近日，圣因生物宣布與羅氏旗下基因泰克達(dá)成全球研發(fā)合作與許可協(xié)議，后者將獲得圣因生物一款RNAi藥物的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。根據(jù)協(xié)議，圣因生物將獲得2億美元的首付款，以及高達(dá)15億美元的開(kāi)發(fā)和銷售里程碑付款。

而就在三個(gè)月前，圣因生物剛與禮來(lái)達(dá)成一項(xiàng)總額超12億美元的RNAi藥物研發(fā)合作。

短期內(nèi)連續(xù)與兩家跨國(guó)制藥巨頭達(dá)成重磅合作，既印證了圣因生物L(fēng)EAD技術(shù)平臺(tái)的實(shí)力，也凸顯出小核酸領(lǐng)域已成為全球新藥研發(fā)的關(guān)鍵競(jìng)爭(zhēng)賽道。

01

平臺(tái)優(yōu)勢(shì)

圣因生物成立于2021年，由RNAi領(lǐng)域的先驅(qū)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)立并領(lǐng)導(dǎo)。

其核心優(yōu)勢(shì)在于獨(dú)有的LEAD?（新型配體與增效基團(tuán)協(xié)同遞送）技術(shù)平臺(tái)。該平臺(tái)通過(guò)設(shè)計(jì)靶向特定受體的配體，實(shí)現(xiàn)向肝外組織的精準(zhǔn)遞送；并協(xié)同獨(dú)家創(chuàng)新的增效基團(tuán)，從而高效調(diào)控藥物的組織選擇性及藥學(xué)特性，已成功實(shí)現(xiàn)對(duì)脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞及免疫細(xì)胞等核心細(xì)胞的高效遞送。

該平臺(tái)另一大優(yōu)勢(shì)在于支持半年乃至每年一次皮下給藥，并擁有與GalNAc技術(shù)相當(dāng)?shù)陌踩浴?/p>

圖片來(lái)源：圣因生物官網(wǎng)

基于該平臺(tái)，圣因生物已開(kāi)發(fā)多款RNAi藥物候選藥物，其中5款已進(jìn)入臨床階段，覆蓋免疫介導(dǎo)性疾病、肥胖癥和心血管代謝疾病等多領(lǐng)域。

圣因生物臨床階段候選藥物

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

遞送技術(shù)一直是RNAi藥物研發(fā)的重大挑戰(zhàn)，特別是肝外遞送。禮來(lái)、羅氏相繼相中圣因生物，側(cè)面印證了LEAD平臺(tái)的價(jià)值。

根據(jù)圣因生物與羅氏的協(xié)議，圣因生物將負(fù)責(zé)合作藥物的早期研發(fā)，而基因泰克則負(fù)責(zé)該藥物后續(xù)所有的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化活動(dòng)。

與禮來(lái)的合作，圣因生物將負(fù)責(zé)為雙方合作項(xiàng)目篩選并確定最優(yōu)RNAi活性分子，禮來(lái)公司將負(fù)責(zé)后續(xù)藥物的IND申報(bào)研究、臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

這一合作模式精準(zhǔn)契合了當(dāng)前生物技術(shù)領(lǐng)域的創(chuàng)新生態(tài)，即“小型Biotech專注前沿探索，大型Pharma主導(dǎo)臨床與市場(chǎng)轉(zhuǎn)化”的高效分工。

在更早之前，圣因生物與國(guó)內(nèi)藥企信達(dá)生物達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)靶向血管緊張素原（AGT）的siRNA候選藥物SGB-3908，用于治療高血壓。

根據(jù)合作協(xié)議，雙方將共同推進(jìn)SGB-3908的開(kāi)發(fā)至一定階段，同時(shí)，信達(dá)生物將獲得獨(dú)家選擇權(quán)并可在未來(lái)支付行權(quán)費(fèi)以獲得SGB-3908在全球不同范圍內(nèi)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的權(quán)利。信達(dá)生物行權(quán)后，圣因生物還將有權(quán)獲得后續(xù)研發(fā)里程碑付款和銷售里程碑付款，以及商業(yè)化后基于凈銷售額的分級(jí)提成。

目前，這款藥物已啟動(dòng)2期臨床。根據(jù)此前在2025年AHA大會(huì)公布的1期臨床結(jié)果，SGB-3908單次給藥實(shí)現(xiàn)持久強(qiáng)效的AGT水平降低以及初步的血壓下降單次給藥后，血清AGT水平得到顯著且持久降低，最大降幅超過(guò)95%，且在6個(gè)月內(nèi)降幅維持穩(wěn)定。同時(shí)，安全性和耐受性良好，未觀察到重度不良事件或嚴(yán)重不良事件。

