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但代價(jià)未知，十分不建議。

撰文 | 冬鳶

審校 | clefable

幾乎所有成年人，都記不起生命最初兩三年的經(jīng)歷。第一次走路、第一次說話、第一次感到恐懼，這些相關(guān)的記憶似乎全都消失了。

長期以來，主流觀點(diǎn)認(rèn)為嬰兒無法保存記憶，因?yàn)樗麄兊拇竽X尚未成熟。但奇怪的是，嬰兒顯然能夠?qū)W習(xí)、適應(yīng)和記憶。比如，只要在醫(yī)院被針扎過，再次看到針頭時，嬰兒通常都會立即放聲大哭。那么，嬰兒的記憶到底去了哪里呢？近些年來，越來越多的證據(jù)表明，嬰兒不僅能夠形成記憶，甚至在長大之后，這些記憶也可能并未丟失，只是被封存起來，暫時無法讀取。

1月20日，在發(fā)表于《公共科學(xué)圖書館·生物學(xué)》（PLOS Biology）的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家通過一種巧妙的方法，成功讓幼年小鼠的記憶保留到了成年。

回憶起童年記憶

小鼠與人類一樣，幼年個體可以學(xué)習(xí)、記憶，但這些記憶在長大后卻難以被調(diào)出，這種現(xiàn)象被稱為“嬰兒期遺忘”（infantile amnesia）。在大腦中，記憶并不像照片一樣，是被存放在某個角落的實(shí)體。它們是由一群神經(jīng)元改變連接方式而形成的活動模式?？茖W(xué)家將這種神經(jīng)元連接的改變稱為“記憶痕跡”（engram）：當(dāng)同一群神經(jīng)元再次被激活，記憶便會浮現(xiàn)；如果不能被激活，我們就會覺得自己“忘記了”這些記憶。

2023年發(fā)表在《科學(xué)·進(jìn)展》（Science Advances）上的一項(xiàng)研究中，同一研究團(tuán)隊(duì)就曾發(fā)現(xiàn)，那些經(jīng)歷過“母體免疫激活”（maternal immune activation，即母親在懷孕期間發(fā)生過免疫反應(yīng)）的小鼠，常常在成年后仍能記住嬰兒時期形成的記憶。這表明，懷孕期間的炎癥反應(yīng)，似乎以某種方式破壞了小鼠大腦中控制嬰兒記憶“遺忘”的開關(guān)。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，一種名為IL-17a的免疫分子在其中起到了關(guān)鍵作用。如果母親在懷孕期間釋放IL-17a，就會影響胎兒大腦的發(fā)育。在接觸過IL-17a的小鼠中，“記憶痕跡”中的神經(jīng)元會擁有更多的樹突，彼此之間的連接也更加緊密，使得這些記憶更加牢固，更容易被激活，也更難被自然遺忘。

這讓研究者開始思考：有沒有可能，讓已經(jīng)“忘記”童年記憶的正常小鼠，再次回憶起這些經(jīng)歷呢？他們采用光遺傳學(xué)技術(shù)，對存儲記憶的神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行基因改造，使其能夠?qū)猱a(chǎn)生反應(yīng)。隨后，研究人員將藍(lán)光精準(zhǔn)地照射在那些儲存著童年記憶的細(xì)胞上。結(jié)果，成年小鼠果然重新表現(xiàn)出了童年時期形成的恐懼反應(yīng)。這一實(shí)驗(yàn)表明，嬰兒期遺忘并不是記憶存儲失敗，而更像是記憶提取受限。記憶在物理層面仍然存在于大腦中，只是隨著成長，大腦逐漸失去了訪問這些記憶的“鑰匙”。

“罪魁禍?zhǔn)住笔钦l？

在這項(xiàng)最新發(fā)表于《公共科學(xué)圖書館·生物學(xué)》的研究中，研究人員進(jìn)一步追問：究竟是誰，奪走了這把“鑰匙”？他們最終確認(rèn)，導(dǎo)致嬰兒期遺忘的主要“幕后推手”，正是小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）。

