題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

近年來(lái)，癌癥免疫治療取得了顯著進(jìn)展，尤其免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI），如抗PD-1/PD-L1療法，已成為晚期非小細(xì)胞肺癌一線療法，顯著改善了患者生存。然而，僅有部分患者能獲益，相當(dāng)一部分患者對(duì)治療無(wú)響應(yīng)。

既往研究顯示，晝夜節(jié)律對(duì)免疫細(xì)胞的分布和功能具有重要影響，T細(xì)胞的激活、增殖與遷移能力在一天中不同時(shí)段存在差異，這可能影響免疫治療的應(yīng)答強(qiáng)度。

2026年2月2日，中南大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Nature Medicine"期刊上發(fā)表了一篇題為" Time-of-day immunochemotherapy in nonsmall cell lung cancer：a randomized phase 3 trial "的3期臨床研究。

這項(xiàng)臨床研究證實(shí)，抗癌也有最佳時(shí)間，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，在上午（15:00前）進(jìn)行免疫化療可顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期，且抗癌免疫細(xì)胞活性更強(qiáng)。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中（LungTIME-C01），共納入210例未經(jīng)治療的IIIC-IV期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者，按1:1隨機(jī)分為上午給藥組（15:00前）和下午給藥組（15:00后），除時(shí)間以外，兩組接受相同治療，均接受標(biāo)準(zhǔn)的免疫藥物聯(lián)合化療方案，分析了用藥時(shí)間對(duì)療效的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，上午給藥組中位無(wú)進(jìn)展生存期為11.3個(gè)月，而下午給藥組為5.7個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了60%。

此外，上午給藥組中位總生存期達(dá)28個(gè)月，而下午給藥組僅16.8個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了58%。

對(duì)于客觀緩解率，上午給藥組為69.5%，顯著高于下午給藥組的56.2%。

給藥時(shí)間對(duì)無(wú)進(jìn)展生存期影響（圖：論文截圖）

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，上午給藥組治療期間CD8+抗腫瘤T細(xì)胞數(shù)量持續(xù)上升，活化T細(xì)胞比例增加，耗竭T細(xì)胞比例下降，表明上午給藥可增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。而CD8+T細(xì)胞數(shù)量呈下降趨勢(shì)，耗竭標(biāo)志物升高。

就安全性而言，兩組治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相似，均未出現(xiàn)新的安全信號(hào)。

給藥時(shí)間對(duì)免疫細(xì)胞的影響（圖：論文截圖）

更為重要的是，研究還發(fā)現(xiàn)，無(wú)論患者年齡、性別、PD-L1表達(dá)水平、腫瘤病理類型如何，上午給藥均能帶來(lái)獲益。

研究指出，這項(xiàng)研究是首個(gè)證實(shí)免疫化療給藥時(shí)間對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌療效有顯著影響的3期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，驗(yàn)證了調(diào)整給藥時(shí)間可以更好地激活抗腫瘤免疫反應(yīng)，對(duì)全球腫瘤臨床實(shí)踐具有重要指導(dǎo)意義。

綜上，這項(xiàng)臨床研究證實(shí)，晝夜節(jié)律對(duì)免疫功能具有重要調(diào)節(jié)作用，僅通過(guò)調(diào)整給藥時(shí)間即可顯著改善患者預(yù)后，這一發(fā)現(xiàn)為臨床實(shí)踐提供了簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)且易于實(shí)施的策略。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s41591-025-04181-w

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