“三分天注定，七分靠打拼”。那我們的壽命，到底多少天注定，多少靠打拼呢？

對(duì)于這個(gè)問(wèn)題，過(guò)去的經(jīng)典雙胞胎研究認(rèn)為，人類壽命的遺傳力大約在20-25%之間。這里所說(shuō)的遺傳力，指的是在人群的壽命差異中，有多大比例可以歸因于基因的不同。這意味著，主流觀點(diǎn)傾向于認(rèn)為環(huán)境、生活方式以及隨機(jī)因素占據(jù)了主導(dǎo)地位。

到2018年，Google旗下的抗衰巨頭Calico發(fā)表了一項(xiàng)基于數(shù)百萬(wàn)人家譜的大數(shù)據(jù)研究，更是將這一數(shù)字拉低到了10%以下[1]。這簡(jiǎn)直給尋找長(zhǎng)壽基因的科學(xué)家潑了一盆冷水：如果基因這么不重要，那我們費(fèi)勁研究DNA還有什么意義？

但如今，《Science》上的一篇重磅研究，帶來(lái)了新答案：人類內(nèi)在壽命的遺傳力，實(shí)際可能高達(dá)50-55%[2]！在現(xiàn)代社會(huì)，大家之間的壽命差異，約一半可歸因于基因差異。

被戰(zhàn)火與瘟疫掩蓋的壽命真相

為了更好地理解學(xué)者對(duì)遺傳力的評(píng)估為何會(huì)發(fā)生如此大的變化，不妨打個(gè)比方。

假設(shè)比較一輛頂級(jí)超跑和普通家用車的耐用性，二者的引擎質(zhì)量和性能有天壤之別。但如果把它們都扔到戰(zhàn)地區(qū)，可能沒(méi)幾天就都被炸報(bào)廢了，此時(shí)能說(shuō)引擎質(zhì)量無(wú)關(guān)緊要嗎？顯然不能，因?yàn)樵谶@種情況下，外部惡劣環(huán)境掩蓋了內(nèi)部引擎的性能差距

這就是早期研究的問(wèn)題所在。先前估算壽命遺傳力的研究，大多依賴18、19世紀(jì)的歷史數(shù)據(jù)，那個(gè)年代瘟疫肆虐、戰(zhàn)亂頻發(fā)、醫(yī)療匱乏。很多人即便攜帶優(yōu)秀的長(zhǎng)壽基因（好引擎），也可能早早死于各種隨機(jī)意外（外部炸彈），這類由非衰老內(nèi)在因素導(dǎo)致的死亡，統(tǒng)稱為“外在死亡”。

圖注：人類歷史上的瘟疫與戰(zhàn)亂。

而在現(xiàn)代社會(huì)，隨著公共衛(wèi)生、醫(yī)療技術(shù)及安全法規(guī)的進(jìn)步，我們極大程度地減少了這些外在風(fēng)險(xiǎn)，也開(kāi)始看清那些由遺傳因素主導(dǎo)的“內(nèi)在死亡”，在解釋群體壽命差異中所扮演的關(guān)鍵角色。

剔除混雜干擾，壽命遺傳力翻倍

撥開(kāi)了外在死亡的迷霧，科學(xué)家們開(kāi)始利用新的數(shù)學(xué)模型，對(duì)數(shù)據(jù)展開(kāi)重新評(píng)估。

在歷史研究中，無(wú)論是同卵雙胞胎（100%基因相同）還是異卵雙胞胎（只有50%基因相同），他們的壽命相關(guān)性都較低。因?yàn)闊o(wú)論基因多好，一場(chǎng)突如其來(lái)的瘟疫就能把兩人的壽命差距拉大到幾十年，無(wú)法體現(xiàn)基因的真實(shí)影響。

剔除外在死亡等干擾因素后，異卵雙胞胎的相關(guān)性提升幅度相對(duì)較小，而同卵雙胞胎的壽命則表現(xiàn)出了顯著增強(qiáng)的相關(guān)性（相關(guān)性從0.13增加至0.37）。就像被一根無(wú)形的繩索牽引著，哪怕從小分開(kāi)生活，但只要沒(méi)有意外發(fā)生，同卵雙胞胎群體的壽命就會(huì)高度相關(guān)

圖注：外在死亡因素對(duì)壽命遺傳力的影響。

那根看不見(jiàn)的繩索，就是基因。一旦排除了環(huán)境的隨機(jī)干擾，遺傳因素對(duì)群體壽命差異的解釋力便清晰浮現(xiàn)，從過(guò)去觀測(cè)到的約25%躍升至50%-55%。

圖注：內(nèi)在壽命的遺傳力大約是之前估計(jì)的兩倍。

這一結(jié)論也從其它數(shù)據(jù)中得到了印證。對(duì)美國(guó)百歲老人家族的分析顯示，即便在平均壽命不高的年代，擁有百歲壽星兄弟姐妹的人，活到高齡的優(yōu)勢(shì)也高于普通人。

