發(fā)炎是身體對抗感染和損傷的第一道防線——紅腫、發(fā)熱、疼痛，都是免疫系統(tǒng)在“戰(zhàn)斗”的信號。但問題在于，這場戰(zhàn)斗有時停不下來。當(dāng)炎癥持續(xù)存在，它就從保護(hù)者變成破壞者，悄悄推動關(guān)節(jié)炎、心臟病、糖尿病甚至阿爾茨海默病的發(fā)展。而最近，英國倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）的科學(xué)家?guī)硪粋€重大突破：他們首次在人體中確認(rèn)，我們的身體其實自帶一個天然的“關(guān)機(jī)鍵”，能主動叫停過度炎癥。更妙的是，這個開關(guān)由一類脂肪衍生的小分子控制，而一種已有的實驗藥物只需輕輕一按，就能增強它的效果。這項研究于2026年1月19日發(fā)表在《自然·通訊》，為數(shù)億慢性炎癥患者帶來了全新治療希望。

過去幾十年，科學(xué)家知道炎癥必須適時終止，否則會傷及自身。但他們一直不清楚身體到底靠什么“踩剎車”。這次，UCL團(tuán)隊把目光投向了一類名叫“環(huán)氧氧化脂質(zhì)”（epoxy-oxylipins）的分子。這些物質(zhì)由人體內(nèi)的健康脂肪（比如Omega-3）轉(zhuǎn)化而來，在動物實驗中曾顯示出抗炎潛力，但在人類身上是否起作用，始終是個謎。

為了驗證，研究人員設(shè)計了一個巧妙的人體實驗：他們在健康志愿者的手臂皮下注射少量滅活的大腸桿菌，模擬一次輕微感染，引發(fā)短暫但可控的局部炎癥——會出現(xiàn)紅、腫、熱、痛，幾小時后自然消退。然后，他們將48名參與者分為兩組：一組在炎癥發(fā)生前兩小時服用一種名為GSK2256294的藥物，另一組在炎癥開始四小時后服用（模擬“發(fā)病后治療”）。這種藥本身并非新發(fā)明，它原本用于肺部疾病研究，作用是抑制一種叫“可溶性環(huán)氧化物水解酶”（sEH）的酶——而這種酶，恰恰會分解那些潛在的抗炎分子環(huán)氧氧化脂質(zhì)。

結(jié)果令人振奮：無論提前預(yù)防還是事后干預(yù)，服藥者的體內(nèi)環(huán)氧氧化脂質(zhì)水平都顯著升高，炎癥帶來的疼痛消退得更快，最關(guān)鍵的是，血液和組織中一種名為“中間型單核細(xì)胞”的免疫細(xì)胞數(shù)量大幅下降。這種細(xì)胞正是慢性炎癥的“幫兇”——它們會在組織里長期駐留，不斷釋放促炎因子，導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞、血管硬化等后果。有趣的是，藥物并未明顯改變紅腫等外部癥狀，說明它不是簡單地“壓住”炎癥，而是精準(zhǔn)調(diào)節(jié)了免疫系統(tǒng)的“收兵”機(jī)制。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其中一種環(huán)氧氧化脂質(zhì)——12,13-EpOME——能直接關(guān)閉一個叫p38 MAPK的蛋白信號通路。這條通路就像單核細(xì)胞的“變身開關(guān)”，一旦激活，就會讓普通免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)化為更具破壞性的慢性炎癥細(xì)胞。而12,13-EpOME的作用，就是拔掉這個開關(guān)的電源。研究人員還用另一種p38抑制劑做了對照實驗，結(jié)果與環(huán)氧氧化脂質(zhì)的效果高度一致，進(jìn)一步證實了這一機(jī)制。

“這就像身體內(nèi)置了一個‘冷靜按鈕’，”論文第一作者奧利維亞·布拉肯博士解釋道，“我們做的，只是幫它按得更響一點?！彼龔娬{(diào)，這種方法的優(yōu)勢在于不全面壓制免疫系統(tǒng)——傳統(tǒng)抗炎藥如激素或生物制劑，往往會讓患者更容易感染，而這種策略只是加速炎癥的自然終結(jié)，保留了免疫防御的基本功能。

更令人期待的是，這項研究完全基于人體實驗，且使用的藥物已通過早期安全性測試，意味著它有望快速進(jìn)入臨床試驗階段。研究團(tuán)隊正計劃將其用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、心血管疾病等慢性炎癥相關(guān)病癥?！跋胂笠幌?，”布拉肯說，“未來類風(fēng)濕患者在關(guān)節(jié)疼痛剛發(fā)作時，吃一粒藥就能阻止免疫細(xì)胞對關(guān)節(jié)的持續(xù)攻擊，從而延緩甚至避免關(guān)節(jié)變形?！?/p>

英國關(guān)節(jié)炎慈善機(jī)構(gòu)Arthritis UK對此表示高度支持：“疼痛極其復(fù)雜，每個人的體驗都不同。正因如此，我們需要更多像這樣的研究，去理解炎癥如何被調(diào)控。如果真能找到安全有效的新療法，那將是數(shù)百萬患者生活的轉(zhuǎn)折點?！?/p>

從魚油中的Omega-3到如今確認(rèn)的環(huán)氧氧化脂質(zhì)通路，科學(xué)正在一步步揭示“健康脂肪”為何有益。而這次發(fā)現(xiàn)，不僅解答了一個基礎(chǔ)生物學(xué)難題，更打開了一扇通往精準(zhǔn)抗炎治療的大門——不再粗暴鎮(zhèn)壓，而是溫柔引導(dǎo)身體回歸平衡?；蛟S，真正的治愈，從來不是對抗，而是喚醒身體本就擁有的智慧。

參考資料：DOI：10.1038/s41467-025-67961-5