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2026年1月26日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)新一代長效生長激素（LAGH）隆培生長激素（商品名：維臻高）在華上市，用于治療兒童生長激素缺乏癥（GHD）。此前，隆培生長激素已分別于2021年和2022年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）及歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)上市。傳統(tǒng)短效生長激素（GH）需每日注射，患兒治療負(fù)擔(dān)重，依從性差，影響終身高 獲益[1]。隆培生長激素作為全球新一代長效制劑，其活性分子保持了生長激素的天然結(jié)構(gòu)，更是*唯一經(jīng)全球及中國3期試驗(yàn)證實(shí)優(yōu)效于日制劑的LAGH，為中國GHD兒童帶來“療效+體驗(yàn)”雙優(yōu)的治療新選擇。

*截至2026年1月

圖1. NMPA官網(wǎng)隆培生長激素的獲批截圖

TransCon技術(shù)

“長效+天然”背后的黑科技

隆培生長激素是一種基于創(chuàng)新TransCon（Transient Conjugation，暫時(shí)連接）技術(shù)研發(fā)的長效生長激素。該項(xiàng)技術(shù)是一種創(chuàng)新的長效藥物開發(fā)平臺，通過獨(dú)特連接結(jié)構(gòu)將載體分子與活性原型藥物暫時(shí)結(jié)合，實(shí)現(xiàn)體內(nèi)半衰期延長與長效化。隆培生長激素由 TransCon載體分子、連接結(jié)構(gòu)及生長激素分子三部分組成（圖2）：生長激素分子和TransCon載體分子經(jīng)連接結(jié)構(gòu)形成無活性、低清除率的前藥，前藥經(jīng)皮下注射進(jìn)入人體后，在生理pH與溫度下連接結(jié)構(gòu)自動裂解，在血液循環(huán)內(nèi)以特定速率持續(xù)一周緩慢釋放未修飾的、具有天然結(jié)構(gòu)的生長激素分子發(fā)揮生理作用，裂解后的連接結(jié)構(gòu)與載體分子以原型經(jīng)腎臟排出 [2]。

圖2 隆培生長激素的分子結(jié)構(gòu)以及在體內(nèi)的釋放過程

相較于傳統(tǒng)永久連接技術(shù)開發(fā)的“非天然”長效生長激素（經(jīng)修飾過的藥物活性分子與內(nèi)源性GH存在差異），隆培生長激素具有顯著的創(chuàng)新優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)每周一次給藥的同時(shí)，其進(jìn)入人體內(nèi)釋放的生長激素活性分子，與內(nèi)源性GH的氨基酸序列、結(jié)構(gòu)、分子量及生理性組織分布完全一致，可完全保留與生長激素受體的親和力，實(shí)現(xiàn)了“長效作用+天然結(jié)構(gòu)（藥物活性分子與內(nèi)源性GH相同）”雙重優(yōu)勢[2]。

*唯一優(yōu)效：全球+中國3期試驗(yàn)雙重驗(yàn)證

全球關(guān)鍵3期heiGHt研究（覆蓋15國73個(gè)研究中心，納入161例初治兒童GHD患者）與中國關(guān)鍵3期briGHt研究（覆蓋中國17個(gè)研究中心，納入153例初治中國兒童GHD患者）用統(tǒng)一設(shè)計(jì)證實(shí)了隆培生長激素的優(yōu)效性 [3, 4]。兩項(xiàng)研究均按2:1隨機(jī)分組，受試者分別接受每周1次隆培生長激素（0.24mg hGH/kg/周）或等效生長激素日制劑（0.24mg hGH/kg/周）治療，以第52周年化生長速率（AHV）為主要終點(diǎn)。

研究結(jié)果顯示：

• 全球heiGHt研究：隆培生長激素組AHV達(dá)11.2cm/年，日制劑組為10.3cm/年，組間差異0.9cm/年（95% CI: 0.22-1.50, P=0.0088），成為全球首個(gè)證實(shí)較日制劑達(dá)成優(yōu)效性的LAGH 3期研究[3]；

