來源：中國(guó)合理用藥 （轉(zhuǎn)載僅作分享，版權(quán)歸原作者所有。若有來源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系小編微信號(hào)：yyxxzz520，我們將及時(shí)更正、 刪除，謝謝?。?br/>

抗感染藥是人類在醫(yī)藥領(lǐng)域取得的最偉大成就之一,對(duì)人類健康水平的提高和生命安全的保障方面起到了極其重要的作用，在臨床治療中具有不可替代性，是人類健康和生存的必要保證。

但是隨其不合理使用日益嚴(yán)重，致使越來越多的致病菌產(chǎn)生了耐藥性，同時(shí)也增加了藥品不良事件的發(fā)生，給公眾健康和生命安全造成威脅。

鑒于臨床應(yīng)用的抗感染藥物種類眾多，為了便于大家深入了解其臨床使用中可能存在的安全性隱患，選取頭孢曲松鈉，介紹不合理用藥情況：

超適應(yīng)癥用藥

頭孢曲松鈉適用于敏感的革蘭陰性桿菌和部分敏感的革蘭陽(yáng)性球菌所致嚴(yán)重感染，如呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，嚴(yán)重病例中超適應(yīng)癥用藥約占嚴(yán)重病例報(bào)告總數(shù)的10％。

典型病例1

患者，女性，33歲，因“牙周炎”在家中靜脈滴注頭孢曲松鈉過程中突然出現(xiàn)顏面潮紅、四肢發(fā)冷、胸悶、惡心、嘔吐、口唇發(fā)紺、煩躁不安、腹部痙攣性疼痛、雙肺底呼吸音粗、血壓60/40mmHg，心率130次/分，立即給予吸氧、腎上腺素、異丙嗪、氫化可的松、地塞米松等搶救治療，約12小時(shí)后病情穩(wěn)定，血壓正常，四肢轉(zhuǎn)暖。

典型病例2

患者，女性，17歲，因胃腸型感冒來院就診，頭孢曲松鈉皮試陰性后，給予頭孢曲松鈉2g，靜脈滴注。用藥至30ml時(shí)出現(xiàn)胸悶、氣促、紫紺、皮膚濕冷、意識(shí)模糊，脈搏細(xì)速，血壓測(cè)不到，雙肺可聞及大量干濕性啰音，心率112次/分，心音低鈍。

立即停用頭孢曲松鈉，給予腎上腺素0.5mg吸入、吸氧、肌注異丙嗪25mg，未見明顯緩解，隨即靜脈注射腎上腺素0.5mg、地塞米松10mg、靜脈滴注多巴胺40mg、阿拉明20mg。10分鐘后自覺癥狀好轉(zhuǎn)，氣促減輕，紫紺消失，神志清楚，血壓80/60mmHg，肺部啰音減少。

兒童超劑量用藥

頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，兒童靜脈給藥每日劑量為體重20-80mg/kg。國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，部分兒童患者存在超劑量使用的情況。

典型病例

患兒，男性，4歲，體重11kg，因支氣管炎，給予頭孢曲松鈉2g、地塞米松2mg加入5％葡萄糖氯化鈉250ml中靜脈點(diǎn)滴。1分鐘后，患兒出現(xiàn)煩躁、流涕、口吐白痰、口唇發(fā)紺，立即關(guān)閉輸液，肌注腎上腺素0.3mg、靜脈推注地塞米松10mg，吸入氧氣，經(jīng)再次注射腎上腺素、人工呼吸、胸外心臟按摩等急救措施，30分鐘后，搶救無效，患兒死亡。

配伍禁忌用藥

頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，由于可能會(huì)產(chǎn)生藥物間的不相容性，不能將本品與其他藥物混合使用，需聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分開使用。

國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，嚴(yán)重病例中存在頭孢曲松鈉與其他藥品混合靜脈使用的問題。其中以頭孢曲松鈉與地塞米松混合靜脈使用占大多數(shù)，其次是與利巴韋林等抗病毒藥物和/或中藥注射劑混合靜脈使用。少數(shù)病例一次混合使用藥品多達(dá)4種。

