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本文重點(diǎn)摘要

近年來(lái)，干細(xì)胞在緩解慢性疼痛領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大潛力。最新研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）療法為慢性疼痛的根治性治療提供了新方向：

（1）靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞能夠在全身發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。通過(guò)歸巢效應(yīng)靶向損傷區(qū)域，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抑制炎癥、促進(jìn)組織修復(fù)與神經(jīng)保護(hù)等多重機(jī)制，從根源上干預(yù)慢性疼痛病理進(jìn)程。

（2）與傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛方法相比，其具備靜脈輸注創(chuàng)傷小、避免藥物依賴、以及源頭性修復(fù)等顯著優(yōu)勢(shì)。

（3）臨床研究顯示，該療法對(duì)頑固性慢性疼痛患者具有顯著且持久的緩解效果，疼痛評(píng)分顯著下降，生活質(zhì)量有效提升，展現(xiàn)出廣闊的臨床應(yīng)用前景。

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本期撰文：福建醫(yī)科大學(xué) YANG

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

據(jù)《中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)發(fā)展報(bào)告》的數(shù)據(jù)表明，我國(guó)目前有超過(guò)3億人正在忍受慢性疼痛，且這一人數(shù)預(yù)計(jì)每年增加1000萬(wàn)。

慢性疼痛，如骨關(guān)節(jié)炎和頸肩綜合征等，已經(jīng)成為僅次于心腦血管疾病和腫瘤的第三大健康問(wèn)題[1]。然而其治療手段十分有限，無(wú)法根除。既往諸多研究已經(jīng)證實(shí)干細(xì)胞治療慢性疼痛的巨大潛力。

近日，一篇發(fā)表于干細(xì)胞研究權(quán)威期刊《Stem Cells And Development》的臨床研究[2]通過(guò)納入28名頑固性慢性疼痛患者，經(jīng)靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞。

研究結(jié)果表明：靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是安全的，并且可以顯著抑制慢性疼痛。鎮(zhèn)痛機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞可通過(guò)縫隙連接（gap junctions, GJ）從活化的細(xì)胞（如內(nèi)皮細(xì)胞/白細(xì)胞）中去除多余的代謝物，使細(xì)胞恢復(fù)正?；档脱装Y反應(yīng)，從而緩解慢性疼痛。

MSCs治療慢性疼痛的機(jī)制及優(yōu)勢(shì)

間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性疼痛的核心機(jī)制涉及多個(gè)生物學(xué)過(guò)程，這些細(xì)胞通過(guò)靜脈輸注后能夠在全身發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[2]

它們首先歸巢至損傷和炎癥部位，通過(guò)分泌多種生物活性因子，調(diào)節(jié)局部免疫反應(yīng)，抑制過(guò)度炎癥。

此外，其可通過(guò)縫隙連接從活化的內(nèi)皮細(xì)胞/白細(xì)胞中去除多余的代謝物，使細(xì)胞恢復(fù)正常化，降低炎癥反應(yīng)。

同時(shí)，這些干細(xì)胞能夠促進(jìn)受損組織的修復(fù)與再生。在神經(jīng)病理性疼痛中，它們有助于修復(fù)受損的神經(jīng)組織，促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)。間充質(zhì)干細(xì)胞還能調(diào)節(jié)疼痛信號(hào)通路，降低神經(jīng)對(duì)疼痛刺激的敏感性。這些機(jī)制共同作用，從而減輕慢性疼痛[2-4]。

與傳統(tǒng)疼痛治療方法相比，間充質(zhì)干細(xì)胞治干預(yù)具有多方面的優(yōu)勢(shì)：

敲重點(diǎn)

1. 這一方法針對(duì)疼痛的生物學(xué)根源而非僅僅癥狀，為患者提供了從根本上緩解疼痛的可能性。

2.靜脈輸注方式簡(jiǎn)單且創(chuàng)傷小， 相比局部注射或手術(shù)干預(yù)，患者接受度更高。該治療還能避免長(zhǎng)期使用止痛藥物帶來(lái)的副作用和依賴風(fēng)險(xiǎn)。

