2月24日，先為達生物與輝瑞中國共同宣布，雙方就新一代偏向型GLP-1受體激動劑埃諾格魯肽注射液（英文：Ecnoglutide injection，以下簡稱：埃諾格魯肽）達成商業(yè)化戰(zhàn)略合作協(xié)議。

根據(jù)協(xié)議，輝瑞將獲得該產(chǎn)品在中國大陸的獨家商業(yè)化權(quán)益，邁出其全球代謝領(lǐng)域戰(zhàn)略布局在中國的第一步；同時，先為達生物為許可產(chǎn)品的藥品上市許可持有人（MAH），負責(zé)許可產(chǎn)品的研發(fā)、注冊、生產(chǎn)及供應(yīng)。

先為達生物將有權(quán)獲得輝瑞支付的最高可達4.95億美元（約合人民幣34億元）的付款總額，包括首付款、注冊及銷售里程碑付款。

01.

全球首個獲批上市的cAMP偏向型GLP-1受體激動劑

GLP-1受體激動劑可分為偏向型與非偏向型兩大類。非偏向型藥物在激活cAMP信號通路的同時，會促進β-arrestin募集，進而誘導(dǎo)GLP-1受體內(nèi)化和脫敏；而偏向型GLP-1RA如埃諾格魯肽，在偏向性激活cAMP信號通路的同時，可最小化β-arrestin的募集，這種信號偏向限制了受體的脫敏和下調(diào)，使受體更多地留存在細胞表面，并維持治療性信號傳導(dǎo)，偏向型的獨特機制是其提升臨床療效與改善代謝獲益的關(guān)鍵因素之一。

非偏向型與偏向型GLP-1RA，圖源先為達生物官網(wǎng)

作為先為達生物自主研發(fā)的新一代cAMP偏向型GLP-1受體激動劑，埃諾格魯肽注射液憑借獨特的偏向性機制，已在多項臨床研究中展現(xiàn)出了優(yōu)異的療效與安全性，其中國人群經(jīng)安慰劑組調(diào)整后的平均體重降幅達15.1%，92.8%的患者達到具有臨床意義的體重下降，超過80%的患者血糖達標（HbA1c<7.0%）。

基于良好的安全性和耐受性，2026年1月30日，埃諾格魯肽注射液獲NMPA批準，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，成為全球首個獲批上市的cAMP偏向型GLP-1受體激動劑。此外，其成人長期體重管理適應(yīng)癥的上市許可申請已獲NMPA受理。

埃諾格魯肽注射液成功獲批的背后，依托的是先為達生物的三大核心技術(shù)平臺：

BiasVantage? 偏向型激動劑發(fā)現(xiàn)平臺：利用基于結(jié)構(gòu)的合理設(shè)計及全面的信號傳導(dǎo)分析，打造療效增強、脫敏程度降低的精準療法。該平臺開發(fā)信號選擇性配體，通過降低脫敏程度延長受體活性，從而比非偏向型方法獲得更佳的治療效果。該平臺的信號傳導(dǎo)分析系統(tǒng)可以量化通路特異性活性，包括cAMP生成及β-arrestin介導(dǎo)的受體內(nèi)吞，與傳統(tǒng)篩選方法相比，顯著加快藥物發(fā)現(xiàn)速度，并確保只有最有前景的候選藥物才能進入臨床開發(fā)階段。

OralVantage?口服肽給藥平臺：通過增強分子穩(wěn)定性及先進的制劑技術(shù)，解決了酶促降解及胃腸道吸收不良的問題，從而克服了口服肽療法開發(fā)的重大挑戰(zhàn)。該平臺將合理的多肽設(shè)計與創(chuàng)新的藥物給藥策略相結(jié)合，顯著改善了多肽在胃腸道上的吸收，從而實現(xiàn)了具有臨床意義的口服生物可利用多肽的暴露。該方法同時解決了多肽的穩(wěn)定性及吸收難題，為廣泛的多肽結(jié)構(gòu)及疾病適應(yīng)癥提供多功能性，且具備強大的知識產(chǎn)權(quán)保護壁壘。

HaleVantage?半衰期延長平臺：通過脂肪酸修飾及抗體-多肽偶聯(lián)技術(shù)改善藥代動力學(xué)特性，從而將給藥間隔從每周延長至每月甚至更長時間。該平臺通過系統(tǒng)性優(yōu)化（包括結(jié)合位點的選擇、提高酶穩(wěn)定性的氨基酸優(yōu)化以及脂肪酸的結(jié)構(gòu)調(diào)整）延長多肽半衰期，從而提高患者的便利性及依從性。利用各種修飾策略，提供針對特定治療需求的定制方案，并整合了多種動物模型的藥代動力學(xué)評估系統(tǒng)，以便及早發(fā)現(xiàn)最佳修飾方案。