典型病例1

患者，女性，60歲，因上呼吸道感染，咳嗽，胸悶，全身疼痛去當(dāng)?shù)卮逍l(wèi)生所就診，給予頭孢曲松鈉4g、地塞米松5mg、利巴韋林600mg加入0.9％氯化鈉注射液500ml中混合靜脈滴注。

約20分鐘后突感呼吸困難，心慌，胸悶, 四肢、口唇紫紺，言語不清，神志恍惚，繼而四肢厥冷，心跳停止，立即給予腎上腺素、多巴胺、西地蘭等抗過敏、抗休克、強(qiáng)心等治療后，搶救八小時(shí)無效，患者死亡。

典型病例2

患者，男性，39歲，因扁桃體炎予以頭孢曲松鈉3g、病毒唑600mg加入5％葡萄糖注射液250ml中混合靜脈滴注，約10分鐘患者出現(xiàn)嘔吐，伴有呼吸困難。立即停止靜脈滴注，給予肌注愛茂爾1支、氟美松5mg、撲爾敏10mg。患者癥狀逐漸消失。

禁忌癥用藥

頭孢曲松鈉說明書【禁忌】和【注意事項(xiàng)】項(xiàng)中，已明確注明“本品禁用于對(duì)頭孢菌素過敏的病人?！薄笆褂帽酒非皯?yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史，對(duì)于任何過敏體質(zhì)患者均應(yīng)慎用本品?！?/p>

對(duì)青霉素過敏者可能會(huì)對(duì)本品產(chǎn)生交叉過敏反應(yīng)，應(yīng)慎用?！眹?guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示，存在過敏體質(zhì)或?qū)︻^孢曲松鈉、青霉素過敏者的用藥情況，并導(dǎo)致患者死亡的嚴(yán)重后果。

典型病例１

患者，女性，35歲，既往青霉素過敏史。因“下肢蚊蟲叮傷繼發(fā)感染”給予頭孢曲松鈉3g加入0.9％氯化鈉300ml靜脈滴注。大約2分鐘后，病人主訴氣急喉癢，全身不適，立即停止輸液，并予腎上腺素1mg、地塞米松5mg靜脈注射，苯海拉明20mg肌注。急測(cè)血壓已降至20mmHg，心跳微弱。15分鐘后患者突然心跳停止，繼續(xù)搶救無效，患者死亡。

典型病例２

患者，女性，36歲，曾因使用頭孢曲松鈉導(dǎo)致過敏性休克搶救的病史。此次因“右眼角膜外傷繼發(fā)感染”給予頭孢曲松鈉2g加入5％葡萄糖氯化鈉注射液中靜脈滴注。剛剛滴入后患者即出現(xiàn)惡心、欲吐等不適癥狀，立即停止用藥。給予腎上腺素1mg肌注以及地塞米松、苯海拉明肌注等搶救治療，1小時(shí)后因搶救無效，患者死亡。

用藥期間飲酒

頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，表現(xiàn)為面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺等。故用藥期間及停藥后1周內(nèi)應(yīng)避免飲酒，也應(yīng)避免口服含乙醇類的藥物、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。

典型病例1

患者，男性，65歲，既往無頭孢菌素類藥物過敏史，因急性尿路感染給予頭孢曲松鈉2g加入0.9％氯化鈉250ml中靜脈滴注。患者于用藥當(dāng)天晚飯時(shí)飲酒，4小時(shí)后出現(xiàn)周身奇癢、陰囊局部潮紅、惡心、嗜睡等雙硫侖樣反應(yīng)。查體可見，患者顏面潮紅呈醉酒狀，眼結(jié)膜充血。給予對(duì)癥治療， 2小時(shí)后上述癥狀消失。

典型病例2

患者，男性，60歲，因上呼吸道感染給予頭孢曲松鈉3g加入0.9％氯化鈉注射液，靜脈滴注，每天一次。第三天上午患者飲酒后，突然出現(xiàn)呼吸困難、乏力、心悸、氣短、全身皮膚潮紅等雙硫侖樣反應(yīng)，立即給予地塞米松10mg靜脈注射、10％葡萄糖酸鈣20毫升靜脈注射、異丙嗪25毫克肌肉注射后，上述癥狀逐漸減輕。