• 中國briGHt研究：隆培生長激素組AHV為10.66cm/年，日制劑組為9.75cm/年，組間差異0.91cm/年（95% CI：0.37-1.45，P=0.0010），證實(shí)中國人群中同樣具備優(yōu)效性[4]。

隆培生長激素由此成為全球首個(gè)且*目前唯一經(jīng)兩項(xiàng)3期研究證實(shí)優(yōu)效于日制劑的LAGH，為兒童GHD治療提供突破性方案。

圖3 全球3期和中國3期研究：隆培生長激素52周時(shí)的AHV優(yōu)于生長激素日制劑

*截至2026年1月

三重安全保駕護(hù)航，長期治療更安心

隆培生長激素釋放的是未經(jīng)修飾的天然結(jié)構(gòu)生長激素，無因結(jié)構(gòu)改造或位點(diǎn)突變引發(fā)的潛在安全性風(fēng)險(xiǎn)，在分子層面具有較好的安全性基礎(chǔ)。此外，理想的LAGH需克服維持7天療效所需的給藥劑量與過高的血藥峰濃度、過大藥物暴露量之間的矛盾。隆培生長激素每周給藥一次，其活性分子（未經(jīng)修飾的生長激素）在一周內(nèi)被緩慢釋放，2期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，其注射后GH血藥濃度峰值（Cmax）未超過日制劑，藥時(shí)曲線下面積（AUC0-168h）也與日制劑連續(xù)7天給藥的累積量相當(dāng)，無藥物過度暴露引發(fā)的安全性隱患，具有良好的藥效動力學(xué)安全性[5]。

全球及中國關(guān)鍵性3期研究（heiGHt/briGHt）均顯示，隆培生長激素的不良事件發(fā)生類型及頻率與日制劑無差異[3,4]；fliGHt研究進(jìn)一步驗(yàn)證，從日制劑轉(zhuǎn)換為隆培生長激素治療后，安全性特征仍保持穩(wěn)定[6]。長達(dá)6年的enliGHten長期擴(kuò)展試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)嚴(yán)重不良事件，且患者脂糖代謝、甲狀腺功能及骨骼成熟度均維持穩(wěn)定正常[7]。

此外，隆培生長激素在不含防腐劑的條件下效期長達(dá)5年，且可室溫（≤30℃）存儲6個(gè)月：既規(guī)避了防腐劑相關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，又大幅降低了存儲、攜帶的限制（尤其適用于家庭出行、寄宿就讀等日常場景），在長效周制劑大大降低注射頻率的情況下，進(jìn)一步減輕患兒家庭的治療負(fù)擔(dān)，改善治療體驗(yàn)。

總結(jié)

2026年1月26日，隆培生長激素正式獲NMPA批準(zhǔn)上市，一舉實(shí)現(xiàn)技術(shù)、療效、安全性三大維度的突破性升級，為中國兒童GHD治療帶來新高度。依托創(chuàng)新的TransCon技術(shù)，隆培生長激素以可控的速率持續(xù)釋放和與內(nèi)源性生長激素結(jié)構(gòu)、氨基酸序列完全一致的天然活性分子，成功鑄就“長效作用+天然結(jié)構(gòu)”的雙重核心優(yōu)勢。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，相較于傳統(tǒng)的生長激素日制劑，隆培生長激素是*目前唯一療效更優(yōu)、安全性相當(dāng)?shù)腖AGH，在提升治療依從性的同時(shí)，為患兒帶來更理想的生長獲益。此次隆培生長激素的成功獲批是LAGH領(lǐng)域的里程碑事件，標(biāo)志著中國GHD兒童的生長激素替代治療正式邁入“天然安全、循證優(yōu)效“的新紀(jì)元。

*截至2026年1月

羅小平教授

中國關(guān)鍵3期briGHt研究首席專家、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院兒科學(xué)系、同濟(jì)兒童醫(yī)院

