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OCEANIC-STROKE研究，以貼近臨床的設(shè)計(jì)，助力卒中二級(jí)預(yù)防精準(zhǔn)落地。

2026年 2月4日~6日，國際卒中大會(huì)（ISC）在美國新奧爾良順利召開。作為全球卒中領(lǐng)域的頂級(jí)學(xué)術(shù)盛宴，本次大會(huì)公布了多項(xiàng)足以改變臨床實(shí)踐的重磅研究成果。其中，選擇性FXIa抑制劑Asundexian用于非心源性缺血性卒中二級(jí)預(yù)防的Ⅲ期臨床研究——OCEANIC-STROKE研究[1]，以其鮮明的臨床導(dǎo)向性和突破性的研究結(jié)果，成為全場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)。

該研究不僅圓滿達(dá)到主要有效性和安全性終點(diǎn)，更以貼近真實(shí)臨床場(chǎng)景的設(shè)計(jì)思路，為卒中二級(jí)預(yù)防領(lǐng)域的精準(zhǔn)治療提供了高質(zhì)量的循證依據(jù)。 基于此，“醫(yī)學(xué)界”誠邀首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王伊龍教授結(jié)合研究設(shè)計(jì)與臨床實(shí)踐情況，深度剖析OCEANIC-STROKE研究如何實(shí)現(xiàn)從試驗(yàn)設(shè)計(jì)到臨床應(yīng)用的無縫銜接，為臨床醫(yī)生理解研究?jī)r(jià)值、轉(zhuǎn)化研究成果提供參考。

機(jī)制直擊臨床需求：FXIa抑制為非心源性卒中二級(jí)預(yù)防開新局

作為全球第二大死亡原因，卒中在我國的現(xiàn)患率居世界首位，帶來的致殘與死亡負(fù)擔(dān)沉重而持久[2]。對(duì)患者而言，真正決定長(zhǎng)期結(jié)局的，是是否能在首次事件后有效阻斷復(fù)發(fā)鏈條；在公共衛(wèi)生層面，二級(jí)預(yù)防更是降低整體疾病負(fù)擔(dān)的“杠桿點(diǎn)”。然而，在非心源性缺血性卒中領(lǐng)域，臨床抗栓治療長(zhǎng)期陷于“兩難”：療效提升往往伴隨出血風(fēng)險(xiǎn)上升，而保守策略又難以進(jìn)一步壓低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[3]。由此可見，臨床對(duì)更強(qiáng)效且更安全的治療方案需求迫切，但當(dāng)前“療效—出血”的拉鋸仍是必須直面的現(xiàn)實(shí)約束。

隨著對(duì)卒中病理生理的深入，凝血因子XIa（FXIa）成為新的藥物干預(yù)焦點(diǎn)。其位于內(nèi)源性凝血通路的放大環(huán)節(jié)，被視為病理性血栓形成的“增幅器”。選擇性抑制FXIa的策略，理論上可在減弱病理性血栓形成的同時(shí)，相對(duì)保留正常止血功能，這為在降低缺血事件的同時(shí)控制出血風(fēng)險(xiǎn)提供了潛在的機(jī)制可能。作為口服選擇性FXIa抑制劑，Asundexian正是試圖用這一機(jī)制抓手，降低復(fù)發(fā)性缺血事件的同時(shí)，將出血代價(jià)控制在更可接受的范圍。

在II期PACIFIC-STROKE研究中，亞組分析提示，大動(dòng)脈粥樣硬化性卒中（TOAST分型）患者接受Asundexian 50mg治療后，復(fù)發(fā)性癥狀性缺血性卒中或高危TIA風(fēng)險(xiǎn)顯示出降低趨勢(shì)（HR 0.56，90%CI 0.26–1.19）；對(duì)于影像學(xué)證實(shí)存在顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化的患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著下降（HR 0.39，90%CI 0.18–0.85）。更關(guān)鍵的是，與安慰劑相比未觀察到明顯出血風(fēng)險(xiǎn)增加[4]。這組“更強(qiáng)效且安全”的早期信號(hào)，為進(jìn)一步的大樣本驗(yàn)證提供了必要的底氣。