28名慢性疼痛患者數(shù)據(jù)證實(shí)：

MSCs能有效緩解慢性疼痛

在該臨床研究中，最終納入28名患者，這些患者在慢性疼疼的標(biāo)準(zhǔn)治療中沒(méi)有顯示出令人滿意的緩解。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者被排除在外。

通過(guò)從腹部脂肪組織中獲取1毫升脂肪組織，在體外擴(kuò)增獲取足量脂肪組織MSCs，總共1 × 10^8細(xì)胞在30分鐘內(nèi)緩慢靜脈輸入。仔細(xì)觀察患者有無(wú)癥狀的變化，如呼吸困難和心悸。

疼痛程度在第一次治療前和大約4個(gè)月（123±48天）后使用面部疼痛量表（FPS）和疼痛殘疾評(píng)估量表（PDAS）進(jìn)行評(píng)估。

01. 安全性評(píng)估：

入選的患者均未出現(xiàn)細(xì)胞注射后的過(guò)敏反應(yīng)、肺栓塞或其他不良事件的癥狀。

02. 疼痛程度緩解評(píng)估：

患者治療前后FPS評(píng)分的變化如下圖顯示。與治療前相比，第一次注射后疼痛明顯緩解。

此外，患者的 PDAS 評(píng)分變化如下圖所示。與FPS評(píng)估相似，與治療前相比，第一次注射后疼痛明顯緩解。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[2]

03. MSCs轉(zhuǎn)移疼痛相關(guān)分子的潛力評(píng)估：

為了評(píng)估體外擴(kuò)增的MSCs的潛在縫隙連接介導(dǎo)的細(xì)胞相互作用，通過(guò)體外相關(guān)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了評(píng)估。結(jié)果表明，約80%（83%±8%）MSCs從其他細(xì)胞，如內(nèi)皮細(xì)胞/白細(xì)胞中去除了小分子。

這一發(fā)現(xiàn)表明， MSCs具有從內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)白細(xì)胞中去除小水溶性分子的潛力，這些分子是導(dǎo)致慢性疼痛的病理生理學(xué)基礎(chǔ)[2]。

小結(jié)

隨著干細(xì)胞研究的深入，它們?cè)诼蕴弁垂芾碇械臐摿υ絹?lái)越被廣泛認(rèn)可。從促進(jìn)組織修復(fù)到減輕炎癥、保護(hù)神經(jīng)，干細(xì)胞無(wú)疑為慢性疼痛治療帶來(lái)了新的希望。隨著研究深入，間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性疼痛的臨床應(yīng)用前景令人期待，將可能改變?nèi)驍?shù)億慢性疼痛患者的生活質(zhì)量。當(dāng)科學(xué)不斷進(jìn)步，那些曾被疼痛禁錮的生命正逐漸重獲自由活動(dòng)的可能，疼痛管理的未來(lái)已悄然改變。

參考文獻(xiàn)：

[1] https://news.qq.com/rain/a/20241211A01G5J00

[2] Mabuchi K, Takahashi Y, Iketani M, et al. Intravenous Transplantation of Autologous Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells and a Change in Chronic Pain. Stem Cells Dev. 2025;34(15-16):357-362. doi:10.1089/scd.2025.0065

[3] Hua T, Yang M, Song H, Kong E, Deng M, Li Y, Li J, Liu Z, Fu H, Wang Y, Yuan H. Huc-MSCs-derived exosomes attenuate inflammatory pain by regulating microglia pyroptosis and autophagy via the miR-146a-5p/TRAF6 axis. J Nanobiotechnology. 2022 Jul 14;20(1):324. doi: 10.1186/s12951-022-01522-6. PMID: 35836229; PMCID: PMC9281091.

[4]Zhang YU, Ye G, Zhao J, Chen Y, Kong L, Sheng C, Yuan L. Exosomes carried miR-181c-5p alleviates neuropathic pain in CCI rat models. An Acad Bras Cienc. 2022 Aug 15;94(3):e20210564. doi: 10.1590/0001-3765202220210564. PMID: 35976364.

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