隆培生長激素全球3期研究達(dá)成了非劣效且優(yōu)效于生長激素日制劑的研究結(jié)論，這個(gè)突破性結(jié)果在中國患兒中是否會重現(xiàn)？ 作為中國首個(gè)采用“非劣效+優(yōu)效”序貫設(shè)計(jì)的長效生長激素臨床試驗(yàn)——我們開展的隆培生長激素中國關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)briGHt研究，其結(jié)果具有重要臨床價(jià)值。153例中國GHD兒童的數(shù)據(jù)證實(shí)，隆培生長激素52周年化生長速率達(dá)10.66cm/年，較日制劑顯著提升0.91cm/年（95% CI：0.37-1.45，P=0.0010），與全球heiGHt研究結(jié)論高度一致。這一突破填補(bǔ)了中國長效生長激素在優(yōu)效性證據(jù)方面的空白。作為*唯一經(jīng)中外兩項(xiàng)3期試驗(yàn)雙重證實(shí)優(yōu)效于日制劑的長效制劑，隆培生長激素的獲批，為中國GHD兒童帶來了更精準(zhǔn)、更高效的治療選擇，推動臨床治療從“非劣”向“優(yōu)效”升級。

*：截至2026年1月

鞏純秀教授

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院、內(nèi)分泌遺傳代謝科

生長激素替代治療的關(guān)鍵痛點(diǎn)在于“長期依從性”與“治療天然性”的平衡。隆培生長激素通過TransCon技術(shù)實(shí)現(xiàn)了雙重突破：每周一次給藥可減少每年313次注射，從根本上降低患兒治療負(fù)擔(dān)，大幅提升依從性；同時(shí)釋放的活性分子與內(nèi)源性GH分子完全一致，規(guī)避了對生長激素分子結(jié)構(gòu)修飾帶來的潛在風(fēng)險(xiǎn)。這種“長效不犧牲天然，優(yōu)效不妥協(xié)安全”的特性，符合臨床長期追求的治療目標(biāo)。隆培生長激素的獲批讓GHD治療進(jìn)入“療效、安全、體驗(yàn)三優(yōu)”的新階段，為中國GHD患兒的長期治療提供了更優(yōu)的選擇。

TransCon是一個(gè)創(chuàng)新的長效化技術(shù)平臺，基于此平臺的創(chuàng)新內(nèi)分泌藥還包括帕羅培特立帕肽和那韋培肽。帕羅培特立帕肽作為全球首創(chuàng)的成人慢性甲狀旁腺功能減退癥的替代療法，突破了現(xiàn)有治療局限，已獲歐盟委員會（EC）、FDA批準(zhǔn)上市，并于2025年9月在博鰲樂城先行區(qū)獲批臨床急需用藥。那韋培肽作為針對兒童軟骨發(fā)育不全癥（ACH）的在研藥物，有望近期在美國獲批，若能成功上市，將成為全球首款A(yù)CH長效治療藥物。此類創(chuàng)新療法憑借前沿技術(shù)優(yōu)勢，有望填補(bǔ)相關(guān)疾病的臨床空白，為患者帶來良好的治療前景。

參考文獻(xiàn)：

[1]Grillo MS, et al. Front Pediatr. 2023 Sep 28;11:1254231.

[2]Sprog?e K, et al. Endocr Connect. 2017 Nov;6(8):R171-R181.

[3]Thornton PS, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Oct 21;106(11):3184-3195.

[4]羅小平. (2022, December). 隆培生長激素（lonapegsomtatropin）每周一次給藥治療青春期前生長激素缺乏癥兒童療效優(yōu)于生長激素日制劑：一項(xiàng)中國關(guān)鍵性III期研究 [大會論文發(fā)言]. 中華醫(yī)學(xué)會第27次全國兒科學(xué)術(shù)大會.

[5]Chatelain P, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2017, 102(5): 1673-1682.

[6]Maniatis AK, et al. Horm Res Paediatr. 2022;95(3):233-243.

[7]Maniatis AK, et al. Horm Res Paediatr. 2025 Mar 6:1-13.

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