基于Ⅱ期結(jié)果，OCEANIC-STROKE以國際多中心、大樣本的Ⅲ期架構(gòu)出發(fā)，核心目標(biāo)直指臨床痛點(diǎn)——在常規(guī)抗血小板路徑上評(píng)估Asundexian的增量?jī)r(jià)值，驗(yàn)證其是否能以更低出血代價(jià)帶來更強(qiáng)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低。研究最終納入來自37個(gè)國家/地區(qū)、702個(gè)研究中心的12327名患者。研究結(jié)果顯示，在接受抗血小板治療的非心源性缺血性卒中或高危TIA人群中，Asundexian 50mg可顯著降低缺血性卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)26%（csHR 0.74；95%CI 0.65–0.84；p<0.001），且療效在早期即可觀察并持續(xù)至研究期結(jié)束。 各亞組療效一致，涵蓋不同年齡、性別、區(qū)域、種族、危險(xiǎn)因素與治療場(chǎng)景，且出血安全性總體良好：未見ISTH大出血、臨床相關(guān)非大出血、小出血或顱內(nèi)出血的增加[1]。這一結(jié)果不僅證實(shí)了Asundexian的臨床價(jià)值，更因其研究設(shè)計(jì)與臨床實(shí)際的高度契合，為研究成果的快速轉(zhuǎn)化提供了可能。

設(shè)計(jì)貼近臨床，OCEANIC-STROKE提供可落地的治療方案

在非心源性缺血性卒中二級(jí)預(yù)防領(lǐng)域，OCEANIC-STROKE研究的價(jià)值不在“條款更多”，而在“更對(duì)臨床”。其設(shè)計(jì)圍繞真實(shí)世界的就醫(yī)軌跡與治療路徑展開。

72小時(shí)入組時(shí)間窗：與現(xiàn)實(shí)延遲就診高度對(duì)齊

大量患者因轉(zhuǎn)診鏈條、地理距離、癥狀不典型等原因存在延遲到院。OCEANIC-STROKE研究將入組窗口延長(zhǎng)至發(fā)病后72小時(shí)，既回應(yīng)篩查、影像與倫理流程的客觀耗時(shí)，也覆蓋更多真實(shí)患者，提升可及性與外部有效性。這不是“簡(jiǎn)單放寬”，而是對(duì)臨床路徑的理性對(duì)齊，讓試驗(yàn)更像臨床實(shí)踐。

人群更廣但有邊界：腎功能“非一刀切”

OCEANIC-STROKE研究并未簡(jiǎn)單排除所有腎功能不全患者，僅剔除終末期需透析者；在嚴(yán)控前提下允許無癥狀性出血轉(zhuǎn)化與腦微出血患者入組。同時(shí)涵蓋溶/取栓等臨床場(chǎng)景，這種“有底氣的開放”，基于既往安全性信號(hào)與風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別框架，提升人群代表性與未來應(yīng)用的可推廣性。

聯(lián)合用藥不過度限制：源于機(jī)制互補(bǔ)的自信

OCEANIC-STROKE研究以單抗/雙抗為背景評(píng)估FXIa抑制劑的增量?jī)r(jià)值，并在規(guī)范管理下允許常見合并用藥。背后的邏輯是抗血小板與FXIa抑制的機(jī)制互補(bǔ)，目標(biāo)是在不顯著增加出血的前提下強(qiáng)化抗復(fù)發(fā)保護(hù)。減少不必要的聯(lián)用限制，使研究結(jié)果更貼近真實(shí)世界的組合用藥場(chǎng)景。

預(yù)設(shè)分層與敏感性分析：為臨床解釋力“前置布局”

