2026年1月23日，《BMC Medicine》（IF=8.3）發(fā)表了一篇系統(tǒng)綜述，納入食鹽替代品與心血管、死亡關(guān)聯(lián)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs），進(jìn)行了網(wǎng)絡(luò)Meta分析。研究發(fā)現(xiàn)：鹽替代品或可降低全因死亡率、心血管死亡率及收縮壓，尤其中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）和低鈉鹽替代品（60%-79%）配方，但目前獲益證據(jù)主要來自一項(xiàng)大型中國RCT。

原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12916-026-04635-z

氯化鈉的膳食攝入是引發(fā)高血壓的關(guān)鍵因素。鹽替代品在保持口感的同時(shí)改變成分，是一種有前景的減少鈉攝入量的干預(yù)措施。已有系統(tǒng)評(píng)價(jià)證實(shí)其在降低血壓和減少心血管事件方面的有效性。但不同配方的差異可能導(dǎo)致其功效和可接受性存在變化。

本研究首次通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)和網(wǎng)絡(luò)Meta分析，比較廣泛可用的鹽替代品對(duì)血壓、非致命性心血管事件和死亡率的影響，并評(píng)估其可接受性和安全性。

文獻(xiàn)檢索及篩查

系統(tǒng)檢索從建庫至2025年10月3日期間的PubMed、Embase、CENTRAL、中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)（WHO ICTRP）和ClinicalTrials.gov。

納入了招募成年人（年齡≥18歲），鹽替代品（至少含3%氯化鉀/其他成分）vs. 常規(guī)食鹽（NaCl含量≥97%）/其他鹽替代品/無干預(yù)措施的RCTs。排除涉及聯(lián)合干預(yù)的試驗(yàn)。

結(jié)局指標(biāo)

主要結(jié)局指標(biāo)包括全因死亡率、心血管死亡率、非致命性心血管事件、收縮壓和舒張壓。其他結(jié)局指標(biāo)包括因不良事件中止試驗(yàn)情況、接受度、干預(yù)相關(guān)的不良事件、任何原因中止試驗(yàn)、血清鉀、血清鈉、尿鉀和尿鈉水平。

鹽替代品

使用三種策略對(duì)鹽替代品進(jìn)行分類：

(1) 假設(shè)成分的差異影響健康結(jié)局，根據(jù)占比至少3%的特定成分分類；

(2) 假設(shè)鉀含量影響健康結(jié)局，分為高含量鉀鹽替代品（50%-65%）、中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）和低含量鉀鹽替代品（5%-20%）；

(3) 假設(shè)鈉含量影響健康結(jié)局，分為減鈉鹽替代品（80%-97%）、低鈉鹽替代品（60%-79%）、極低鈉鹽替代品（40%-59%）和超低鈉鹽替代品（2%-39%）。

統(tǒng)計(jì)分析方法

采用改良Cochrane工具評(píng)估偏倚風(fēng)險(xiǎn)，并進(jìn)行隨機(jī)效應(yīng)網(wǎng)狀Meta分析，采用GRADE方法評(píng)估證據(jù)確定性。

依據(jù)最小重要差異（MID）閾值估計(jì)值，評(píng)估直接比較、間接比較及網(wǎng)絡(luò)比較的證據(jù)確定性。

• 直接比較的證據(jù)確定性設(shè)定為高等，根據(jù)偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致性、間接性和發(fā)表偏倚等因素進(jìn)行降級(jí)。

• 間接證據(jù)則依據(jù)最主要的一階環(huán)路中直接比較的最低確定性進(jìn)行評(píng)級(jí)，并因非傳遞性而進(jìn)一步降級(jí)。

• 網(wǎng)絡(luò)比較中，根據(jù)最主要直接和/或間接比較所得的確定性，進(jìn)一步考慮不一致性或不精確性確定等級(jí)。

基于既往膳食指南和系統(tǒng)評(píng)價(jià)中所用的估計(jì)值，設(shè)定了死亡率、非致命性心血管事件及血壓的MID閾值。5年內(nèi)，致死性結(jié)局閾值為5例/1000人，非致命性結(jié)局閾值為10例/1000人，收縮壓和舒張壓（平均隨訪10.5個(gè)月），閾值分別為3.0 mmHg和2.0 mmHg。

