1月26日，奧科達醫(yī)藥在港交所遞交招股書，擬香港主板IPO上市。奧科達醫(yī)藥成立于2012年，是一個夢想將改良劑型做出新故事的藥企，重點攻堅中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、代謝性疾病及罕見病等領(lǐng)域。

公司已有一款第三代抗癲癇藥改良劑型的拉考沙胺緩釋膠囊作為核心產(chǎn)品上市。2024年，公司全年實現(xiàn)營收2.92億元，凈利潤713萬元。但最吸引資本的，還要屬即將推進至臨床末期的GLP-1鼻噴劑AUC059，這是全球首個進入臨床階段的鼻用GLP-1受體激動劑，也是奧科達醫(yī)藥手中最具顛覆性的品種。

當下中國減肥降糖市場正陷入混戰(zhàn)，注射式GLP-1已經(jīng)成為“傳統(tǒng)制劑”，廠商已經(jīng)開始打價格戰(zhàn)；口服GLP-1目前僅有司美格魯肽一款在國內(nèi)有售，其他品種都在臨床階段，也無法驗證整體上是否更有優(yōu)勢。鼻噴制劑難度更大，據(jù)悉，此前諾和諾德也曾開發(fā)GLP-1的吸入劑型，但因生物利用度低等，并未成功。

但是，“不打針、不吃藥，噴一噴就可減重降糖”實在太有誘惑力了！如果奧科達醫(yī)藥真能成功，保不齊會成為“中國版諾和諾德”。

全球首個進入臨床的鼻噴GLP-1

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，截止到2025年前三季度，GLP-1市場依舊牢牢把控在諾和諾德和禮來手中，其中，司美格魯肽注射液以近60億元遙遙領(lǐng)先。但距離中國司美格魯肽的核心專利到期僅剩一個月時間，中國市場即將陷入激烈的混戰(zhàn)。

目前，中國企業(yè)擁有權(quán)益且處于臨床階段活躍開發(fā)的GLP-1/1R靶點創(chuàng)新藥管線至少已達87條。諾和諾德、先為達、恒瑞醫(yī)藥、上海世領(lǐng)等，都窮盡辦法做差異、找增量。先為達、恒瑞醫(yī)藥都在靶點上做文章，比如恒瑞醫(yī)藥啟動GLP-1R/GIPR的雙靶點激動劑研究；而1月30日剛剛獲批的先為達產(chǎn)品，是首個cAMP偏向型GLP-1受體激動劑。

在劑型上突破是另一條路，以諾和諾德的口服制劑、奧科達醫(yī)藥和上海世領(lǐng)的鼻噴為代表，追求更便捷、體驗感更好的改良劑型。

口服GLP-1，都需要經(jīng)歷胃腸道吸收、進入血液循環(huán)、肝臟代謝、到達靶向部位這一系列過程后才能發(fā)揮作用。如果是大分子口服版，會遭遇消化的問題，生物利用度遠遠低于注射版。據(jù)公開資料整理，注射用司美格魯肽在每周1次給藥情況下，絕對生物利用度約55%-89%；口服司美格魯肽生物利用度更低，約為1%-2%。

經(jīng)呼吸道吸收雖然看似躲過了消化系統(tǒng)，但技術(shù)難度更高，這也是市場中幾乎沒有企業(yè)做鼻噴制劑的原因之一。更早些年，諾和諾德也曾設想研究鼻噴劑型，但最終仍是敗北，更加為鼻噴制劑的開發(fā)籠上神秘色彩。

瞄準時機后，奧科達醫(yī)藥和上海世領(lǐng)都選擇踏進這一空白領(lǐng)域。但在研發(fā)進度上，奧科達醫(yī)藥要比上海世領(lǐng)快了不少，1月12日，世領(lǐng)制藥的2.2類司美格魯肽鼻噴霧劑剛在國內(nèi)獲批臨床；而奧科達醫(yī)藥的GLP-1鼻噴劑AUC059如今已完成II臨床，并將于2026年11月啟動III期臨床，明年第四季度提交上市申請。

