陽光訊（記者 鄭亞雷）近日，西安市第一醫(yī)院眼科研究所汪耀研究員團隊在國際期刊《Drug Discovery Today》（影響因子7.5，JCR Q1區(qū)，中科院分區(qū)2區(qū)）上發(fā)表綜述《An emerging MSC-exosome delivery strategy: Injectable temperature-sensitive hydrogels encapsulate exosomes for enhanced therapeutic efficacy》（doi:10.1016/j.drudis.2025.104586），文章系統(tǒng)闡述了溫敏水凝膠作為間充質干細胞外泌體遞送平臺的構建策略、應用場景與臨床轉化前景。論文第一作者為西安市第一醫(yī)院與西北大學生命科學學院聯(lián)合培養(yǎng)的碩士研究生王蓓，通訊作者為其西北大學碩士導師、西安市第一醫(yī)院眼科研究所汪耀研究員。

論文綜述的溫敏水凝膠遞送系統(tǒng)，基于其溫度響應特性構建了一種可注射的長效遞送平臺。該水凝膠在室溫下呈液態(tài)，便于注射，進入體內后基于溫度響應（如低臨界溶解溫度）迅速凝膠化，包裹的外泌體可隨水凝膠降解緩慢釋放，從而實現(xiàn)長效治療。例如，Pluronic F-127/透明質酸復合水凝膠負載缺氧誘導外泌體，通過調控NDRG3通路促進軟骨細胞表型維持。工程化修飾策略進一步優(yōu)化了該系統(tǒng)的靶向性和效率：一方面，通過基因工程（如融合靶向肽CBD-CP05）或化學修飾（點擊化學）增強外泌體的組織特異性；另一方面，水凝膠的孔隙率、機械強度及降解速率可通過3D打印等技術精準定制，以匹配組織再生周期。這種“智能快遞”式遞送系統(tǒng)在神經(jīng)修復、皮膚再生、骨缺損治療等多種疾病模型中展現(xiàn)出協(xié)同增效作用。

多模態(tài)響應水凝膠（如pH/溫度/酶多重響應體系）可實現(xiàn)病灶微環(huán)境精準釋藥；人工智能輔助設計能預測水凝膠參數(shù)（如孔隙率、降解曲線）與外泌體活性的關聯(lián)，減少試錯成本；單外泌體分析技術（如微流控與納米流式聯(lián)用）則有助于量化載藥量與靶向效率，推動標準化生產。然而，該策略的臨床轉化仍面臨挑戰(zhàn)：外泌體產量與載貨異質性受細胞來源和培養(yǎng)條件影響，需建立GMP級規(guī)�；a工藝；水凝膠降解產物可能引發(fā)免疫反應（如PEG抗體激活），需長期追蹤生物相容性；監(jiān)管路徑上，復合產品需明確審批框架，并通過大型動物模型驗證與微創(chuàng)注射技術適配。這一“智能快遞”式遞送平臺，為突破外泌體治療轉化難題提供了新思路，展現(xiàn)了廣闊的臨床應用前景。