近年來，in vivo CAR-T正逐步從概念性探索走向更具現(xiàn)實(shí)指向的研發(fā)階段?？鐕幤箝_始通過合作和并購提前卡位，國內(nèi)企業(yè)同步推進(jìn)管線研發(fā)與早期臨床探索，圍繞這一技術(shù)路徑的討論，也從“能不能做”轉(zhuǎn)向“值不值得投、能不能真正走向臨床”。

與傳統(tǒng)體外制備的CAR-T療法（ex vivo CAR-T）需要經(jīng)歷細(xì)胞分離、體外擴(kuò)增和回輸不同，in vivo CAR-T通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）或病毒載體等遞送系統(tǒng)，將CAR相關(guān)基因信息直接遞送至體內(nèi)，使T細(xì)胞在體內(nèi)完成工程化改造。其受到關(guān)注的核心原因，并非技術(shù)形式的新穎性，而在于有望在降低生產(chǎn)復(fù)雜度、提升治療可及性及拓展適應(yīng)癥，緩解ex vivo CAR-T長期面臨的現(xiàn)實(shí)約束。

正是在這一背景下，本次由動(dòng)脈網(wǎng)發(fā)起的圓桌直播，聚焦in vivo CAR-T賽道的技術(shù)突破、產(chǎn)業(yè)實(shí)踐與投資判斷。直播由高特佳投資執(zhí)行董事康婷主持，多位長期跟蹤該領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)與投資嘉賓參與討論，包括高特佳投資董事總經(jīng)理匡瑤，元碼智藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO曾賢，斯丹賽生物聯(lián)合創(chuàng)始人肖磊，以及來自盛景嘉成創(chuàng)投與道遠(yuǎn)資本的投資代表馮驍和衣麗婷。嘉賓們結(jié)合各自的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)展開交流，試圖為市場厘清一個(gè)核心問題：在技術(shù)尚未完全收斂的情況下，in vivo CAR-T是否已經(jīng)進(jìn)入值得系統(tǒng)性投入與長期跟蹤的階段。

01

百億美元合作背書，CAR-T走向體內(nèi)

體外嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（ex vivo CAR-T）雖已實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，但其在安全性、適應(yīng)癥拓展和成本結(jié)構(gòu)上的瓶頸正逐步顯現(xiàn)，這也成為in vivo CAR-T受到關(guān)注的重要背景。

高特佳投資董事總經(jīng)理匡瑤在分享中指出，自2017年全球首款CAR-T產(chǎn)品獲批以來，截至2025年6月，全球已有14款CAR-T產(chǎn)品上市，其中7款獲批于中國。但從臨床實(shí)踐看，ex vivoCAR-T的療效優(yōu)勢(shì)仍主要集中在血液腫瘤領(lǐng)域，細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性等安全風(fēng)險(xiǎn)尚未根本解決，在實(shí)體瘤中的響應(yīng)率長期偏低。與此同時(shí)，高度個(gè)性化的制備流程，使CAR-T長期處于高成本、低可及性的狀態(tài)。

她進(jìn)一步提到，即便部分國產(chǎn)CAR-T產(chǎn)品已納入醫(yī)?；虻胤交菝癖?，患者自付比例仍然較高。近期雖有5款產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)保險(xiǎn)目錄，但在現(xiàn)有支付體系和供給能力約束下，放量空間依然有限。這些現(xiàn)實(shí)限制，促使行業(yè)開始重新思考CAR-T的生產(chǎn)與交付模式。

在此背景下，in vivo CAR-T被視為對(duì)既有路徑的結(jié)構(gòu)性回應(yīng)。相較需要經(jīng)歷采血、體外培養(yǎng)、擴(kuò)增和回輸?shù)葟?fù)雜流程的ex vivo CAR-T，in vivo CAR-T通過在體內(nèi)直接改造T細(xì)胞，有望顯著降低制造成本并縮短治療周期。

從技術(shù)路徑看，遞送系統(tǒng)構(gòu)成in vivo CAR-T的核心壁壘，目前主要包括慢病毒載體和LNP兩大類。前者在表達(dá)持久性方面具備優(yōu)勢(shì)，后者則在安全性和可控性上更具潛力，不同路線在療效、安全與工程化可行性之間形成差異化取舍。

