我們都知道靶向藥的效果很好，能夠有效地殺滅腫瘤細(xì)胞，提高肺癌的診療效果。那么，它的臨床效果到底怎么樣？

正好前段時(shí)間，有位朋友問(wèn)我：“鄭醫(yī)生，臨床上肺癌患者如果可以吃上靶向藥，究竟能延緩多少年復(fù)發(fā)呢?”

今天，我們就來(lái)聊聊這個(gè)話題。

早期肺癌術(shù)后靶向藥

在術(shù)后靶向治療領(lǐng)域，目前數(shù)據(jù)最成熟的是ADAURA臨床研究。

ADAURA是針對(duì)ⅠB到ⅢA期肺癌患者開展的術(shù)后輔助靶向治療臨床研究，于2020年首發(fā)于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，并在2022年的歐洲腫瘤學(xué)年會(huì)上（ESMO）更新了不進(jìn)展生存數(shù)據(jù)。

最終，取得了65.8個(gè)月的不進(jìn)展生存時(shí)間，相比對(duì)照組（沒(méi)用靶向藥組），顯著延長(zhǎng)了44個(gè)月。

也就是說(shuō)，服用靶向藥讓這部分患者的復(fù)發(fā)時(shí)間推遲了3年半。

這是靶向藥針對(duì)早期患者的情況，那么，靶向針對(duì)晚期患者的效果又如何呢？

晚期肺癌靶向藥

在這個(gè)問(wèn)題上，我們可以參考FLAURA臨床研究的數(shù)據(jù)。

FLAURA研究針對(duì)攜帶EGFR敏感突變的晚期肺癌患者，對(duì)一線使用奧希替尼靶向治療和一代靶向藥吉非替尼的療效進(jìn)行了對(duì)比。

最終，奧希替尼靶向治療組取得了18.9個(gè)月的不進(jìn)展生存時(shí)間，比一代靶向藥吉非替尼顯著延長(zhǎng)了8.7個(gè)月。

這就是標(biāo)準(zhǔn)答案？

你是不是以為：以上研究就是靶向治療可以延長(zhǎng)的時(shí)間？并不是。

這只是來(lái)自ADAURA和FLAURA臨床研究的結(jié)果，但卻并非我們最終的答案。為什么？

舉個(gè)例子：在ADAURA臨床研究中，研究者規(guī)定只使用3年的靶向藥。而在生存曲線分析的過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)，服用3年靶向藥后，一旦停藥，將面臨顯著增加的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

尤其是在那些分期偏晚的患者中，這種現(xiàn)象會(huì)更加明顯。

正因如此，我們現(xiàn)在已經(jīng)開始反思：服用3年的靶向藥是否真的足夠？是否有必要持續(xù)服用5年靶向藥？目前，相關(guān)的臨床試驗(yàn)已經(jīng)在推進(jìn)，希望能早日揭曉答案。

說(shuō)到這兒，有的朋友或許會(huì)說(shuō)：“鄭醫(yī)生，你說(shuō)早期肺癌術(shù)后服用靶向藥的年限有區(qū)別，我接受。現(xiàn)在晚期肺癌基本都不主張停藥了，那么，靶向藥獲益9個(gè)月的數(shù)據(jù)，是否也不準(zhǔn)確？”

是的，同樣也不準(zhǔn)確。因?yàn)槁?lián)合治療的出現(xiàn)。

晚期肺癌患者的腫瘤情況較為復(fù)雜，腫瘤負(fù)荷很大，所以單純采用靶向藥相對(duì)而言效果沒(méi)那么好，那么為了進(jìn)一步提高靶向治療效果，我們現(xiàn)在有很多聯(lián)合治療的手段。

比如靶向聯(lián)合化療、靶向聯(lián)合艾萬(wàn)妥單抗，靶向聯(lián)合安羅替尼等聯(lián)合方案，均取得了比單純靶向治療更好的腫瘤控制時(shí)間和腫瘤退縮率。

隨著腫瘤退縮率的不斷提高，我們現(xiàn)在已經(jīng)可以把已經(jīng)呈現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移狀態(tài)的腫瘤迅速消滅至局限狀態(tài)，而額外的手術(shù)治療則可以進(jìn)一步提高靶向治療的效果，更大程度地延長(zhǎng)耐藥時(shí)間。

即便我們把這些問(wèn)題都解決了，誰(shuí)又知道屆時(shí)會(huì)不會(huì)出現(xiàn)全新的靶向治療藥物？

更何況，這些還只是EGFR的數(shù)據(jù)，而林林總總的靶向藥物早已覆蓋ALK、KRAS、BRAF、NRAS、MET、RET、ROS1等各種突變。

所以我說(shuō)，對(duì)于肺癌吃靶向藥可以推遲多少年復(fù)發(fā)這個(gè)問(wèn)題，大家現(xiàn)在所知道的所謂官方答案都已經(jīng)變成過(guò)去式，而屬于你自己的答案，早已隨著我們這么多年診療水平的不斷提高而遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了這些曾經(jīng)的“標(biāo)準(zhǔn)答案”。

是的，我們當(dāng)下所看到的一切，未來(lái)都有可能被推翻。就像我們現(xiàn)在已經(jīng)推翻了2010年以前的肺癌診療一樣。

我們常說(shuō)，肺鱗癌、小細(xì)胞肺癌沒(méi)有靶向藥。

但是，誰(shuí)敢說(shuō)未來(lái)也一定不會(huì)有？

在過(guò)去相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，TP53被認(rèn)為是不可成藥的。但是我們現(xiàn)在已經(jīng)驚喜地看到，TP53同樣可以成藥，而這個(gè)位點(diǎn)在鱗癌和小細(xì)胞肺癌患者中的突變率是非常高的。

那么，TP53的靶向藥未來(lái)是不是也可以用于肺鱗癌或小細(xì)胞肺癌患者？并非沒(méi)有可能。

所以，如果你問(wèn)我，肺癌診療的盡頭在哪里？

閃現(xiàn)在我頭腦中的，是一條又長(zhǎng)又直的道路，在道路的盡頭，是一輪緩緩升起的紅日，投射出耀眼的光芒。

一切皆有可能。

愿大家在前行的路上，內(nèi)心有暖，追光前行。坦然又自信，赤誠(chéng)而勇敢。

內(nèi)容來(lái)源：鄭正有詞話肺癌

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介入小崔哥

崔偉醫(yī)學(xué)博士

廣東省人民醫(yī)院 微創(chuàng)介入科

• 擅長(zhǎng)肺結(jié)節(jié)與肺癌、原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌、梗阻性黃疸（膽管癌、胰腺癌等）、胃癌、結(jié)直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創(chuàng)介入（灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等）與綜合治療（化療、靶向、免疫等）

• 微信公眾號(hào)“介入小崔哥”創(chuàng)立人

• 火爆全網(wǎng)的“腫瘤思維導(dǎo)圖”主編

• 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號(hào)

• 廣東省器官醫(yī)學(xué)與技術(shù)學(xué)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì) 常務(wù)委員

• 嶺南血管瘤血管畸形聯(lián)盟 常務(wù)理事

• 廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會(huì)呼吸介入診療專委會(huì) 委員

• 《中華介入放射學(xué)電子雜志》 通訊編委

• 主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目一項(xiàng)

• 榮獲廣東省醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)一項(xiàng)

• 曾多次受邀參加國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議，在北美放射學(xué)年會(huì)（RSNA，專業(yè)領(lǐng)域top1）等會(huì)議進(jìn)行口頭報(bào)告

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