圣因生物另一款進(jìn)入臨床2期的候選藥物SGB-9768（靶向C3 siRNA）同樣表現(xiàn)亮眼。

根據(jù)圣因生物在ASN 2025大會(huì)上展示的1期臨床數(shù)據(jù)，SGB-9768單次給藥后，血清C3水平呈劑量依賴性、顯著且持久降低，同時(shí)補(bǔ)體旁路途徑活性幾乎完全被抑制；且安全性和耐受性良好，支持進(jìn)一步的臨床開(kāi)發(fā)。

02

交易不斷

過(guò)去十年，肝外遞送技術(shù)的突破，為小核酸藥物邁入主流慢病治療領(lǐng)域掃清了最后的障礙。

根據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì)，全球小核酸藥物市場(chǎng)增長(zhǎng)強(qiáng)勁且持續(xù)，從2019年的27億美元增長(zhǎng)至2024年的57億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)16.2%。而隨著肝外靶向遞送技術(shù)的持續(xù)突破，其市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)到2034年將達(dá)到549億美元。

海外龍頭藥企頻頻釋放利好。

以siRNA技術(shù)為代表的Alnylam公司預(yù)計(jì)其四款自主商業(yè)化的siRNA藥物在2025年帶來(lái)收入接近30億美元，同比增長(zhǎng)81%，推動(dòng)公司實(shí)現(xiàn)非GAAP盈利。

以ASO技術(shù)為代表的Ionis預(yù)計(jì)其首個(gè)自主商業(yè)化產(chǎn)品Tryngolza（olezarsen）峰值銷售額將超過(guò)20億美元。

與此同時(shí)，全球小核酸領(lǐng)域的交易活動(dòng)近年來(lái)顯著升溫。2025年，該領(lǐng)域潛在總交易額飆升至365億美元。諾華、禮來(lái)、羅氏、GSK、BI等跨國(guó)制藥巨頭通過(guò)管線合作、技術(shù)平臺(tái)授權(quán)及并購(gòu)等多種方式加碼布局小核酸賽道。

中國(guó)藥企憑借高效的研發(fā)效率和工程創(chuàng)新兩大優(yōu)勢(shì)，已成為核酸藥物交易市場(chǎng)中的核心力量。

2025年9月，舶望制藥就多款心血管產(chǎn)品與諾華達(dá)成合作，獲得1.6億美元的預(yù)付款，以及高達(dá)52億美元的潛在總里程碑價(jià)值。

值得注意的是，這不是諾華第一次從舶望制藥買(mǎi)進(jìn)資產(chǎn)。此前2024年1月，諾華與舶望制藥首次達(dá)成合作，共同開(kāi)發(fā)多款針對(duì)心血管疾病的創(chuàng)新siRNA藥物，總金額高達(dá)41.65億美元。

2025年9月，邁威生物與Aditum Bio達(dá)成NewCo交易，成立新公司Kalexo Bio。邁威生物許可Kalexo公司一款臨床前的心血管領(lǐng)域雙靶點(diǎn)siRNA創(chuàng)新藥2MW7141全球權(quán)益。作為回報(bào)，邁威生物將從Kalexo獲得最高可達(dá)10億美元的預(yù)付款和里程碑付款，以及低個(gè)位數(shù)的特許權(quán)使用費(fèi)。同時(shí)，邁威生物將在符合約定條件下另外獲得Kalexo總計(jì)雙位數(shù)的A輪優(yōu)先股。

2025年8月，維亞臻與賽諾菲（Sanofi）達(dá)成協(xié)議，后者獲得靶向載脂蛋白C-III（APOC3）的RNAi藥物VSA001（Plozasiran）大中華區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。而維亞臻獲得1.3億美元預(yù)付款，以及有權(quán)在NMPA批準(zhǔn)相關(guān)適應(yīng)癥后獲得高達(dá)2.65億美元里程碑付款。

2025年5月，靖因藥業(yè)與CRISPR Therapeutics就下一代長(zhǎng)效Factor XI（FXI）靶向siRNA療法SRSD107達(dá)成共同開(kāi)發(fā)協(xié)議，靖因藥業(yè)獲得首付款9500萬(wàn)美元，并有資格獲得超8億美元的預(yù)付款和里程碑付款。

更早之前，2024年瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成合作，共同開(kāi)發(fā)治療非酒精性或代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎的小核酸創(chuàng)新療法，總交易金額超過(guò)20億美元。

03

結(jié)語(yǔ)

近年來(lái)，小核酸藥物頻頻沖擊心血管-代謝、乙肝“功能性治愈”、減重等幾乎所有熱門(mén)慢病賽道，有望成為繼小分子和抗體藥物之后又一主流藥物類別。

小核酸候選藥物治療領(lǐng)域分布

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

而在這場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，中國(guó)創(chuàng)新力量不再僅僅是技術(shù)追隨者，而是通過(guò)自主研發(fā)的平臺(tái)技術(shù)，成為全球RNAi藥物研發(fā)的關(guān)鍵參與者。

小核酸候選藥物數(shù)量原研單位排行

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

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