從研發(fā)進(jìn)展看，in vivo CAR-T管線自2021年起明顯增多，至2024年公開披露的在研項(xiàng)目已超過30項(xiàng)，預(yù)計(jì)2025年全球在研管線數(shù)量有望突破百個(gè)。國內(nèi)方面，傳奇生物的vic100（CD19/CD20雙靶向）進(jìn)度相對(duì)靠前，已啟動(dòng)研究者發(fā)起的臨床研究（Investigator-Initiated Trial，IIT），但整體而言，無論在國內(nèi)還是海外，該領(lǐng)域仍集中于臨床早期階段。

資本層面的活躍度進(jìn)一步放大了這一趨勢(shì)。2024—2025年間，in vivo CAR-T相關(guān)合作與并購交易規(guī)模合計(jì)接近百億美元，阿斯利康、艾伯維、吉利德等跨國藥企通過并購和合作提前布局；國內(nèi)在2025年下半年，也已有包括元碼智藥、新銳醫(yī)藥在內(nèi)的多家企業(yè)完成融資。

在匡瑤看來，in vivo CAR-T并非對(duì)ex vivo路徑的簡單替代，而是一次圍繞成本、規(guī)?；芰εc適應(yīng)癥邊界展開的系統(tǒng)性嘗試。如果體內(nèi)工程化改造能夠?qū)崿F(xiàn)安全、可控與可復(fù)制，意味著細(xì)胞治療的生產(chǎn)體系和患者覆蓋面，都可能被重新塑造。這一判斷，也為后續(xù)關(guān)于技術(shù)路徑與產(chǎn)業(yè)化可行性的討論奠定了基礎(chǔ)。

02

環(huán)狀mRNA與慢病毒路徑并行，工程化探索加速推進(jìn)

在行業(yè)共識(shí)逐漸形成后，in vivo CAR-T的討論重心已從“是否可行”，轉(zhuǎn)向不同技術(shù)路徑能否在安全性、可控性與療效之間取得工程化平衡。圍繞這一目標(biāo)，企業(yè)正以差異化路線，回應(yīng)CAR-T在成本、規(guī)模與適應(yīng)癥拓展上的長期約束。

■ 非病毒路徑：環(huán)狀mRNA+LNP的工程化嘗試

元碼智藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO曾賢將公司思路概括為：把“一人一藥”的活細(xì)胞療法，轉(zhuǎn)化為可規(guī)模化生產(chǎn)的核酸藥物。為此，元碼智藥選擇以環(huán)狀mRNA作為CAR表達(dá)載體，并通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）實(shí)現(xiàn)體內(nèi)遞送。

相較線性mRNA，環(huán)狀mRNA在穩(wěn)定性與表達(dá)持續(xù)性方面更具優(yōu)勢(shì)，更適配CAR-T對(duì)持續(xù)表達(dá)的需求。為提升體內(nèi)CAR-T在體生成效率，公司進(jìn)一步構(gòu)建了靶向LNP（tLNP）體系，實(shí)現(xiàn)對(duì)T細(xì)胞的選擇性遞送，降低非靶向暴露風(fēng)險(xiǎn)。目前，元碼智藥已形成“cmCAR環(huán)狀mRNA CAR表達(dá)平臺(tái)+CellectLNP選擇性遞送平臺(tái)”的技術(shù)平臺(tái)搭建，并建立了相對(duì)穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝，為后續(xù)臨床推進(jìn)奠定基礎(chǔ)。

■ 慢病毒路徑：直面實(shí)體瘤的臨床驗(yàn)證

與非病毒路線不同，斯丹賽生物選擇以慢病毒為核心，直接攻堅(jiān)實(shí)體瘤in vivoCAR-T這一高壁壘場景。聯(lián)合創(chuàng)始人肖磊介紹，公司提出CoupledCAR-T技術(shù)策略，在T細(xì)胞中引入CD19 CAR與實(shí)體瘤靶點(diǎn)CAR，利用CD19 CAR觸發(fā)的強(qiáng)激活信號(hào)，增強(qiáng)實(shí)體瘤靶向CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增與功能發(fā)揮。

