.5%；ABTECT-2試驗中，25mg、50mg劑量組臨床緩解率分別為11.3%、19.8%，優(yōu)于安慰劑組的6.3%，且關(guān)鍵次要終點全面達標。

更重要的是，作為口服制劑，Obefazimod相較于抗TNF、抗IL-23等注射類生物制劑，極大提升了患者用藥便利性與依從性，適合IBD患者長期維持治療的需求，這也是其核心競爭優(yōu)勢所在。

在攻堅新靶點、新機制的同時，醫(yī)藥企業(yè)也在JAK、α4β7、S1P等成熟靶點領(lǐng)域，通過劑型創(chuàng)新與選擇性優(yōu)化，提升藥物臨床價值。其中，口服小分子藥物憑借服用便捷、依從性高、生產(chǎn)成本低等優(yōu)勢，逐步替代注射制劑成為市場主流，成為IBD治療的重要發(fā)展趨勢。

TYK2（酪氨酸激酶2）作為JAK家族成員，通過調(diào)控IL-12、IL-23等促炎細胞因子信號通路參與免疫反應(yīng)，是IBD治療的重要成熟靶點。與傳統(tǒng)廣譜JAK抑制劑相比，高選擇性TYK2抑制劑可精準阻斷病理信號傳導，顯著降低全身性副作用風險，成為研發(fā)熱點。

武田的Zasocitinib是新一代高選擇性口服TYK2抑制劑，臨床I期研究顯示，該藥物具有良好耐受性、劑量依賴性及每日一次口服的藥代動力學特征，治療UC和CD的II期臨床預(yù)計2026年讀出結(jié)果。

益方生物自主研發(fā)的Nomelcitinib（口服選擇性TYK2抑制劑），治療中重度活動性UC的II期臨床研究也在持續(xù)推進中。

此外，α4β7口服抑制劑、S1P受體調(diào)節(jié)劑等也在臨床研究中，或?qū)⒊蔀镮BD治療的重要選擇。

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巨頭密集布局

艾伯維作為IBD領(lǐng)域的傳統(tǒng)巨頭，憑借核心產(chǎn)品阿達木單抗（修美樂）奠定市場地位。修美樂作為TNF-α抑制劑的代表性藥物，自上市以來累計銷售額超2000億美元，其UC、CD適應(yīng)癥為艾伯維貢獻了穩(wěn)定的收入來源。

在創(chuàng)新管線布局上，艾伯維聚焦IL-23/IL-17通路與小分子藥物領(lǐng)域，研發(fā)的IL-23p19抑制劑利生奇珠單抗已在全球多個國家獲批IBD適應(yīng)癥。除了自主研發(fā)外，艾伯維還通過戰(zhàn)略合作拓展IBD管線。2024年3月，艾伯維以超2億美元潛在金額收購Landos Biopharma，獲得口服NLRX1激動劑NX-13（用于治療UC和CD）。

羅氏2023年7月以71億美元預(yù)付款收購Roivant旗下Telavant，獲得TL1A單抗afimkibart在美日的開發(fā)、制造與商業(yè)化權(quán)利。

2023年10月，賽諾菲與梯瓦（Teva）達成協(xié)議，以首付5億美元+最高10億美元里程碑款項，引進TL1A單抗Duvakitug（TEV-574）。2025年2月公布的RELIEVE UCCD試驗數(shù)據(jù)顯示，UC患者中，低劑量組（36%）、高劑量組（48%）臨床緩解率顯著高于安慰劑組（20%）；CD患者中，低劑量組（26%）、高劑量組（48%）內(nèi)鏡緩解率也遠超安慰劑組（13%）。

禮來在IBD在這個賽道的動作沒有停止。2024年7月，禮來以32億美元收購Morphic Therapeutic，獲得口服小分子α4β7抑制劑LY4268989。2025年2月，禮來收購了Organovo的核心項目，一款法尼醇X受體（FXR）激動劑FXR314的全球開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。

梳理MNC的布局邏輯，我們發(fā)現(xiàn)，一方面，押注新興靶點進行錯位競爭，典型的例子如默沙東、羅氏、賽諾菲等巨頭對TL1A賽道的投入；另一方面，針對α4β7、JAK、IL-23等成熟靶點，制藥巨頭聚焦口服小分子等劑型創(chuàng)新，提升患者依從性，鞏固市場份額。

自2023年以來，IBD領(lǐng)域已達成多項總額超50億美元的重大交易，這印證了IBD賽道的戰(zhàn)略價值，資本的持續(xù)涌入將進一步加速行業(yè)創(chuàng)新與格局重構(gòu)。

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結(jié) 語

IBD領(lǐng)域已從一個“小眾”的專科疾病治療戰(zhàn)場，升級為全球制藥巨頭必爭的戰(zhàn)略高地。TL1A等新靶點的突破、口服制劑帶來的便利性革命，以及巨頭們通過并購與合作展開的激烈卡位，正推動行業(yè)進入一個創(chuàng)新迸發(fā)、資本活躍的黃金發(fā)展期。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網(wǎng)立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：

1、藥智數(shù)據(jù)

2、華福證券、財通證券

圖片來源：攝圖網(wǎng)

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