小膠質(zhì)細(xì)胞可以被視為大腦中的免疫細(xì)胞，負(fù)責(zé)清理垃圾、應(yīng)對損傷。而近年來的研究發(fā)現(xiàn)，它們還有一個關(guān)鍵角色：在大腦發(fā)育過程中主動塑造神經(jīng)回路。在生命早期，小膠質(zhì)細(xì)胞尤為活躍，它們會修剪突觸，刪除神經(jīng)元之間多余的連接，使神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)更加高效。而這種“修剪”，很可能正是我們無法回憶起嬰兒期記憶的重要原因。

小膠質(zhì)細(xì)胞的活動決定了嬰兒發(fā)育過程中哪些“記憶痕跡”會被遺忘丨Stewart E, et al., 2025, PLOS Biology, CC-BY 4.0

為驗(yàn)證這一點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)訓(xùn)練了17日齡的小鼠，讓它們學(xué)會：一旦進(jìn)入某個特定的盒子，就會遭受電擊。此后，只要小鼠進(jìn)入這個盒子，它們就會因恐懼而僵住不動，說明盒子已經(jīng)成功喚起了恐懼記憶。正常情況下，隨著年齡增長，這些小鼠會逐漸忘記這段經(jīng)歷，通常在25日齡左右便完全不再表現(xiàn)出恐懼反應(yīng)。

然而，當(dāng)研究人員讓小鼠攝入一種能夠抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活性的抗生素——米諾環(huán)素后，情況發(fā)生了變化。這些小鼠不再遺忘這段記憶。即便在完全成年后，再次被放回那個盒子，它們?nèi)匀粫蚩謶侄┳〔粍印?/p>

記憶沒有丟失

為了進(jìn)一步追蹤大腦中存儲嬰兒期記憶的神經(jīng)細(xì)胞（即“記憶痕跡”），研究人員對這群細(xì)胞進(jìn)行了熒光標(biāo)記，并持續(xù)追蹤這些信號直到小鼠成年。結(jié)果顯示，這些記憶在成年小鼠的大腦中依然存在，只是相關(guān)神經(jīng)元之間的連接被削弱了，在相同情境下不再自然激活。換句話說，“記憶痕跡”并未被抹去，而是被“靜音”了，大腦已經(jīng)無法正常讀取它們。

研究者認(rèn)為，大腦這樣做必然有其原因。生命早期，大腦具有極高的可塑性，需要快速學(xué)習(xí)語言、社交線索以及世界運(yùn)作的一般規(guī)則。此時，大腦的首要目標(biāo)是探索世界，而非精確地長期存儲信息。然而，高度可塑性是以犧牲穩(wěn)定性為代價(jià)的。在這一階段，突觸生成速度極快，但結(jié)構(gòu)并不穩(wěn)定，不利于記憶的長期保存和更復(fù)雜的認(rèn)知功能形成。隨著年齡增長，大腦逐漸降低可塑性，轉(zhuǎn)而追求穩(wěn)定性，并通過小膠質(zhì)細(xì)胞不斷“修剪”神經(jīng)連接，使神經(jīng)通路更加穩(wěn)固。讓早期記憶保持沉默，或許正是為了讓大腦能夠自由重組，不被脆弱的早期經(jīng)歷所束縛。從這個角度看，遺忘也許并非缺陷，而是一種精巧的發(fā)育策略。

不過最后還是提醒一下，盡管研究者通過這些方式能讓小鼠記住嬰兒時期的記憶，但不建議你在自己身上嘗試，因?yàn)橐种菩∧z質(zhì)細(xì)胞的功能極可能導(dǎo)致未成熟突觸的過度殘留以及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定，這些缺陷在機(jī)制上與孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）等神經(jīng)發(fā)育障礙有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1]https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3003538&utm_source=pr&utm_medium=email&utm_campaign=plos006.3003538.ref020

[2]https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg9921

[3]https://medicalxpress.com/news/2023-11-autism-brain-states-key-childhood.html

[4]https://www.eurekalert.org/news-releases/1112268

[5]https://www.zmescience.com/science/news-science/microglia-forgetting-being-a-baby/

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