由于微信更改了訂閱號的推送規(guī)則，很多朋友不能快速找到我們，其實我們每天都在推送！您可以將有機合成設(shè)置為星標（點擊右上方“...", 設(shè)為星標），就能在微信訂閱號中快速找到我們，查看每天訂閱。

1958年，L. Horner利用烷基二苯基氧膦的負離子和醛酮反應(yīng)成功制備了烯烴。這一對的改進反應(yīng)被稱為Horner-Wittig反應(yīng)（或Horner反應(yīng)）。但這一改進被廣泛應(yīng)用于有機合成，卻是在六十年代早期，因為此時W.S. Wadsworth和W.D. Emmons成功利用了磷酸酯（R1=O-alkyl）制備烯烴。在他們的研究中指出了磷酸酯比原來的三苯基膦葉立德有更多的優(yōu)點。利用穩(wěn)定的磷酸酯的碳負離子（多數(shù)情況下R1=O-alkyl and R2=CO2-alkyl）和醛酮立體選擇性地制備烯烴的反應(yīng)被稱為Horner-Wadsworth-Emmons成烯反應(yīng) (或HWE反應(yīng))。產(chǎn)物主要為E-型烯烴。底物可以從亞磷酸和α-鹵代酯進行得到。此反應(yīng)除了酯以外，腈、芳基、乙烯基，硫化物，胺，醚等官能團耐受度也很好。

HWE反應(yīng)和傳統(tǒng)的Wittig反應(yīng)有如下優(yōu)點：1）磷酸酯比原來的鏻鹽更容易制備，并且更加經(jīng)濟；2）磷酸酯負離子比原來的磷葉立德親核性更強，因此它幾乎可以和所有的醛酮在溫和的條件下進行反應(yīng)；3）位阻較大的酮在Wittig反應(yīng)中是不反應(yīng)的，但在此反應(yīng)中可以進行；4）磷酸酯的α-碳負離子在成烯反應(yīng)之前可以進一步修飾（和一些親電試劑反應(yīng)，如烷基，鹵化物等），而葉立德一般是不可以的進行的；5）副產(chǎn)物磷酸二烷基酯是水溶性的，因此可以很容易的從烯烴產(chǎn)物中分離，而非水溶性的三苯氧膦則很難分離。

反應(yīng)特點:1）選擇性的制備E構(gòu)型的二取代烯烴比Wittig反應(yīng)需要更溫和的條件（R2需要和期初的雙鍵進行共軛）；2）可以增大烷基取代基（R1或R2, R=異丙基）來增加E構(gòu)型的選擇性；3）立體選擇性主要和底物相關(guān)，但可以通過使用更小位阻的取代基（如R1，R2=甲基）或使用強的游離堿（如KOt-Bu）使之主要生成Z構(gòu)型的烯烴。

有幾種HWE反應(yīng)的改進反應(yīng)：1）Still-Gennari改進中R1=OCH2CF3，主要得到Z構(gòu)型的烯烴；2）對于堿敏感的底物，使用金屬鹽（LiCl or NaI）和弱胺堿（如DBU）可以有效的避免消除反應(yīng)；3）不對稱的HWE成烯反應(yīng)；4）Corey-Kwiatkowsk改進，其使用磷酸二酰胺立體選擇性地制備(Z)-烯烴，(Me2N)2P(O)CH2R, R=aryl。

反應(yīng)機理

反應(yīng)實例

【 J. Am. Chem. Soc.2000, 122, 4982-4983.】

【 J. Org.Chem.1998, 63, 1221-1225】

【 Angew. Chem., Int. Ed. Engl.2002, 41, 841-843】

【 J. Org. Chem.2003, 68, 3026–3042】

【 J. Org. Chem.2013,78, 93–103】

把膦酸酯變成(CF3CH2O)2P(O)-基能使反應(yīng)呈Z選擇性(Still-Gennari法)。

【Still, W. C.; Gennari, C. Tetrahedron Lett. ,1983, 24, 4405.】

使用(ArO)2P(O)-基也能使反應(yīng)呈Z選擇(安藤法)。

【(a) Ando, K. J. Org. Chem.1997, 62, 1934. DOI: 10.1021/jo970057c (b) Ando, K. J. Org. Chem.1998, 63, 8411. DOI: 10.1021/jo981337a (c) Ando, K. J. Org. Chem.1999, 64, 6815. DOI:10.1021/jo9909150】

