作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時(shí)就醫(yī)

新冠疫情似乎已經(jīng)離我們遠(yuǎn)去，但它的持續(xù)影響一直都存在，而且新冠感染帶來(lái)的長(zhǎng)期疲勞，乏力，慢性咳嗽，腦霧等長(zhǎng)新冠后遺癥，仍然影響著很多曾經(jīng)感染過新冠病毒的患者。

有沒有一種藥物，能夠有效降低新冠急性感染后出現(xiàn)長(zhǎng)新冠后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)呢？“神藥”二甲雙胍一直以來(lái)都是相關(guān)研究的重點(diǎn)藥物之一，近日發(fā)表的一項(xiàng)綜述文章中，通過匯總相關(guān)研究的結(jié)果，進(jìn)一步確認(rèn)了二甲雙胍對(duì)長(zhǎng)新冠的顯著預(yù)防作用。

長(zhǎng)新冠是新冠急性感染后出現(xiàn)長(zhǎng)期相關(guān)不適癥狀的新冠病毒后遺癥的簡(jiǎn)稱，罹患長(zhǎng)新冠的患者，會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)達(dá)數(shù)周甚至是數(shù)月的疲勞，呼吸困難，認(rèn)知障礙，胸痛等癥狀，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，大約有10%到30%的新冠感染者會(huì)發(fā)展為長(zhǎng)新冠，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量和健康狀態(tài)造成顯著影響。

二甲雙胍雖然是一個(gè)降糖藥，但在上世紀(jì)50年代，該藥物最早就被用于瘧疾和病毒感染，陰差陽(yáng)錯(cuò)的發(fā)現(xiàn)了該藥物具有優(yōu)異的降糖作用，才逐漸發(fā)展成了一線的降糖藥。二甲雙胍在調(diào)節(jié)血糖的生理機(jī)制之外，還具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用，現(xiàn)代研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍通過調(diào)節(jié)宿主的免疫代謝而發(fā)揮其抗病毒作用。

四項(xiàng)科學(xué)研究中，都證明了二甲雙胍對(duì)抗長(zhǎng)新冠的顯著作用。

在一項(xiàng)小規(guī)模的機(jī)制性隨機(jī)試驗(yàn)中，比較了二甲雙胍與安慰劑對(duì)病毒載量的影響。研究結(jié)果顯示，二甲雙胍用藥組中，新冠病毒的病毒載量降低了 93.2%，而安慰劑的降幅為 78.3% ；二甲雙胍使病毒載量轉(zhuǎn)陰的時(shí)間為 3.3 天，而安慰劑為 5.6 天。這表明了在新冠急性感染期，服用二甲雙胍能夠有助于增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)，降低病毒載量，縮短病程。

Bramante等人在2021年進(jìn)行的COVID-OUT隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)首次證實(shí)了二甲雙胍預(yù)防長(zhǎng)新冠的顯著作用。

該研究采用了嚴(yán)格的四盲法設(shè)計(jì)（患者、研究人員、數(shù)據(jù)分析員和統(tǒng)計(jì)學(xué)家都不知道分組情況），納入了的研究對(duì)象是體重指數(shù)≥25 kg/m2的成年新冠患者。在長(zhǎng)達(dá)10個(gè)月的隨訪中，研究者發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍用藥組的患者發(fā)生長(zhǎng)新冠的幾率比安慰劑組患者降低了41%；特別是在出現(xiàn)癥狀3天內(nèi)就開始服用二甲雙胍的患者，其發(fā)生長(zhǎng)新冠的風(fēng)險(xiǎn)降低了63%！

在另一項(xiàng)ACTIV-6試驗(yàn)中，則進(jìn)一步納入了體重指數(shù)正常，有既往新冠感染史的人群，使二甲雙胍對(duì)于長(zhǎng)新冠預(yù)防作用的研究結(jié)果更具普遍性。該研究也得出了與前一研究類似的結(jié)果，二甲雙胍用藥組患者，相比未用藥組，長(zhǎng)新冠風(fēng)險(xiǎn)降低了50%。

此外，還有研究人員利用大規(guī)模電子病歷數(shù)據(jù)進(jìn)行了目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M研究，該研究利用大量的真實(shí)電子健康記錄，分析了超過4.6萬(wàn)名因新冠感染者的數(shù)據(jù)，并模擬傳統(tǒng)的臨床試驗(yàn)，將參與者分為了治療組和對(duì)照組，研究結(jié)果顯示，在新冠感染4天內(nèi)服用二甲雙胍的患者，與未用藥組相比，二甲雙胍顯著降低了長(zhǎng)新冠的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（46%），特別是對(duì)于未接種疫苗的人群，這種保護(hù)作用更強(qiáng)。

二甲雙胍是如何發(fā)揮長(zhǎng)新冠預(yù)防作用的呢？

研究表明，二甲雙胍具有直接的抗病毒效果。在前面分享的第一項(xiàng)研究中，二甲雙胍就顯示出了顯著的降低病毒載量縮短病程的作用，有學(xué)者認(rèn)為，二甲雙胍能夠影響病毒復(fù)制所需的能量代謝，從而抑制新冠病毒的復(fù)制。

此外，二甲雙胍還能通過激活A(yù)MPK（腺苷單磷酸激活蛋白激酶）通路，發(fā)揮抗炎作用，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)過度激活。這種"宿主導(dǎo)向"的治療策略不是直接殺滅病毒，而是通過調(diào)節(jié)人體免疫代謝反應(yīng)來(lái)對(duì)抗感染。

可能很多朋友對(duì)二甲雙胍預(yù)防長(zhǎng)新冠的用藥方案感興趣，分享一下相關(guān)研究中的二甲雙胍用藥方案，研究中使用的是二甲雙胍緩釋片，具體服用過程如下——

- 第1天：500mg，每日1次

- 第2-5天：500mg，每日2次

- 第6-14天：上午500mg，晚上1000mg

- 總療程14天（共36片）

在用藥安全性方面，兩項(xiàng)前述的大型臨床研究中，急性感染期患者服用二甲雙胍均為出現(xiàn)顯著的胃腸道副作用，低血糖的發(fā)生率甚至低于安慰劑組，與其他抗新冠病毒藥物也沒有顯著的相互作用。

基于現(xiàn)有的強(qiáng)有力科學(xué)證據(jù)，越來(lái)越多的專家呼吁將二甲雙胍納入新冠門診治療指南。正如文獻(xiàn)中兩位專家所指出的："2項(xiàng)大型隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)在高度相關(guān)人群中顯示，在新冠急性感染時(shí)開始使用二甲雙胍是安全的，而且能降低發(fā)展為長(zhǎng)新冠的風(fēng)險(xiǎn)。"

最后需要提醒大家的是，盡管二甲雙胍對(duì)于長(zhǎng)新冠的預(yù)防作用較為明確，而且相對(duì)安全，但仍需在專業(yè)指導(dǎo)下使用。特別是有腎功能不全、肝功能異常或其他禁忌癥的患者，必須由專業(yè)醫(yī)生評(píng)估后決定。

參考文獻(xiàn)：

• Carolyn T Bramante, David R Boulware, Preventing Long COVID With Metformin, Clinical Infectious Diseases, 2026;, ciaf700