糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，可累及全身周圍神經(jīng)，引發(fā)麻木、疼痛等不適癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。今天為大家解讀治療的“三板斧”——甲鈷胺、依帕司他與胰激肽原酶，帶大家了解這三種藥物如何協(xié)同作用，共同守護(hù)神經(jīng)健康。

1、糖尿病患者的“神經(jīng)警報(bào)”

常見的糖尿病神經(jīng)病變類型包括：

1. 遠(yuǎn)端對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病變（DSPN）是最常見的類型，約占糖尿病神經(jīng)病變的75%，主要影響感覺神經(jīng)和自主神經(jīng)，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)影響相對(duì)較輕。通常從雙腳開始，呈“襪套樣”分布，向上發(fā)展。表現(xiàn)為麻木、刺痛、灼燒感、感覺遲鈍或感覺過敏。

2. 糖尿病自主神經(jīng)病變，也稱為糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）。約50%的糖尿病患者最終會(huì)發(fā)生DPN。

3. 以上典型癥狀為雙側(cè)對(duì)稱的肢體遠(yuǎn)端感覺異常，如手腳麻木、刺痛、燒灼感等。部分患者可能出現(xiàn)感覺減退，仿佛手腳戴上了“厚手套”或“棉襪子”。若病情嚴(yán)重，患者還可能出現(xiàn)肌肉無力、萎縮，甚至?xí)黾幼悴繚兒徒刂娘L(fēng)險(xiǎn)。

2、近年治療新趨勢(shì)

在DPN的治療中，控制血糖是基礎(chǔ)手段，但僅依靠控糖往往難以逆轉(zhuǎn)已形成的神經(jīng)損傷。近年來，藥物治療理念持續(xù)更新，已從單一的營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)模式轉(zhuǎn)向“營(yíng)養(yǎng)修復(fù)+抑制損傷+改善循環(huán)”的多靶點(diǎn)協(xié)同治療策略。其中，甲鈷胺、依帕司他與胰激肽原酶的聯(lián)合應(yīng)用，構(gòu)成了治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的核心方案，這一治療理念得到了《中國(guó)2型糖尿病防治指南》的認(rèn)可。

3、三種藥物治療“三板斧”！

“三板斧”雖目標(biāo)一致，但分工明確、協(xié)同發(fā)力，三者相輔相成，形成“保護(hù)－修復(fù)－滋養(yǎng)”的完整治療鏈條，效果顯著優(yōu)于單一用藥。

甲鈷胺

作為活性維生素B12，無需肝臟代謝轉(zhuǎn)化即可直接起效，核心通過參與神經(jīng)髓鞘合成、神經(jīng)遞質(zhì)（如乙酰膽堿）代謝及脫氧核糖核酸合成，修復(fù)受損的神經(jīng)髓鞘結(jié)構(gòu)，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，從根源上助力受損神經(jīng)恢復(fù)活力，是DPN營(yíng)養(yǎng)修復(fù)的基礎(chǔ)用藥。

依帕司他

屬于醛糖還原酶抑制劑，主要發(fā)揮“抑制損傷”的作用。在糖尿病患者高糖狀態(tài)下，多元醇通路過度激活，醛糖還原酶被大量激活，進(jìn)而將葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇。山梨醇無法快速透過細(xì)胞膜，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)大量堆積，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞滲透壓升高、出現(xiàn)水腫受損；依帕司他通過抑制醛糖還原酶活性，阻斷這一損傷通路，減少山梨醇生成，進(jìn)而阻止神經(jīng)進(jìn)一步受損。

胰激肽原酶

核心作用是改善循環(huán)，它是一種蛋白水解酶，能通過水解體內(nèi)激肽原生成激肽（如緩激肽），這些激肽可擴(kuò)張外周微小動(dòng)脈、改善微循環(huán)灌注，增加神經(jīng)組織的血氧供應(yīng)；同時(shí)，它還能調(diào)節(jié)血管通透性，減輕神經(jīng)組織水腫，為神經(jīng)修復(fù)營(yíng)造良好環(huán)境。

用藥安全記心間

（1）、務(wù)必嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，切不可自行增減劑量或停藥。例如，甲鈷胺發(fā)揮神經(jīng)修復(fù)作用需長(zhǎng)期維持，臨床常規(guī)療程為3個(gè)月以上，具體時(shí)長(zhǎng)需嚴(yán)格遵醫(yī)囑；依帕司他應(yīng)在餐后服用，以減輕胃腸道不適。

（2）、密切關(guān)注藥品不良反應(yīng)。甲鈷胺不良反應(yīng)較少，偶見皮疹、腹瀉；依帕司他可能引起谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，用藥期間需每3-6個(gè)月監(jiān)測(cè)一次肝功能指標(biāo)，若出現(xiàn)異常需及時(shí)就醫(yī)調(diào)整用藥；胰激肽原酶偶有頭暈、乏力等癥狀，對(duì)本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。

（3）、堅(jiān)持聯(lián)合基礎(chǔ)治療，在用藥的同時(shí)需嚴(yán)格控制血糖、血壓、血脂水平，堅(jiān)持戒煙限酒，才能更有效地保障治療效果。

最后總結(jié)

總之，糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的治療是一個(gè)綜合性過程，涉及控制血糖、改善微循環(huán)、提高組織和神經(jīng)細(xì)胞血供、氧供以及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)。甲鈷胺、依帕司他、胰激肽原酶等藥物組成的“三板斧”為神經(jīng)保護(hù)提供了有力支持。希望糖尿病患者重視神經(jīng)病變的早期篩查與干預(yù)，在醫(yī)生和藥師的專業(yè)指導(dǎo)下合理用藥，切實(shí)守護(hù)好自身的神經(jīng)健康。

審稿：湖北省第三人民醫(yī)院 主任藥師 廖亞玲

作者：湖北省第三人民醫(yī)院 副主任藥師 安薇