基線中等風(fēng)險(xiǎn)定義為5-10%的五年心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，高風(fēng)險(xiǎn)定義為20-30%的五年心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

研究納入34項(xiàng)RCTs，涉及15個(gè)國家的37,063名參與者。

根據(jù)主要成分，鹽替代品被分為五類：鉀鹽、鉀鈣鹽、鉀鎂鹽、鉀鈣鎂鹽以及殼聚糖鹽。鉀鹽證據(jù)基礎(chǔ)最為充分（16項(xiàng)試驗(yàn)，12,510名參與者）?；诘椭粮叩茸C據(jù)，鉀鹽在基線中等風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)人群中展現(xiàn)出對(duì)全因死亡率、心血管死亡率、非致命性心血管事件及收縮壓的顯著降低作用，且與常規(guī)食鹽相比并未增加不良事件或退出試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)。

基于鉀含量和鈉含量網(wǎng)絡(luò)Meta分析結(jié)果如下：

表.不同鉀含量網(wǎng)絡(luò)Meta分析

表.不同鈉含量網(wǎng)絡(luò)Meta分析

注：與常規(guī)食鹽相比，具有中至高等確定性證據(jù)的顯著降低（綠色）；具有中至高等確定性證據(jù)的微小或無獲益（橙色）；具有極低至低確定性證據(jù)的顯著降低（淺綠色）；具有極低至低確定性證據(jù)的微小或無獲益（灰色）。

死亡率

七項(xiàng)涉及26,037名參與者的試驗(yàn)報(bào)告了全因死亡率，三項(xiàng)涉及24,384名參與者的試驗(yàn)報(bào)告了心血管死亡率。

基于中至高等證據(jù)，與常規(guī)食鹽相比，中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）和低鈉鹽替代品（60%-79%）或可降低五年死亡率，兩種分析分別納入6項(xiàng)試驗(yàn)，24,106名參與者；5項(xiàng)試驗(yàn)，23,959名參與者。

就全因死亡率而言，兩種配方均可使中等心血管風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體五年死亡率降低7例/每1000人（中等證據(jù)），高心血管風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體降低17例/每1000人（高等證據(jù)）。兩種人群心血管死亡率分別可降低5例/每1000人、16例/每1000人（均為中等證據(jù)）。

這兩種配方的死亡率獲益，主要得到一項(xiàng)大型中國RCT支持。排除該研究后，全因死亡率的顯著獲益消失，顯示死亡率降低4例/每1000人、10例/每1000人；心血管死亡率降低仍舊顯著，顯示死亡率降低9例/每1000人、29例/每1000人）。

非致命性心血管事件

九項(xiàng)試驗(yàn)納入分析，包括26,048名參與者。

基于低至中等的證據(jù)，與常規(guī)食鹽相比，中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）和低鈉鹽替代品（60%-79%）或可對(duì)中等風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體有益。但排除上述大型中國RCT的影響后，獲益不再顯著，低鈉鹽替代品（60%-79%）可使死亡率降低24例/每1000人、80例/每1000人。

血壓

28項(xiàng)試驗(yàn)納入分析，包含27,621名參與者。

基于中等證據(jù)，與常規(guī)食鹽相比，高含量鉀鹽替代品（50%-65%）、中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）或可降低收縮壓。

基于中至高等證據(jù)，與常規(guī)食鹽相比，減鈉鹽替代品（80%-97%）、和極低鈉鹽替代品（40%-59%）可同時(shí)降低收縮壓和舒張壓。

低含量鉀鹽替代品（5%-20%）、低鈉鹽替代品（60%-79%）、極低鈉鹽替代品（40%-59%）和超低鈉鹽替代品（2%-39%）顯示出潛在降壓效果，但由極低至低證據(jù)得出。