使用LiCl作添加劑時，能在DBU或Hünig Base弱堿性條件下進行反應(yīng)。使用對強堿NaH或LDA不穩(wěn)定的化合物時，該反應(yīng)非常有效 (Roush-正宗法)。

【Blanchette, M. A.; Choy, W.; Davis, J. T.; Essenfeld, A. P.; Masamune, S.; Roush, W. R.; Sakai, T. Tetrahedron Lett.1984, 25, 2183.】

相關(guān)文獻

1. (a) Horner, L.; Hoffmann, H.; Wippel, H. G.; Klahre, G. Chem. Ber. 1959, 92, 2499–2505. (b) Wadsworth, W. S., Jr.; Emmons, W. D. J. Am. Chem. Soc. 1961, 83, 1733–1738. (c) Wadsworth, D. H.; Schupp, O. E.; Seus, E. J.; Ford, J. A., Jr. J. Org. Chem.1965, 30, 680–685.

2. Maryanoff, B. E.; Reitz, A. B. Chem. Rev. 1989, 89, 863-927. (Review).

3. Shair, M. D.; Yoon, T. Y.; Mosny, K. K.; Chou, T. C.; Danishefsky, S. J. J. Am. Chem.Soc. 1996, 118, 9509–9525.

4. Nicolaou, K. C.; Boddy, C. N. C.; Li, H.; Koumbis, A. E.; Hughes, R. J.; Natarajan, S.;Jain, N. F.; Ramanjulu, J. M.; Br?se, S.; Solomon, M. E. Chem. Eur. J. 1999, 5, 2602–2621.

5. Comins, D. L.; Ollinger, C. G. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 4115–4118.

6. Lattanzi, A.; Orelli, L. R.; Barone, P.; Massa, A.; Iannece, P.; Scettri, A. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 1333–1337.

7. Ahmed, A.; Hoegenauer. E. K.; Enev, V. S.; Hanbauer, M.; Kaehlig, H.; ?hler, E.; Mulzer, J. J. Org. Chem. 2003, 68, 3026–3042.

8. Blasdel, L. K.; Myers, A. G. Org. Lett. 2005, 7, 4281–4283.

9. Li, D.-R.; Zhang, D.-H.; Sun, C.-Y.; Zhang, J.-W.; Yang, L.; Chen, J.; Liu, B.; Su, C.; Zhou, W.-S.; Lin, G.-Q. Chem. Eur. J. 2006, 12, 1185–1204.

10. Rong, F. Horner–Wadsworth–Emmons reaction In Name Reactions for Homologations-Part I; Li, J. J., Ed.; Wiley: Hoboken, NJ, 2009, pp 420-466. (Review).

11. Okamoto, R.; Takeda, K.; Tokuyama, H.; Ihara, M.; Toyota, M. J. Org. Chem. 2013,78, 93–103.

參考資料

一、Strategic Applications of Named Reactions in OrganicSynthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Horner-Wadsworth-Emmonsolefination，page 212-213.

二、化學(xué)空間：https://cn.chem-station.com/reactions/%e5%81%b6%e8%81%94%e5%8f%8d%e5%ba%94/2014/01/%e9%9c%8d%e7%ba%b3%e5%b0%94%ef%bc%8d%e6%b2%83%e5%85%b9%e6%b2%83%e6%80%9d%ef%bc%8d%e5%9f%83%e8%92%99%e6%96%af%e5%8f%8d%e5%ba%94horner-wadsworth-emmons%e5%8f%8d%e5%ba%94.html

三、J.J. Li, Name Reactions: A Collection of Detailed Mechanisms and Synthetic Applications, Horner–Wadsworth–Emmons reaction，page 323-324.