相關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示，在復(fù)發(fā)難治結(jié)直腸癌適應(yīng)癥中，斯丹賽生物的自體CAR-T產(chǎn)品GCC19CAR-T國內(nèi)研究第二劑量組的客觀緩解率（ORR）為50%，中位總體生存期（mOS）超過26個(gè)月；美國一期臨床中，第二劑量組6例患者中有3例達(dá)到確認(rèn)的部分緩解（PR），1例達(dá)到病理完全緩解（pCR）, 總體反應(yīng)率（ORR）為67%，顯著高于既往標(biāo)準(zhǔn)治療水平。斯丹賽生物已與美國納斯達(dá)克上市公司Lyell/萊奧公司達(dá)成對(duì)外授權(quán)合作，首付款4000萬美元，里程碑超過8.億美元。

斯丹賽生物基于臨床驗(yàn)證的CoupledCAR-T實(shí)體瘤平臺(tái)技術(shù),已經(jīng)整合了慢病毒in vivo遞送系統(tǒng), 正在拓展in vivo CART在實(shí)體腫瘤和自免疫疾病等領(lǐng)域的應(yīng)用。

■ 安全性仍是第一性問題

盡管路徑不同，多位嘉賓形成了高度一致的判斷：安全性仍是in vivo CAR-T的首要前提。肖磊指出，病毒載體在體內(nèi)應(yīng)用時(shí)，需系統(tǒng)評(píng)估免疫反應(yīng)、脫靶感染及插入突變風(fēng)險(xiǎn)；曾賢則補(bǔ)充，非病毒路線雖規(guī)避了基因組整合問題，但在體內(nèi)遞送特異性、表達(dá)強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間及劑量控制方面，仍需更多臨床數(shù)據(jù)支撐。

03

技術(shù)尚未收斂，但下注窗口正在打開

隨著in vivo CAR-T在工程化與早期臨床層面持續(xù)取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，資本市場對(duì)這一賽道的關(guān)注度逐步升溫。從跨國藥企的密集并購到本土投資機(jī)構(gòu)的前瞻布局，盡管技術(shù)路線尚未定型，但行業(yè)已進(jìn)入“必須跟蹤、不能缺席”的關(guān)鍵階段。

盛景嘉成創(chuàng)投馮驍在圓桌討論中表示，MNC近兩年的集中動(dòng)作并非短期情緒驅(qū)動(dòng)，而是長期產(chǎn)業(yè)演進(jìn)的必然結(jié)果。自2018年港股18A、2019年科創(chuàng)板第五套上市標(biāo)準(zhǔn)落地后，創(chuàng)新藥資產(chǎn)退出通道打通，中國市場持續(xù)孵化出一批具備全球價(jià)值的早中期項(xiàng)目。這些資產(chǎn)的優(yōu)勢(shì)集中體現(xiàn)在臨床效率、工程能力和成本結(jié)構(gòu)上，尤其在研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）推進(jìn)、患者入組速度、CXO配套成熟度等方面具備綜合優(yōu)勢(shì)，疊加可控的研發(fā)成本與較高的監(jiān)管協(xié)作效率，使其成為MNC并購與授權(quán)的核心關(guān)注對(duì)象。

投資機(jī)構(gòu)普遍認(rèn)為，in vivo CAR-T是多項(xiàng)技術(shù)長期積累后的系統(tǒng)性整合，而非單點(diǎn)突破。道遠(yuǎn)資本衣麗婷表示，其所在機(jī)構(gòu)不會(huì)等待技術(shù)路徑完全收斂再入場，更關(guān)注企業(yè)早期展現(xiàn)的技術(shù)差異性、工程確定性與數(shù)據(jù)扎實(shí)度?！叭舻人袉栴}驗(yàn)證清楚，產(chǎn)業(yè)格局已初步形成”，資本的核心角色是通過階段性支持，助力企業(yè)跨越關(guān)鍵技術(shù)與臨床門檻。企業(yè)端同樣重視資本與產(chǎn)業(yè)的協(xié)同，創(chuàng)新藥研發(fā)周期長、投入大，持續(xù)的資本支持是研發(fā)、臨床推進(jìn)的重要保障；而與產(chǎn)業(yè)方的BD合作不僅是對(duì)自身技術(shù)平臺(tái)的認(rèn)可，同時(shí)能帶來資金，更能借助其全球臨床與商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，加速產(chǎn)品國際化進(jìn)程。