奧科達醫(yī)藥確實有自己核心優(yōu)勢，在其AucMist?平臺下，通過滲透增強劑和酶抑制劑，克服了多肽類藥物鼻黏膜滲透性障礙、肝臟首過效應。臨床前數(shù)據(jù)顯示，AUC059生物利用度較傳統(tǒng)鼻噴劑提升數(shù)十倍，并且相比市售口服產(chǎn)品絕對生物利用度也有顯著提升。奧科達醫(yī)藥相當于開辟了一個新的減肥降糖使用場景。

對這樣的品種，奧科達醫(yī)藥同時開展了AUC059的中美雙地臨床計劃，力爭在美國市場和巨頭一較高下，野心勃勃。奧科達醫(yī)藥預估，GLP-1鼻噴劑AUC059在美國市場的潛力銷售峰值高達數(shù)十億美元。

籃子里不止GLP-1一個雞蛋

值得注意的是，在奧科達醫(yī)藥的規(guī)劃藍圖中，GLP-1鼻噴劑AUC059也還只能算得上“第二增長曲線”。公司沒有把雞蛋放在一個籃子里，另主攻堅癲癇癥市場。

據(jù)弗若斯特沙利文，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病市場，尤其是癲癇細分市場，是改良型新藥主的陣地之一。2033年，全球癲癇藥物市場預計到將達到97億美元，中國癲癇藥物市場將達到13億美元。

可觀的舞臺，給了奧科達醫(yī)藥發(fā)揮平臺和戰(zhàn)略優(yōu)勢的機會。據(jù)健識局了解，公司幾乎所有的管線都走的是505(b)(2)或2.2類新藥的監(jiān)管途徑，一個是美國改良型新藥的監(jiān)管路徑，一個是中國的。據(jù)公司介紹，改良路子不僅能較新分子研發(fā)周期縮短一半，能大大降低75%的研發(fā)投入，還能提高研發(fā)成功率。

目前，公司已上市的AUC033、AUC009A、AUC039A、AUC047A四款產(chǎn)品中，AUC033、AUC009A兩款都用于治療癲癇。AUC009A是公司最早上市的一款，2018年一年，就在中美兩地獲批用于難治性癲癇；AUC033是癲癇常用藥拉考沙胺的改良緩釋劑型，2023年在美國獲批專治成人及兒科患者的局灶性癲癇發(fā)作。該藥是美國FDA批準的首個每日一次緩釋拉考沙胺。

財務數(shù)據(jù)顯示，2024年，AUC033貢獻收入1880萬元，去年前九個月，收入激增至4190萬元，同比暴增約200%。

另外，公司還有近10條管線圍繞癲癇適應癥展開，且大部分處于商業(yè)化前夕。布瓦西坦口服緩釋片AUC051是左乙拉西坦的結(jié)構(gòu)類似物，具有更優(yōu)的受體選擇性，奧科達開發(fā)的緩釋片劑將進一步減少服藥次數(shù)，公司計劃今年下半年在美國提交上市申請，并于中國開展III期臨床試驗。另外，還有AUC040、AUC052A、AUC052B等仿制藥產(chǎn)品開發(fā)中。

整體來看，奧科達醫(yī)藥的開發(fā)思路十分清晰：在已有藥品基礎(chǔ)上改良開發(fā)新型制劑。不可否認是個取巧辦法。但是技術(shù)領(lǐng)先只是入場券，持續(xù)的資金支持和穩(wěn)健的商業(yè)化能力才是生存的根本。

國內(nèi)開發(fā)改良制劑的企業(yè)并不少，如石藥、綠葉等以微球、脂質(zhì)體等擅長，上海誼眾的膠束制劑等。但這一類藥物的市場開拓優(yōu)勢不一，并不是藥品有優(yōu)勢就一定能拿下市場。尤其是獨家改良制劑，畢竟要面對大批傳統(tǒng)制劑控制的市場，并不好對付。

奧科達醫(yī)藥去年前三季度研發(fā)費用1.06億元，占營收比例超過57%。但公司已經(jīng)能實現(xiàn)自身造血，財務風險不大。

撰稿 |苗苗

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 廿十三

插圖 | 視覺中國

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