心源性休克是臨床急危重癥，病死率高達(dá)40%~50%。血管活性藥物的選擇直接關(guān)系到患者預(yù)后。面對腎上腺素與去甲腎上腺素，臨床醫(yī)生如何在最短時間內(nèi)做出最合理的決策？

作用機(jī)制與藥理學(xué)差異

腎上腺素是α和β受體雙重激動劑。低劑量時主要激活β1和β2受體，增強(qiáng)心肌收縮力與心率（正性肌力與正性變時作用）。

隨著劑量增加，α受體效應(yīng)逐步顯現(xiàn)，引起血管收縮。這種劑量依賴性效應(yīng)使其在理論上能夠根據(jù)臨床需求靈活調(diào)節(jié)。

去甲腎上腺素則是強(qiáng)烈的α受體激動劑，對β1受體有中度作用，對β2受體作用微弱。它的主要效應(yīng)是強(qiáng)效收縮血管，通過增加外周血管阻力來提升血壓，同時具有一定正性肌力作用，但對心率影響較小。

從血流動力學(xué)角度看，兩者都能升高血壓，但實(shí)現(xiàn)路徑不同：腎上腺素通過增加心輸出量和血管阻力雙重作用；去甲腎上腺素主要通過增加血管阻力。這種差異直接影響了它們在器官灌注、心肌耗氧及心律失常風(fēng)險方面的不同表現(xiàn)。

臨床試驗(yàn)證據(jù)與指南變遷

過去十年間，心源性休克血管活性藥物選擇的證據(jù)基礎(chǔ)發(fā)生了顯著變化。

2010年著名的SOAPⅡ試驗(yàn)比較了多巴胺與去甲腎上腺素在各類休克中的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)心源性休克亞組中，多巴胺組心律失常發(fā)生率更高，且死亡率有升高趨勢。這項(xiàng)研究動搖了多巴胺在心源性休克治療中的傳統(tǒng)地位。

2017年的前瞻性、多中心OptimaCC試驗(yàn)直接比較了腎上腺素與去甲腎上腺素在心源性休克中的應(yīng)用。結(jié)果顯示，腎上腺素組雖然能夠更有效地改善心臟指數(shù)，但心肌耗氧量顯著增加，導(dǎo)致嚴(yán)重乳酸酸中毒的發(fā)生率更高，心臟不良事件（尤其是致命性心律失常）風(fēng)險增加，且28天病死率趨勢更高（盡管未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性）。

基于這些證據(jù)，歐洲心臟病學(xué)會（ESC）2021年急性心衰管理指南明確推薦：去甲腎上腺素應(yīng)作為心源性休克的一線血管加壓藥物，腎上腺素作為二線選擇或在特定情況下的替代方案。

美國心臟協(xié)會（AHA）的科學(xué)聲明也持類似立場，強(qiáng)調(diào)去甲腎上腺素因心律失常風(fēng)險較低而優(yōu)于腎上腺素和多巴胺。

臨床應(yīng)用策略與個體化考量

在實(shí)際臨床決策中，選擇血管活性藥物不應(yīng)是刻板的“一刀切”。制定個體化策略需要考慮：

1.休克類型與血流動力學(xué)特征

對于典型的“濕冷型”心源性休克，外周血管阻力常已代償性增高，此時應(yīng)用去甲腎上腺素可進(jìn)一步提高血管阻力，可能增加心臟后負(fù)荷。此時可考慮與輕度血管擴(kuò)張劑或正性肌力藥物（如多巴酚丁胺）聯(lián)合使用。

對于外周血管阻力不足的“暖休克”表現(xiàn)，去甲腎上腺素則更為合適。

2.藥物劑量與組合策略

去甲腎上腺素通常起始劑量為0.1~0.2 μg/（kg·min），根據(jù)血壓反應(yīng)調(diào)整，一般不超過1 μg/（kg·min）。

腎上腺素起始劑量為0.05~0.1 μg/（kg·min），同樣需要根據(jù)反應(yīng)滴定劑量。

當(dāng)單一藥物效果不佳時，應(yīng)考慮聯(lián)合用藥，而不是盲目增加單藥劑量。例如，去甲腎上腺素聯(lián)合多巴酚丁胺是常見組合，前者維持血壓，后者增強(qiáng)心肌收縮而不顯著增加心率。

3.監(jiān)測與調(diào)整

使用任何血管活性藥物都需要嚴(yán)密監(jiān)測血壓、心率、心律、尿量、皮膚灌注及乳酸水平。

有條件時應(yīng)實(shí)施有創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測，評估心輸出量、外周血管阻力等參數(shù)，指導(dǎo)精準(zhǔn)治療。

如果初始選擇的藥物效果不佳或出現(xiàn)不良反應(yīng)（如難以控制的心律失常），應(yīng)及時更換或聯(lián)合其他藥物。

4.特殊人群

對于心動過緩或心率偏低的患者，腎上腺素可能通過增加心率而獲益；而對于已存在快速性心律失?；蛐募『难趿棵黠@增加的患者，去甲腎上腺素可能是更安全的選擇。

右心室梗死引起的心源性休克，由于右心室對前負(fù)荷敏感，對容量和正性肌力藥物反應(yīng)較好，通常避免使用強(qiáng)效血管收縮劑，以免進(jìn)一步降低右室輸出量。

臨床決策流程建議

面對藥物可能引起的代謝異常，臨床醫(yī)生應(yīng)采取系統(tǒng)性的評估和管理策略。治療決策應(yīng)基于最新的臨床指南和患者具體情況。

綜合當(dāng)前證據(jù)與臨床實(shí)踐，可遵循以下路徑進(jìn)行藥物選擇：

1.一線治療：去甲腎上腺素，起始劑量0.1~0.2 μg/（kg·min），根據(jù)血壓反應(yīng)調(diào)整；

2.效果不佳：考慮聯(lián)合多巴酚丁胺或左西孟旦（適用于β受體阻滯劑治療中的患者）；

3.特定情況選擇腎上腺素：對去甲腎上腺素反應(yīng)不佳、嚴(yán)重心動過緩或心跳驟停后復(fù)蘇的患者；

4.輔助治療同時進(jìn)行：積極處理休克病因（如血運(yùn)重建、機(jī)械循環(huán)支持）、糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡。

值得注意的是，無論選擇哪種血管活性藥物，都應(yīng)認(rèn)識到它們只是維持灌注的橋梁，而非治愈手段。盡早處理心源性休克的根本病因（如心肌缺血、結(jié)構(gòu)性心臟病變）才是治療核心。