圍繞“是否已到下注階段”，投資人給出了更偏向行動(dòng)層面的判斷。馮驍指出，當(dāng)前投資決策并不押注具體技術(shù)路線，而是關(guān)注團(tuán)隊(duì)在復(fù)雜問題拆解、工程化推進(jìn)節(jié)奏以及階段性臨床驗(yàn)證上的執(zhí)行能力。在他看來，in vivo CAR-T并不適合單點(diǎn)押注，而更適合通過長期跟蹤，在關(guān)鍵里程碑節(jié)點(diǎn)逐步加碼。

衣麗婷則從更長期的產(chǎn)業(yè)視角補(bǔ)充，慢病毒與LNP路線未來可能像小分子或抗體藥物一樣，在不同適應(yīng)癥與應(yīng)用場景中形成相對(duì)穩(wěn)定的分工。最終決定項(xiàng)目能否走向臨床與商業(yè)化的，仍將是安全性、患者依從性與治療成本等貼近真實(shí)醫(yī)療體系的核心因素。

整體來看，資本對(duì)in vivo CAR-T的態(tài)度清晰：不視其為短期風(fēng)口，但重視其可能引發(fā)的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)性變化。在技術(shù)定型前，下注窗口已打開，關(guān)鍵在于有節(jié)奏地參與其中，把握核心價(jià)值判斷標(biāo)準(zhǔn)。

04

雙線技術(shù)并行，in vivo CAR-T加速走向臨床轉(zhuǎn)化

經(jīng)過深入探討，嘉賓們形成共識(shí)：in vivo CAR-T正進(jìn)入路徑并行、預(yù)期回歸理性的發(fā)展階段。慢病毒與LNP兩條技術(shù)路線將長期并行推進(jìn)，短期內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)單一技術(shù)收斂，未來2—3年，行業(yè)關(guān)注重心將從概念創(chuàng)新轉(zhuǎn)向臨床數(shù)據(jù)積累與工程化能力打磨。

技術(shù)演進(jìn)層面，兩條路線各有側(cè)重、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。慢病毒憑借成熟產(chǎn)業(yè)鏈與明確的表達(dá)持久性，在腫瘤等對(duì)療效持續(xù)要求高的適應(yīng)癥中穩(wěn)步推進(jìn)；LNP路線依托高安全性與重復(fù)給藥潛力，在自免疾病領(lǐng)域展開更多探索，而環(huán)狀mRNA等底層技術(shù)的優(yōu)化，正持續(xù)彌補(bǔ)其表達(dá)持久性不足的短板。

臨床與商業(yè)化層面，in vivo CAR-T將向深水區(qū)持續(xù)邁進(jìn)。臨床端，更多項(xiàng)目將從探索性研究進(jìn)入系統(tǒng)臨床驗(yàn)證，實(shí)體瘤等復(fù)雜適應(yīng)癥的突破將成為核心觀察指標(biāo)；商業(yè)化端，若能在安全性與療效上充分驗(yàn)證，其成本與可及性優(yōu)勢(shì)將為支付體系帶來新可能，但這一過程需要臨床數(shù)據(jù)與真實(shí)世界證據(jù)逐步支撐。當(dāng)前賽道已完成技術(shù)驗(yàn)證，路徑雖未統(tǒng)一，但行業(yè)預(yù)期已回歸理性，方向明確且機(jī)會(huì)清晰，正從概念驗(yàn)證邁向考驗(yàn)工程能力、臨床執(zhí)行力與長期耐力的關(guān)鍵階段。

針對(duì)不同主體，嘉賓們給出了務(wù)實(shí)建議：企業(yè)需以患者需求與臨床價(jià)值為核心，結(jié)合自身技術(shù)積累選擇適配場景，重視臨床數(shù)據(jù)與CMC體系建設(shè)，通過合理的BD合作與融資應(yīng)對(duì)長周期研發(fā)挑戰(zhàn)；投資機(jī)構(gòu)應(yīng)立足技術(shù)本質(zhì)與臨床節(jié)奏，長期跟蹤陪伴具備持續(xù)創(chuàng)新能力的團(tuán)隊(duì)，而非追逐短期熱點(diǎn)。

隨著遞送技術(shù)成熟度提升及臨床數(shù)據(jù)持續(xù)釋放，in vivo CAR-T有望在細(xì)胞治療領(lǐng)域占據(jù)清晰地位。這條需要耐心、專業(yè)判斷與長期投入的賽道，其潛在價(jià)值值得行業(yè)持續(xù)關(guān)注。

*封面圖片來源：123rf

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