圍手術(shù)期不合理用藥

圍手術(shù)期用藥應(yīng)遵守《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》 、《圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物指南》等相關(guān)要求。國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，頭孢曲松鈉嚴(yán)重病例報(bào)告中圍手術(shù)期用藥的有46例，主要存在用藥時(shí)機(jī)選擇不當(dāng)、高起點(diǎn)用藥或無適應(yīng)癥用藥、長(zhǎng)療程用藥等問題，并由此可能造成嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。

典型病例

患者，男性，34歲，因腎結(jié)石行體外碎石術(shù)后，給予頭孢曲松鈉2g加入葡萄糖氯化鈉注射液250ml中靜脈點(diǎn)滴。滴注至10ml時(shí)，患者自覺心悸、惡心、嘔吐，紫紺，測(cè)血壓80/50mmHg，立即停止輸液，給予吸氧、地塞米松10mg靜脈注射。

10分鐘后，患者出現(xiàn)呼吸困難、煩躁不安、牙關(guān)緊閉，立即給予腎上腺素1mg、阿托品1mg、地塞米松15mg靜脈注射，多巴胺60mg靜脈滴注，異丙嗪25mg肌內(nèi)注射，去甲腎上腺素1mg靜脈滴注，再次給予地塞米松15mg靜脈注射，經(jīng)用藥后上述癥狀稍緩解，轉(zhuǎn)送重癥監(jiān)護(hù)室進(jìn)一步治療。

新生兒高膽紅素血癥用藥

頭孢曲松鈉說明書中明確提示，頭孢曲松鈉可將膽紅素從血清白蛋白上置換下來，患有高膽紅素血癥的新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）可能發(fā)展成核黃疸，應(yīng)慎用或避免使用本品。但國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)資料顯示，臨床上存在新生兒高膽紅素血癥使用頭孢曲松鈉的情況。

典型病例

患兒，男性，9天，因新生兒高膽紅素血癥給予頭孢曲松鈉0.3g加入生理鹽水20ml、茵梔黃10ml加入10％葡萄糖注射液20ml以及維生素C0.25g、維生素B625mg、ATP10mg、輔酶A25U加入10％葡萄糖60ml，靜脈滴注，每天一次。

第三天上午8∶30，患兒出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸急促，查體：體溫38.4℃,呼吸72次/分，面色黃染，口周青紫，雙肺呼吸音粗，未聞及啰音，心率:190次/分，律齊，心音有力，無雜音，腹平坦，肝脾無腫大。給予物理降溫。

11∶45，患兒出現(xiàn)反應(yīng)差，皮膚濕冷，面色發(fā)灰，前囟門凹陷，呼吸36次/分，雙肺呼吸音粗，未聞及口羅音，心率120次/分，律齊，腹軟。立即給予氟美松1mg靜脈注射、吸氧，急查血離子，無電解質(zhì)紊亂。

患兒病情無緩解，12∶45分出現(xiàn)呼吸表淺，反應(yīng)差，皮膚濕冷，急予多巴胺0.9mg加入10％葡萄糖20ml、納絡(luò)酮0.2mg加入10％葡萄糖20ml，靜脈點(diǎn)滴。12∶55分患兒呼吸停止，心率降至20次/分，經(jīng)搶救無效，于14∶10分宣告臨床死亡。

相關(guān)建議

1、建議醫(yī)護(hù)人員關(guān)注頭孢曲松鈉臨床合理用藥問題，嚴(yán)格按照藥品說明書使用，避免超適應(yīng)癥用藥、配伍禁忌用藥，規(guī)范圍手術(shù)期用藥等，保障公眾用藥安全。

2、建議相關(guān)部門加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物合理用藥的宣傳與監(jiān)督，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)工作人員（尤其是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)工作人員）臨床用藥監(jiān)護(hù)知識(shí)和急救知識(shí)的培訓(xùn)，樹立合理應(yīng)用抗感染藥物的意識(shí)和觀念。

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