在乳腺癌的治療史中，化療、內(nèi)分泌治療和靶向治療構(gòu)成了長(zhǎng)期穩(wěn)定的主線。它們確實(shí)拯救了大量患者，但也逐漸暴露出一個(gè)現(xiàn)實(shí)問題：在部分人群中，疾病進(jìn)展依然難以避免，生存曲線在中后段趨于平緩。正是在這種背景下，免疫治療被不斷嘗試引入實(shí)體瘤領(lǐng)域，卻始終伴隨著爭(zhēng)議——它是否真的能在乳腺癌中產(chǎn)生可量化的收益，還是只停留在理論層面？

圍繞這一問題，研究者并沒有選擇單一試驗(yàn)作為證據(jù)，而是將多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行系統(tǒng)整合，用更接近真實(shí)臨床的方式，重新評(píng)估一種被反復(fù)討論的免疫細(xì)胞療法：CIK細(xì)胞。

01.免疫細(xì)胞是如何參與對(duì)抗腫瘤的

CIK細(xì)胞并不是一種“全新發(fā)明”的治療手段。它來源于患者自身外周血中的免疫細(xì)胞，在體外經(jīng)過多種細(xì)胞因子的誘導(dǎo)和擴(kuò)增后，再回輸?shù)襟w內(nèi)。這一過程并不是簡(jiǎn)單地增加免疫細(xì)胞數(shù)量，而是讓一部分細(xì)胞同時(shí)具備T細(xì)胞的識(shí)別能力和NK細(xì)胞的直接殺傷特性。

▲研究篩選流程圖。

這種組合帶來的意義在于，它對(duì)腫瘤的識(shí)別并不完全依賴單一靶點(diǎn)。當(dāng)腫瘤通過突變或異質(zhì)性逃避免疫監(jiān)視時(shí)，CIK細(xì)胞仍可能維持一定的殺傷能力。多項(xiàng)基礎(chǔ)和臨床研究觀察到，接受CIK治療后，患者外周血中CD4? T細(xì)胞比例和NK細(xì)胞活性出現(xiàn)上調(diào)，這提示免疫系統(tǒng)并非短暫被“刺激”，而是在功能層面發(fā)生了調(diào)整。

正是基于這一機(jī)制假設(shè)，CIK被反復(fù)用于與常規(guī)治療聯(lián)合，而非單獨(dú)替代。

02.數(shù)據(jù)匯總后，生存曲線出現(xiàn)了變化

在這項(xiàng)Meta分析中，研究者納入了多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，覆蓋數(shù)百例乳腺癌患者。這些患者接受的并非單一治療，而是在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，部分人群額外聯(lián)合了CIK細(xì)胞回輸。通過對(duì)隨訪結(jié)果的整合分析，一個(gè)較為一致的趨勢(shì)逐漸顯現(xiàn)。

▲發(fā)表偏差檢驗(yàn)的貝格漏斗圖。每個(gè)點(diǎn)代表針對(duì)所指關(guān)聯(lián)的獨(dú)立研究

與單純常規(guī)治療相比，聯(lián)合CIK的患者在總生存期上表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)，死亡風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)穩(wěn)定下降。無(wú)進(jìn)展生存期同樣被拉長(zhǎng)，意味著疾病控制時(shí)間更持久，而不是短期波動(dòng)。與此同時(shí)，客觀緩解率也有所提高，更多患者的腫瘤負(fù)荷出現(xiàn)縮小或長(zhǎng)期穩(wěn)定。

這些變化并非來自單一研究的“亮眼結(jié)果”，而是在不同研究設(shè)計(jì)和人群中反復(fù)出現(xiàn)，使結(jié)論具有更強(qiáng)的穩(wěn)定性。

03.療效之外，更現(xiàn)實(shí)的問題是安全性

任何免疫治療都會(huì)被追問一個(gè)問題：代價(jià)是什么？在這項(xiàng)系統(tǒng)分析中，安全性被作為重要觀察終點(diǎn)之一。結(jié)果并未顯示聯(lián)合CIK治療會(huì)顯著增加嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率。最常見的不適反應(yīng)集中在短暫發(fā)熱、乏力或輸注相關(guān)反應(yīng)，多數(shù)可自行緩解。

與一些高強(qiáng)度免疫治療相比，研究中并未觀察到系統(tǒng)性毒性明顯上升的信號(hào)。這意味著，在現(xiàn)有研究條件下，CIK更像是一種“溫和調(diào)節(jié)型”的免疫介入，而不是高風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)。這一點(diǎn)，也解釋了它為何能在實(shí)體瘤領(lǐng)域被反復(fù)探索，而未被迅速淘汰。

04.一種正在被重新認(rèn)識(shí)的治療補(bǔ)充

從這些被系統(tǒng)整合的數(shù)據(jù)來看，CIK細(xì)胞并沒有被描繪成“顛覆性療法”。它的價(jià)值更像是在既有治療框架中，為部分患者爭(zhēng)取更長(zhǎng)的控制時(shí)間和更穩(wěn)定的生存狀態(tài)。生存期的延長(zhǎng)、緩解率的提高，以及相對(duì)可控的安全表現(xiàn)，共同構(gòu)成了它在乳腺癌治療中被重新審視的基礎(chǔ)。

在腫瘤治療逐漸走向個(gè)體化的今天，這類免疫細(xì)胞療法所提供的，或許并不是替代，而是一種讓治療路徑更具彈性的補(bǔ)充選擇。

參考文獻(xiàn)：Effect and safety of cytokine-induced killer (CIK) cell immunotherapy in patients with breast cancer: A meta-analysis；Jianxin Hu , Junfeng Hu, Xiandong Liu, Chao Hu, Ming Li, Wei Han；DOI: 10.1097/MD.0000000000008310