高甘油三酯血癥（HTG）是動脈粥樣硬化性心血管疾病以及急性胰腺炎的危險因素之一。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，即使在充分降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，俗稱“壞膽固醇”）后仍有明顯的心血管殘余風(fēng)險，高甘油三酯血癥就是心血管殘余風(fēng)險之一，是亟待解決的臨床問題。

肝X受體（LXR）是核受體超家族的一員，作為DNA轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，其兩種細(xì)胞亞型LXRα和LXRβ在調(diào)節(jié)膽固醇代謝、誘導(dǎo)抗炎和減輕胰島素抵抗中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。TLC-2716是一種口服、主要作用于肝臟和腸道的LXR受體逆向激動劑，此前相關(guān)臨床前研究發(fā)現(xiàn)，其有助于減少脂質(zhì)堆積，并具有抑制炎癥與纖維化基因表達(dá)的作用。

近日，TLC-2716的1期臨床試驗結(jié)果發(fā)表于《自然-醫(yī)學(xué)》（

Nature Medicine

截圖來源：

Nature Medicine

基于臨床前相關(guān)研究結(jié)果（本文不做贅述），研究人員開展了一項隨機(jī)、安慰劑對照1期臨床試驗，共納入100例健康志愿者。在為期14天的多劑量遞增研究中，健康受試者每日一次口服TLC-2716（0.5 mg、2 mg、6 mg和12 mg，各8例）或安慰劑（10例）。另有一組參與者（8例）在禁食一晚后每日一次口服6 mg TLC-2716，連續(xù)治療14天。

研究結(jié)果顯示，6 mg和12 mg劑量組的降脂效果更佳，相比于安慰劑組，治療第1天至第14天時：

• 甘油三酯：6 mg和12 mg劑量組甘油三酯降低中位數(shù)分別為37.6%和38.5%；

• 殘余膽固醇：給藥前6 mg和12 mg劑量組分別降低33.5%和29.5%，餐后12小時6 mg和12 mg劑量組分別降低了59.2% 和61.0%；

• LDL顆粒：6 mg和12 mg劑量組分別減少了20.3% 和36.5%；

• 小LDL顆粒：6 mg和12 mg劑量組分別減少了52.2% 和60.8%。

安全性方面， 參與者耐受性較好，無死亡、嚴(yán)重不良事件或停藥報告。所有新發(fā)不良事件均為輕度，如腹瀉、頭痛等，且不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似。

文章表示，TLC-2716有望與現(xiàn)有療法聯(lián)用，進(jìn)一步優(yōu)化臨床血脂管理。據(jù)悉，一項在超重/肥胖伴有中重度甘油三酯血癥和MASLD人群中開展的TLC-2716的2a期研究正在進(jìn)行，以期進(jìn)一步明確TLC-2716的療效和安全性。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Li, X., Benegiamo, G., Vijayakumar, A. et al. An oral, liver-restricted LXR inverse agonist for dyslipidemia: preclinical development and phase 1 trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04169-6

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