題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

?；撬幔═aurine），是一種含硫氨基酸，在細(xì)胞中具有廣泛的保護(hù)功能，包括滲透調(diào)節(jié)、抗氧化、與膽汁酸結(jié)合等。哺乳動(dòng)物細(xì)胞主要通過(guò)兩種方式獲得牛磺酸，外源性攝取和內(nèi)源性合成。

既往研究證實(shí)，牛磺酸是人類線粒體tRNA（hmtRNA）修飾的必要成分，其缺失會(huì)導(dǎo)致線粒體翻譯缺陷和氧化磷酸化障礙，與多種人類線粒體疾病相關(guān)。然而，尚不清楚在腫瘤細(xì)胞中，牛磺酸如何進(jìn)入線粒體，以及調(diào)控腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制。

近年來(lái)，?；撬嵯嚓P(guān)研究多次登上頂刊，Cell、Nature、Science期刊接連發(fā)表了3篇論文，分別揭示了牛磺酸抗衰、抗癌、抗肥胖的作用。

然而，反轉(zhuǎn)來(lái)的太快，2025年5月和6月，Nature、Science期刊接連發(fā)表了2篇反轉(zhuǎn)結(jié)果，揭示了補(bǔ)充牛磺酸會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)，并質(zhì)疑了其抗衰作用，其可能不是衰老的生物標(biāo)志物。

2026年2月6日，復(fù)旦大學(xué)李福明、陳立團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院周小龍團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際頂級(jí)期刊"Nature Metabolism"上發(fā)表了一篇題為" SLC6A6 imports taurine into mitochondria to sustain mitochondrial translation and tumour growth "的研究論文。

這項(xiàng)研究找到了?；撬岽龠M(jìn)癌癥生長(zhǎng)的關(guān)鍵，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC6A6不僅是細(xì)胞膜上的牛磺酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，還是線粒體膜上的牛磺酸轉(zhuǎn)運(yùn)體，負(fù)責(zé)將?；撬徇\(yùn)送至線粒體內(nèi)，在?；撬徇M(jìn)入線粒體的過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

此外，肝癌和肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)依靠?jī)?nèi)源性合成?；撬?，而非外源性攝取，敲除SLC6A6基因，或靶向SLC6A6細(xì)胞膜定位NFAT5-SLC6A6軸，可顯著抑制線粒體功能，并抑制肺癌、肝癌等多種腫瘤生長(zhǎng)。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員首先在肝癌和肺癌細(xì)胞系中分析了牛磺酸對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肝癌和肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)并不依賴外源性牛磺酸攝取，而是依靠?jī)?nèi)源性合成，這顛覆了此前對(duì)腫瘤細(xì)胞?；撬岖@取方式的認(rèn)知。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC6A6是?；撬醿?nèi)源性合成的關(guān)鍵，敲低SLC6A6基因能降低線粒體?；撬崴?，破壞線粒體tRNA修飾，進(jìn)而抑制線粒體功能，最終抑制腫瘤生長(zhǎng)。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)同樣證實(shí)，敲低SLC6A6可顯著抑制動(dòng)物模型腫瘤生長(zhǎng)，進(jìn)一步證實(shí)了SLC6A6對(duì)腫瘤生長(zhǎng)至關(guān)重要。

對(duì)SLC6A6的亞細(xì)胞定位分析發(fā)現(xiàn)，SLC6A6不僅定位于細(xì)胞膜，還定位于線粒體膜，可直接介導(dǎo)?；撬嵯蚓€粒體的轉(zhuǎn)運(yùn)，也是其調(diào)控線粒體tRNA修飾和翻譯的核心機(jī)制。

SLC6A6介導(dǎo)線粒體?；撬徂D(zhuǎn)運(yùn)（圖：論文截圖）

接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)分析了SLC6A6亞細(xì)胞定位的調(diào)控機(jī)制，蛋白激酶A（PKA）通過(guò)磷酸化SLC6A6，促使其更多地定位在細(xì)胞膜，并抑制線粒體定位，相反，抑制PKA則會(huì)增加SLC6A6更多地定位在制線粒，提升線粒體牛磺酸攝取效率。

同時(shí)，NFAT5是已知的SLC6A6轉(zhuǎn)錄激活因子，調(diào)控其轉(zhuǎn)錄表達(dá)，從而影響線粒體牛磺酸水平和功能。

基于此，研究人員在小鼠模型中分析了NFAT5抑制劑（KRN2）對(duì)腫瘤的影響，結(jié)果顯示，使用KRN2抑制NFAT5，可顯著抑制多種腫瘤的生長(zhǎng)，并延長(zhǎng)生存期，且沒(méi)有明顯的毒副作用，具有良好的治療效果和安全性。

綜上，這項(xiàng)研究首次鑒定出SLC6A6為線粒體?；撬徂D(zhuǎn)運(yùn)體，揭示了牛磺酸進(jìn)入線粒體的分子途徑，填補(bǔ)了線粒體?；撬岽x調(diào)控的研究空白，同時(shí)證明了靶向NFAT5-SLC6A6軸，是一種潛在的癌癥治療新策略。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s42255-026-01455-6

助力醫(yī)學(xué)研究高質(zhì)量發(fā)展，推動(dòng)醫(yī)療科技創(chuàng)新轉(zhuǎn)化！

研究設(shè)計(jì)|課題申報(bào)|數(shù)據(jù)挖掘|統(tǒng)計(jì)分析

生信分析|選題指導(dǎo)|寫作指導(dǎo)|評(píng)審指導(dǎo)

選刊投稿指導(dǎo)|研究項(xiàng)目指導(dǎo)|定制化培訓(xùn)

定制化研究設(shè)計(jì)|真實(shí)世界研究（RWS）實(shí)施

致力于生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最前沿、最有趣的科研進(jìn)展。

醫(yī)諾維，一站式科研平臺(tái)，助力醫(yī)學(xué)科研成功轉(zhuǎn)化。

轉(zhuǎn)載、進(jìn)群、宣傳成果、課題組招聘、合作推廣等，請(qǐng)?zhí)砑有【帲⒚鱽?lái)意。

（請(qǐng)注明來(lái)意）