嗅覺(jué)是通過(guò)數(shù)千個(gè)氣味受體（OR）進(jìn)行感知的一種基本感官。對(duì)于類 II OR 蛋白如何識(shí)別疏水性和揮發(fā)性的氣味分子，目前仍不清楚。

2026年1月21日，山東大學(xué)孫金鵬、楊帆、于曉團(tuán)隊(duì)、山東第一醫(yī)科大學(xué)夏明團(tuán)隊(duì)和上海交通大學(xué)李倩團(tuán)隊(duì)合作在Cell在線發(fā)表題為“Mechanistic insights into fatty acid odor detection mediated by class II olfactory receptors”的研究論文，該研究公布了類 II OR Olfr110 與不飽和脂肪酸代謝產(chǎn)物（UFAM）PL45、Gs 以及 cons-OR5 結(jié)合的冷凍電子顯微鏡（cryo-EM）結(jié)構(gòu)。

文章模式圖（圖源自Cell[1] ）

結(jié)構(gòu)研究揭示了一個(gè)異常大的疏水口袋，能夠容納 PL45 和內(nèi)源性激動(dòng)劑 12(S)-羥基二十碳五烯酸（12(S)-HEPE）。這個(gè)口袋由極性殘基和芳香族殘基陣列組成，分別與天然激動(dòng)劑 PL45 構(gòu)成極性網(wǎng)絡(luò)和π-π相互作用。類 II OR5 子家族中負(fù)責(zé)配體識(shí)別的保守基序得到了表征。外層環(huán) 3（ECL3）的向內(nèi)移動(dòng)和一種非傳統(tǒng)激活機(jī)制是 Olfr110 激活的基礎(chǔ)。在 G 蛋白界面，Olfr110 顯示出常見(jiàn)和獨(dú)特的相互作用?？傮w而言，該研究揭示了氣味識(shí)別的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)以及類 II OR 的激活機(jī)制，這可能有助于針對(duì)這些受體的藥物開(kāi)發(fā)。

另外，2026年1月21日，山東大學(xué)孫金鵬教授團(tuán)隊(duì)、于曉教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京大學(xué)楊吉春教授、東南大學(xué)柴人杰教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院郝勇主任團(tuán)隊(duì)合作在Cell在線發(fā)表題為“Identification of Or5v1/Olfr110 as an oxylipin receptor and anti-obesity target”的研究論文，通過(guò)開(kāi)發(fā)ARIG方法，該研究確定了孤兒受體 OR5v1/Olfr110 為氧脂類 12(S)-羥基二十碳五烯酸（12(S)-HEPE）的受體。

文章模式圖（圖源自Cell[2]）

肥胖患者（體重指數(shù)增加）的血清中 Or5v1/Olfr110-Gs 激活程度低于正常人。全身性 Or5v1/Olfr110 缺陷或肝臟特異性 Or5v1/Olfr110 缺陷會(huì)損害血糖穩(wěn)態(tài)，即使在受到 12(S)-HEPE 刺激的情況下也是如此。12(S)-HEPE 與 Olfr110 結(jié)合會(huì)激活 Gs-PKA-pATF2-Cpt1α 信號(hào)通路，通過(guò)促進(jìn)肝臟中的脂肪酸氧化來(lái)減輕肥胖。借助結(jié)構(gòu)輔助開(kāi)發(fā)的合成激動(dòng)劑 HOR1-C59 改善了血糖穩(wěn)態(tài)，這依賴于 Or5v1/Olfr110 的表達(dá)?？偟膩?lái)說(shuō)，該研究揭示了高親和力的氧脂類感應(yīng)受體在代謝中起著關(guān)鍵作用。HOR1-C59 的有益作用突顯了針對(duì)受體的具有治療價(jià)值的小型合成化合物在疾病治療中的應(yīng)用價(jià)值。

2026年1月21日，上?？萍即髮W(xué)劉志杰、華甜、趙素文團(tuán)隊(duì)在Cell上發(fā)表了題為Structural decoding of reversible covalent linkage of odorants in human olfactory receptor OR6A2的研究文章，該研究從共識(shí) OR6（consOR6）中構(gòu)建了一個(gè)功能性 OR6A2 變體（bmOR6A2）。bmOR6A2 與醛類物質(zhì)結(jié)合的結(jié)構(gòu)揭示了一種新穎的配體識(shí)別機(jī)制，其中殘基 K4.60通過(guò)可逆的席夫堿連接參與其中，這一機(jī)制已通過(guò)質(zhì)譜驗(yàn)證。

文章模式圖（圖源自Cell[3]）

通過(guò)整合 consOR6 的結(jié)構(gòu)、分子動(dòng)力學(xué)模擬和功能測(cè)定，該研究確定了在 II 型 OR 中起激活作用的保守的 D45.51Y6.55Y7.41三聯(lián)體。這些發(fā)現(xiàn)為解碼氣味識(shí)別提供了一種實(shí)用策略，為嗅覺(jué)信號(hào)傳導(dǎo)提供了新見(jiàn)解，并在香料和治療開(kāi)發(fā)方面具有應(yīng)用價(jià)值。

參考消息：

[1]https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01431-X

[2]https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01429-1

[3]https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01430-8