當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月9日，環(huán)狀RNA療法公司Orna Therapeutics與跨國藥企禮來公司達(dá)成最終協(xié)議，后者將以現(xiàn)金交易形式收購Orna。根據(jù)協(xié)議，Orna股東有望獲得總計(jì)最高24億美元的對(duì)價(jià)，包括首付款及基于特定臨床開發(fā)里程碑的后續(xù)款項(xiàng)。

Orna是近年來后mRNA時(shí)代具有代表性的平臺(tái)型公司之一。其核心技術(shù)圍繞工程化環(huán)狀RNA和新型LNP構(gòu)建，通過在細(xì)胞內(nèi)將線性RNA環(huán)化，形成穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，以提升RNA在體內(nèi)的表達(dá)效率與治療潛力。該技術(shù)源于麻省理工學(xué)院Daniel G. Anderson團(tuán)隊(duì)的研究，并由生物醫(yī)藥投資機(jī)構(gòu)MPM進(jìn)行孵化成立。

此次收購的核心標(biāo)的是Orna在體內(nèi)細(xì)胞工程領(lǐng)域的布局。其領(lǐng)先項(xiàng)目ORN-252是一款靶向CD19的in vivo CAR-T療法，目前已進(jìn)入臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段，旨在治療B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫性疾病。據(jù)Orna披露，臨床前實(shí)驗(yàn)顯示，其環(huán)狀RNA平臺(tái)可實(shí)現(xiàn)更持久的治療蛋白表達(dá)，有望突破現(xiàn)有RNA與細(xì)胞療法的技術(shù)局限。

從禮來此次收購的戰(zhàn)略意圖來看，Orna的價(jià)值不僅在于其環(huán)狀RNA技術(shù)本身，更在于其圍繞In Vivo CAR所構(gòu)建的完整工程化平臺(tái)：將工程化環(huán)狀RNA作為表達(dá)載體，結(jié)合具有免疫細(xì)胞趨向性的LNP系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了在體內(nèi)直接驅(qū)動(dòng)CAR表達(dá)的可能性。

禮來在公告中指出，雖然早期自體CAR-T療法已展現(xiàn)出對(duì)自身免疫性疾病的治療潛力，但其體外制備流程復(fù)雜、成本高昂且物流要求嚴(yán)格，限制了該療法惠及更廣泛的患者群體。而Orna的體內(nèi)生成細(xì)胞療法路徑，有望將目前高度中心化、流程冗長的細(xì)胞治療模式，轉(zhuǎn)化為更接近常規(guī)藥物、可規(guī)模化應(yīng)用的給藥形式，這與禮來在免疫及遺傳醫(yī)學(xué)領(lǐng)域構(gòu)建長期創(chuàng)新平臺(tái)的戰(zhàn)略方向高度契合。

在產(chǎn)業(yè)化方面，Orna已通過外部合作加強(qiáng)其技術(shù)驗(yàn)證。2022年，默沙東與Orna達(dá)成多項(xiàng)環(huán)狀RNA療法的合作，覆蓋疫苗與治療領(lǐng)域，體現(xiàn)了大型藥企對(duì)該平臺(tái)的關(guān)注。

Orna近年持續(xù)強(qiáng)化遞送系統(tǒng)能力。2024年5月，Orna宣布收購專注于RNA遞送的ReNAgade Therapeutics，后者已在非人靈長類模型中實(shí)現(xiàn)肝外組織的靶向遞送。整合后，Orna計(jì)劃將環(huán)狀RNA技術(shù)、新型LNP遞送系統(tǒng)及RNA編輯工具相結(jié)合，構(gòu)建差異化的體內(nèi)CAR-T平臺(tái)，覆蓋腫瘤、自身免疫病等領(lǐng)域。

值得關(guān)注的是，Orna與ReNAgade均由MPM BioImpact孵化設(shè)立，且均在成立初期獲得大額融資支持：Orna于2021年完成1億美元A輪融資，2022年完成2.21億美元B輪融資；ReNAgade則在2023年以3億美元A輪融資啟動(dòng)。合并后的公司管線將涵蓋腫瘤、自身免疫、疫苗及遺傳病等多個(gè)方向。

體內(nèi)CAR-T療法正從概念驗(yàn)證階段邁向產(chǎn)業(yè)化布局的關(guān)鍵時(shí)期。近期，多家跨國藥企持續(xù)加大在體內(nèi)細(xì)胞工程領(lǐng)域的投入，相關(guān)交易主要圍繞兩大技術(shù)路徑展開：

一是以mRNA/LNP為核心、注重可重復(fù)給藥和藥物化特征的體內(nèi)工程化方案；

二是借助病毒載體等技術(shù)實(shí)現(xiàn)長期表達(dá)的體內(nèi)細(xì)胞改造平臺(tái)。在適應(yīng)癥選擇上，行業(yè)也呈現(xiàn)出明顯的聚焦趨勢(shì)，細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫性疾病已成為率先突破的領(lǐng)域。

在此背景下，禮來通過收購Orna，獲取其在環(huán)狀RNA、LNP遞送與體內(nèi)免疫細(xì)胞工程方面的整合能力，可視為在體內(nèi)CAR-T賽道臨近臨床轉(zhuǎn)化關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)前，系統(tǒng)性布局一項(xiàng)具備長期演進(jìn)潛力的平臺(tái)技術(shù)。下一步，市場(chǎng)將密切關(guān)注禮來對(duì)該平臺(tái)的整合進(jìn)展，以及ORN-252等體內(nèi)CAR-T項(xiàng)目在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)的安全性、可控性與可重復(fù)給藥能力。

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