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　　撰文 | 宋文法

　　輕斷食，亦被稱作間歇性禁食，指在某段時(shí)間內(nèi)正常飲食，而在其他時(shí)間段限制或完全不吃，通過周期性地切換進(jìn)食和禁食狀態(tài)，以達(dá)到改善健康的目的。近年來，間歇性禁食因其在減肥、延緩衰老和改善代謝方面的潛在益處而備受推崇，成為一種流行的飲食方式。

　　體液免疫記憶是適應(yīng)性免疫的核心，疫苗能夠長(zhǎng)期保護(hù)我們，很大程度上依賴于長(zhǎng)壽漿細(xì)胞（LLPC），LLPC主要定居在骨髓中，能持續(xù)分泌中和抗體，為機(jī)體提供長(zhǎng)達(dá)數(shù)年甚至終身的免疫保護(hù)。然而，尚不清楚調(diào)控LLPC存活壽命的機(jī)制。

　　2026年2月23日，中山大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Immunity"期刊上發(fā)表了一篇題為"Fasting impairs humoral immunological memory by β-hydroxybutyrate-mediated depletion of plasma cells"的研究論文。

　　這項(xiàng)臨床研究證實(shí)，輕斷食會(huì)通過β- 羥基丁酸（BHB）顯著耗竭骨髓中長(zhǎng)壽漿細(xì)胞，進(jìn)而損害體液免疫記憶，削弱疫苗和自然感染誘導(dǎo)的抗體長(zhǎng)期保護(hù)效果，造成意想不到的負(fù)面影響。

　　圖：論文截圖

　　在這項(xiàng)研究中，研究人員創(chuàng)建了多種禁食模式（隔日禁食、16:8限時(shí)進(jìn)食、長(zhǎng)期禁食）小鼠模型，分析了禁食影響體液免疫記憶的分子機(jī)制，并進(jìn)行了人體臨床驗(yàn)證。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在疫苗、感染的模型中，所有禁食方式均會(huì)顯著減少骨髓中LLPC和抗體水平，而記憶B細(xì)胞數(shù)量未受明顯影響，削弱疫苗、感染誘導(dǎo)的抗體免疫保護(hù)。

　　此外，生酮飲食也會(huì)產(chǎn)生與禁食一致的損害效應(yīng)，顯著升高體內(nèi)酮體水平，并耗竭LLPC，損害體液免疫記憶，表明酮體可能是禁食損害免疫的關(guān)鍵分子。

　　進(jìn)一步機(jī)制分析發(fā)現(xiàn)，禁食和生酮飲食會(huì)顯著增加機(jī)體β-羥基丁酸（BHB）水平，BHB通過結(jié)合LLPC表面的HCAR2受體，導(dǎo)致其表面關(guān)鍵趨化因子受體CXCR4表達(dá)下降，損害LLPC在骨髓中的生存能力，促其遷出進(jìn)入外周血并凋亡，導(dǎo)致骨髓中LLPC耗竭，體液免疫記憶受損。

　　然而，當(dāng)敲除小鼠酮體合成關(guān)鍵酶和HCAR2受體后，小鼠無法產(chǎn)生BHB，禁食則不會(huì)引起LLPC耗竭，而直接注射BHB可模擬禁食的效應(yīng)，這充分證明BHB、HCAR2受體是介導(dǎo)這一效應(yīng)的關(guān)鍵。

　　最后，研究團(tuán)隊(duì)還開展了兩項(xiàng)人體臨床試驗(yàn)，共納入90名健康參與者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論是16:8限時(shí)進(jìn)食，還是5:2禁食，都會(huì)顯著減少流感、脊髓灰質(zhì)炎、麻疹等多種疫苗誘導(dǎo)的保護(hù)性抗體。

　　此外，健康參與者在禁食24小時(shí)后，血液中BHB水平顯著升高，外周血中LLPC數(shù)量增加了近2倍，同時(shí)，BHB會(huì)下調(diào)人類LLPC表面CXCR4表達(dá)。

　　人體臨床研究證實(shí)，禁食對(duì)體液免疫記憶的損害作用在人體中同樣存在。

　　圖：論文截圖

　　總而言之，這項(xiàng)研究闡明了禁食損害體液免疫記憶的分子機(jī)制，揭示了禁食對(duì)健康的雙刃劍效應(yīng)，看似健康的行為，可能隱藏著削弱免疫記憶的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

　　參考文獻(xiàn)：

　　https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.01.002

　　聲明：本文僅做學(xué)術(shù)解讀，不構(gòu)成任何建議。