OCEANIC-STROKE研究在設(shè)計(jì)階段即將關(guān)鍵異質(zhì)性因素納入分層或協(xié)變量：發(fā)病至隨機(jī)/首劑時(shí)間（如0–24、24–48、48–72小時(shí)）、入組前靜脈溶栓/血管內(nèi)治療、既往或院前抗血栓用藥、影像學(xué)負(fù)荷等，并預(yù)設(shè)敏感性分析。這樣做的目的，是讓更開放的納入與更復(fù)雜的治療路徑，仍能產(chǎn)出可解釋、可指導(dǎo)的結(jié)論。

■專家述評(píng)

OCEANIC-STROKE研究作為首個(gè)成功完成的XIa因子抑制劑Ⅲ期研究，Asundexian早期起效并持續(xù)獲益，打破了雙聯(lián)抗血小板長(zhǎng)期應(yīng)用出血增加抵消獲益的魔咒。其突破性成果的取得，離不開前期研究的扎實(shí)鋪墊，尤其Ⅱ期研究驗(yàn)證的良好安全性，為Ⅲ期研究擴(kuò)大人群納入范圍、采用更貼近臨床的設(shè)計(jì)方案奠定了基礎(chǔ)。

其貼近臨床的設(shè)計(jì)思路，覆蓋各類常見卒中患者，兼容常規(guī)聯(lián)合用藥，同時(shí)拓展入組時(shí)間窗，與我國卒中診療實(shí)踐高度契合，進(jìn)一步助力藥物未來的早期落地。

總的來說，OCEANIC-STROKE研究結(jié)果圓滿達(dá)到主要有效性與安全性終點(diǎn)，不僅為全球非心源性缺血性卒中二級(jí)預(yù)防提供了突破性循證證據(jù)，也對(duì)我國卒中防治具有重要意義。Asundexian作為選擇性FXIa抑制劑，有望成為更安全、更精準(zhǔn)的卒中二級(jí)預(yù)防新選擇，期待后續(xù)更多真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)的積累以及適應(yīng)癥的拓展，進(jìn)一步完善卒中抗栓治療格局，推動(dòng)卒中二級(jí)預(yù)防領(lǐng)域真正邁入精準(zhǔn)抗栓、安全防復(fù)發(fā)的新階段。

專家簡(jiǎn)介

王伊龍 教授

主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院常務(wù)副院長(zhǎng)、神經(jīng)病學(xué)中心首席科學(xué)家，國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心副主任，天壇罕見神經(jīng)疾病臨床與轉(zhuǎn)化中心主任。國家青年科學(xué)基金（A類）及首批延續(xù)資助獲得者，北京學(xué)者，第三屆新基石研究員。兼任中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)副主任委員，國家衛(wèi)生健康委百萬減殘工程專家委員會(huì)副主任委員，中國卒中學(xué)會(huì)青年工作委員會(huì)執(zhí)行理事長(zhǎng)。長(zhǎng)期致力于腦小血管病與中樞淋巴循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)罕見病的臨床及轉(zhuǎn)化研究。相關(guān)成果以通訊作者發(fā)表于

The Lancet、N Engl J Med、JAMA、BMJ、Cell

參考文獻(xiàn)：

[1]OCEANIC-STROKE. 2026ISC.

[2]《中國卒中中心報(bào)告2022》概要 [J]. 中國腦血管病雜志, 2024, 21 (08): 565-576.

[3]Mukul Sharma, et al.Rationale, design and baseline characteristics of participants in the OCEANIC-STROKE trial of FXIa inhibition for secondary stroke prevention.European Stroke Journal, 2026, 11(1), 1-11.

[4]Shoamanesh A, Mundl H, Smith EE, et al. Factor XIa inhibition with asundexian after acute non-cardioembolic ischaemic stroke (PACIFIC-Stroke): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet. 2022 Sep 24;400(10357):997-1007.

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