這三大平臺共同構(gòu)成了先為達生物在代謝性疾病藥物研發(fā)領(lǐng)域的核心技術(shù)優(yōu)勢，為埃諾格魯肽注射液的創(chuàng)新設(shè)計、臨床療效及商業(yè)化推進提供了有力支撐。除了埃諾格魯肽外，基于核心技術(shù)平臺，先為達生物還建立了多個處于不同研發(fā)階段的創(chuàng)新藥物管線，適應(yīng)癥涵蓋代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、流感等細分領(lǐng)域，還與Verdiva Bio Limited、HK inno.N Corporation等公司達成了權(quán)益許可與合作協(xié)議。

先為達生物布局管線，圖源先為達生物官網(wǎng)

02.

117.8億美元，輝瑞4個月達成3筆GLP-1交易

此次合作彰顯了輝瑞致力于在新一代慢性體重管理療法領(lǐng)域發(fā)揮重要領(lǐng)導(dǎo)作用的長期承諾。不到4個月時間，輝瑞已在GLP-1領(lǐng)域接連達成了3筆交易（包括此次4.95億美元與先為達生物達成合作），合作總額累計117.8億美元。

2025年11月，輝瑞宣布成功完成對Metsera的收購，交易總價值約為92億美元。輝瑞因此獲得了MET-097i（一種每周和每月注射一次的 GLP-1 受體激動劑）、MET-233i（一種每月注射一次的胰淀素類似物候選藥物）等一系列管線。

2025年12月，輝瑞與復(fù)星醫(yī)藥旗下藥友制藥達成合作，共同開發(fā)、生產(chǎn)并商業(yè)化一款用于慢性體重管理的GLP-1受體激動劑YP05002。根據(jù)條款，藥友制藥將完成正在進行的YP05002一期臨床試驗，并授予輝瑞全球獨家許可，允許輝瑞在全球范圍內(nèi)進一步開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化YP05002。藥友制藥將獲得1.5億美元的首付款，并有資格獲得19.35億美元里程碑付款。

輝瑞頻繁布局GLP-1相關(guān)領(lǐng)域，背后原因主要有以下幾點。

其一，GLP-1賽道是全球醫(yī)藥領(lǐng)域增長最快的領(lǐng)域之一。高盛2025年5月的分析報告預(yù)測，GLP-1類藥物的全球市場規(guī)模到2030年將達到950億美元，到2035年更可能擴大至1200億美元。在這場最初由諾和諾德的司美格魯肽與禮來的替爾泊肽主導(dǎo)的“減重藥物世紀戰(zhàn)爭”中，輝瑞當然會選擇加入，通過快速BD抓住這一歷史機遇。

其二，輝瑞專利懸崖迫在眉睫。輝瑞預(yù)計，2025年至2030年間，包括Eliquis（阿哌沙班）和Ibrance（哌柏西利）在內(nèi)的重磅炸彈藥物將面臨專利到期，預(yù)計將帶來約170億美元的收入風(fēng)險。2026年業(yè)績指引中，輝瑞已計入約15億美元的專利到期影響。為了對沖專利到期帶來的收入流失，2026年，輝瑞計劃啟動約20項關(guān)鍵臨床試驗，其中10項圍繞肥胖癥資產(chǎn)展開，4項針對PD-1×VEGF雙特異性抗體，研發(fā)資源聚焦雙抗、GLP-1等高增長賽道。

其三，中國市場具有重要戰(zhàn)略意義。當前，中國成人肥胖率為14.1%，并且與“三高”等代謝性疾病密切相關(guān)，“健康體重管理”已被正式納入健康中國行動。輝瑞通過與中國藥企合作（如復(fù)星醫(yī)藥旗下藥友制藥、先為達生物），既能借助本土企業(yè)的研發(fā)優(yōu)勢，加速推動自身在代謝領(lǐng)域的長期戰(zhàn)略布局；又能快速進入中國市場，滿足國內(nèi)患者對創(chuàng)新代謝疾病治療藥物的需求，同時提升在中國市場的競爭力。

此外，輝瑞并非無門檻地達成各類GLP-1類合作。通過其過往合作，我們可以看到，輝瑞試圖在超長效、口服、精準靶向等技術(shù)方向?qū)崿F(xiàn)差異化突破，避免與諾和諾德、禮來等巨頭在傳統(tǒng)GLP-1產(chǎn)品上直接競爭。

綜上，輝瑞頻繁布局GLP-1領(lǐng)域，是基于市場潛力、專利壓力、戰(zhàn)略發(fā)展、技術(shù)迭代等多因素的綜合考量，旨在通過差異化產(chǎn)品和合作模式，在這一高增長賽道中占據(jù)一席之地。

*封面來源：神筆PRO

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