Meta分析表明，鹽替代品對(duì)老年患者的收縮壓和舒張壓、基線收縮壓較高患者的收縮壓具有更大的影響。

不良事件

所有替代品均未增加不良事件或停藥率，接受度與普通食鹽相似。

十項(xiàng)共涉及7,060名參與者的試驗(yàn)中，平均隨訪期間，不良事件發(fā)生率為2例/100人年。十項(xiàng)涉及3,311名參與者的試驗(yàn)中，因不良事件退出試驗(yàn)的發(fā)生率為3例/1000人年，進(jìn)一步檢查表明，導(dǎo)致退出的不良事件很可能與鹽替代品無關(guān)。

這項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和網(wǎng)絡(luò)Meta分析表明，在主要為高血壓且無腎臟病、具有中高心血管風(fēng)險(xiǎn)的患者中，由不同比例氯化鈉和氯化鉀構(gòu)成的鉀鹽，能顯著降低全因死亡率、心血管死亡率、非致命性心血管事件和收縮壓。

與常規(guī)食鹽相比，中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）和低鈉鹽替代品（60%-79%）顯示出最具說服力的證據(jù)：基于中至高等證據(jù)，在5年隨訪期內(nèi)，它們很可能降低全因死亡率和心血管死亡率。這些替代品也可能降低非致命性心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，降低收縮壓，盡管證據(jù)確定性為低至中等。且這些鹽替代品似乎保持了良好的安全性和可接受性，未顯著增加不良事件或出現(xiàn)適口性問題。

排除影響較大的大型中國RCT后，獲益顯著性的消失表明匯總的死亡率效應(yīng)主要受地域和文化背景的研究驅(qū)動(dòng)。

這項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)Meta分析還顯示：

• 通過頭對(duì)頭比較提供了針對(duì)具體配方的指導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)與高含量鉀鹽替代品（50%-65%）相比，中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）的死亡率相關(guān)證據(jù)更具說服力；

• 系統(tǒng)應(yīng)用了MID閾值，證明中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）配方獲益具有臨床意義；

• 為每種配方提供了透明的GRADE證據(jù)確定性評(píng)級(jí)，使得能夠基于證據(jù)選擇特定的鹽替代品類型，而不是將其視為同質(zhì)化的干預(yù)類別。

研究優(yōu)勢

• 本研究為首項(xiàng)報(bào)告不同成分鹽替代品對(duì)心血管健康結(jié)局影響的網(wǎng)絡(luò)Meta分析，拓展了先前完全依賴成對(duì)分析的Meta分析。

• 本研究評(píng)估了可接受性和安全性，應(yīng)用GRADE方法評(píng)估了證據(jù)確定性，并利用MID確定了現(xiàn)有鹽替代品的比較效果。

研究局限性

• 研究對(duì)象以中國參與者為主，限制了研究結(jié)果的普適性。

• 不同鹽替代品配方的口感和依從性可能影響結(jié)果。

• 研究未能充分排除鹽替代品之外的總膳食鈉和鉀攝入量對(duì)結(jié)果的干擾。

• 針對(duì)慢性腎病患者或服用保鉀藥物等特殊人群的安全性評(píng)估尚不充分。

• 本次網(wǎng)絡(luò)Meta分析，對(duì)鉀鹽劑量的分類進(jìn)行了簡化處理。未來可探索更精細(xì)的網(wǎng)絡(luò)模型。

本項(xiàng)系統(tǒng)綜述與網(wǎng)狀Meta分析表明，鹽替代品或可降低全因死亡率、心血管死亡率及收縮壓，尤其中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）和低鈉鹽替代品（60%-79%）配方。但目前關(guān)于死亡率和心血管事件的獲益證據(jù)主要來自一項(xiàng)大型中國試驗(yàn)，在中國以外的人群中應(yīng)用受限。臨床醫(yī)生在推薦鹽替代品前，應(yīng)首先排除患者潛在的腎臟問題及高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：BMC Med. 2026 Jan 23. doi: 10.1186/s12916-026-04635-z.