而且，壽命的遺傳力并非要等到老年才會(huì)顯現(xiàn)。以15歲為群體觀測(cè)起點(diǎn)，就能穩(wěn)定觀測(cè)到遺傳力的持續(xù)作用，并將貫穿整個(gè)人生歷程。

不同疾病遺傳力，決定壽命短板

那么，基因是如何影響壽命的呢？它不是直接決定壽命，而是體現(xiàn)在對(duì)不同疾病的差異控制力里。

在大眾認(rèn)知里，癌癥家族史是很可怕的。在人群中，患癌后死亡風(fēng)險(xiǎn)的差異，大約有30%可以歸因于遺傳背景的不同。剩余約70%，是后天基因突變與環(huán)境暴露隨機(jī)博弈的結(jié)果。因此，癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)的差異中，遺傳因素僅占30%的影響。而剩余70%，通過(guò)積極篩查與規(guī)范治療，依然有可能爭(zhēng)取到更好的結(jié)局。

當(dāng)把目光轉(zhuǎn)向心臟和大腦時(shí)，基因的影響力明顯提升。數(shù)據(jù)顯示，心血管疾病的死亡遺傳力在80歲達(dá)到50%，但會(huì)隨年齡增長(zhǎng)逐漸下降；而癡呆（以阿爾茨海默癥為主）的死亡遺傳力則在80歲時(shí)達(dá)到約70%的峰值，之后穩(wěn)定在40%左右。

圖注：不同死因的遺傳力隨年齡變化。

這就類似于木桶效應(yīng)，基因?qū)勖挠绊?，其?shí)是通過(guò)我們對(duì)每一種特定致命疾病的遺傳抵抗力來(lái)體現(xiàn)的。例如，一個(gè)人即便抽煙喝酒也能健康活到90歲，并不是依賴某個(gè)所謂的長(zhǎng)壽基因，而是他的基因讓他天然對(duì)心血管或者神經(jīng)疾病有著強(qiáng)大的抵抗優(yōu)勢(shì)。

下次家庭聚會(huì)，不妨多聊聊長(zhǎng)輩們的健康狀況。如果有兩位及以上一級(jí)親屬（父母、兄弟姐妹、子女）符合臨床共識(shí)的早發(fā)標(biāo)準(zhǔn)——即男性55歲前、女性65歲前患上心血管疾病，或65歲前患上癡呆[3-4]，說(shuō)明你屬于這類疾病的群體遺傳高風(fēng)險(xiǎn)人群（并非必然攜帶高風(fēng)險(xiǎn)基因），需要重點(diǎn)警惕這類高遺傳力疾病。

必要時(shí)，可在醫(yī)生指導(dǎo)下借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)工具進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。針對(duì)大腦健康，檢測(cè)APOE4等風(fēng)險(xiǎn)基因，有助于評(píng)估患阿爾茨海默病的相對(duì)遺傳風(fēng)險(xiǎn)[5]；針對(duì)心血管疾病，純粹的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分這一臨床工具尚未普遍推廣，目前還是通過(guò)有限的基因信息（是否有家族史）和傳統(tǒng)指標(biāo)（血壓、血脂），進(jìn)行綜合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[6-7]。

圖注：冠心病患者多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS）危險(xiǎn)分層及干預(yù)策略（圖源：中華醫(yī)學(xué)會(huì)）。

小結(jié)：我們還能逆天改命嗎？

這個(gè)研究似乎給天注定的部分加了碼：人和人壽命的差別，約55%跟與生俱來(lái)的基因有關(guān)。這聽(tīng)上去好像每個(gè)人的命數(shù)大半已定？其實(shí)不然，它反而讓后天改命這件事變得有路可走。

所謂改命，不是讓你盲目對(duì)抗基因，更像是拿到自己的體質(zhì)使用說(shuō)明后，進(jìn)行精準(zhǔn)的自我管理：多留意家人的健康情況，必要時(shí)候做檢測(cè)，遵從醫(yī)囑、健康生活，用我們能掌控的后天努力，去保護(hù)先天可能薄弱的地方，直接對(duì)沖遺傳風(fēng)險(xiǎn)。

而且，這50%-55%的遺傳力也不會(huì)是固定答案。隨著外部意外干擾減少，基因?qū)勖挠绊憰?huì)愈發(fā)突出。長(zhǎng)期壓力、環(huán)境污染等現(xiàn)代社會(huì)壓力源，雖可能放大基因的不良影響，但這些也能通過(guò)后天干預(yù)規(guī)避，同樣給改命留足了空間。

所以，回到最開(kāi)始的問(wèn)題：還能逆天改命嗎？派派覺(jué)得，答案應(yīng)該是“理性認(rèn)命，積極管理”?；蚴歉改附o的初始設(shè)定，逆天改命是在認(rèn)清設(shè)定后，用每一次主動(dòng)選擇把生命潛力發(fā)揮到極致。生命的魅力不是被注定，而是可創(chuàng)造。

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參考文獻(xiàn)