最近微信改版，容易找不到尹哥的文章，大家記得把尹哥設(shè)為星標(biāo)?? 哦~

不知道你是否注意到，身邊談?wù)摗皞湓欣щy”“試管助孕”的夫妻越來越多了？社交媒體上，“如何提高精子質(zhì)量”“男性備孕攻略”也成為熱議話題。這并非偶然，全球生育率持續(xù)走低，已成為一個(gè)不容忽視的公共健康議題。

這背后除了社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展、婚育觀念變化等因素，一個(gè)常被忽視卻至關(guān)重要的“男主角”——男性生育力正面臨危機(jī)！

長久以來，生育話題似乎總是圍繞女性展開，但科學(xué)研究告訴我們：約30%-50%的不孕不育案例中，男性因素難辭其咎。更令人擔(dān)憂的是，有跡象表明，全球男性的精子質(zhì)量可能正在經(jīng)歷一場“衰退”。

這是危言聳聽，還是有數(shù)據(jù)支撐的現(xiàn)實(shí)？如果精子質(zhì)量真的在下滑，我們除了求助昂貴的輔助生殖技術(shù)，還能做些什么？有沒有更主動(dòng)、更前沿的方法來“修復(fù)”這些疲憊的“小蝌蚪”？

要回答這些問題，需要把不同層級(jí)、不同視角的研究放在一起看。今天，我們就循著三項(xiàng)關(guān)鍵研究，一起來瞅瞅究竟是怎么回事。

01

精子數(shù)量下降，已經(jīng)不是特例

2023 年，來自以色列希伯來大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的 Hagai Levine 團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一篇被廣泛引用的系統(tǒng)綜述與 Meta 分析，題為 Temporal trends in sperm count: a systematic review and meta-regression analysis 。

這項(xiàng)研究整合了 1973 年至 2018 年間、來自 53 個(gè)國家的 223 項(xiàng)研究數(shù)據(jù)，總樣本量超過 5.7 萬名男性，是目前關(guān)于精子數(shù)量變化最系統(tǒng)、時(shí)間跨度最長的分析之一。

研究關(guān)注的核心指標(biāo)是精子濃度和總精子數(shù)，并特別區(qū)分了“普通人群男性”和“已證實(shí)具有生育能力的男性”，以盡量避免就診人群帶來的偏倚。

研究結(jié)果顯示，不僅在北美、歐洲和澳大利亞等傳統(tǒng)研究區(qū)，在南美、亞洲和非洲，精子數(shù)量（包括濃度和總數(shù)）同樣在下降。這意味著，這并非某個(gè)地區(qū)或某種“生活方式”獨(dú)有的問題。

更令人警惕的是時(shí)間趨勢(shì)的變化。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在 2000 年之前，精子數(shù)量的下降相對(duì)緩慢（全體未篩選男性的精子濃度平均每年下降約 1.16 %）；而在 2000 年之后，下降速度明顯加快（每年下降約 2.64 %），前后具有顯著性差異（P = 0.024）。

這種加速下降的現(xiàn)象在多種統(tǒng)計(jì)模型和敏感性分析中都保持穩(wěn)定，提示其并非偶然波動(dòng)。

全球精子數(shù)量下降呈加速趨勢(shì)。基于 Levine 等發(fā)表于 Human Reproduction Update（2022）的系統(tǒng)綜述與 Meta 回歸分析，1973–2018 年間全球未篩選男性的精子濃度由約 101 million/ml 降至 49 million/ml?；貧w分析顯示，2000 年前精子數(shù)量年均下降約 1.16%，而 2000 年后下降速度加快至約 2.64%/年，提示精子數(shù)量下降不僅持續(xù)存在，且在 21 世紀(jì)明顯加速，呈全球性分布。

作者還在論文最后的討論部分中強(qiáng)調(diào)，精子數(shù)量下降不僅關(guān)系到生育率，還可能反映男性整體健康狀況的變化。

已有研究顯示，精子數(shù)量偏低與代謝異常、心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)、甚至全因死亡率相關(guān)。因此，這一趨勢(shì)被視為一種潛在的公共衛(wèi)生預(yù)警信號(hào)。

02

精子究竟“壞”在了哪里？

以上宏觀數(shù)據(jù)告訴我們“下降確實(shí)存在”，但它并不能回答一個(gè)更貼近生活的問題：男性的精液質(zhì)量到底為什么會(huì)變差？

這一問題，正是深圳地區(qū)一項(xiàng)大樣本臨床研究試圖回答的重點(diǎn)。

2025 年，來自深圳市中醫(yī)院男科、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院的研究者們，在 《中國性科學(xué)》 期刊上發(fā)表了論文《深圳地區(qū) 2022 年-2024 年 10529 例不育男性精液質(zhì)量的回顧性研究》。

這項(xiàng)研究回顧性分析了兩年多時(shí)間內(nèi) 10529 名不育男性的精液檢測(cè)結(jié)果，是近年來國內(nèi)樣本量較大的區(qū)域性研究之一。

研究顯示，在這些前來就診的不育男性中，僅有約 43.66% 的精液參數(shù)完全正常，其余超過一半存在不同程度的異常。

但當(dāng)研究者進(jìn)一步拆解具體指標(biāo)時(shí)，一個(gè)非常清晰的特征浮現(xiàn)出來：精液量、精子濃度和精子總數(shù)在多數(shù)患者中并未顯著下降，而前向運(yùn)動(dòng)精子比例（PR）和精子活動(dòng)率卻明顯受損。

深圳地區(qū) 10 529 例不育男性精液質(zhì)量總體特征?；仡櫺苑治鲲@示，大多數(shù)患者的精液量、精子濃度及精子總數(shù)仍處于正常范圍，而前向運(yùn)動(dòng)精子比例（PR）和精子活動(dòng)率的正常率相對(duì)較低，提示該人群精液異常主要表現(xiàn)為精子運(yùn)動(dòng)能力受損，而非精子數(shù)量不足。

換句話說，在深圳這樣快節(jié)奏的一線城市中，男性不育更多表現(xiàn)為“精子還在，但跑不動(dòng)了”。這與傳統(tǒng)印象中“精子少” 導(dǎo)致不育的模式并不完全一致。

研究進(jìn)一步分析了年齡因素的影響。結(jié)果顯示：30 歲以前男性的精液質(zhì)量相對(duì)穩(wěn)定；但在 30 歲之后，精液量、PR 和精子活動(dòng)率開始逐漸下降；40 歲以上男性的 PR 和活動(dòng)率，往往已經(jīng)接近正常參考值的下限。

這種變化并未體現(xiàn)在精子濃度或總數(shù)上，再次強(qiáng)調(diào)了功能性損傷而非數(shù)量性減少的特點(diǎn)。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)精液質(zhì)量存在明顯的季節(jié)差異。深圳地區(qū)春季的精液質(zhì)量整體最好，而秋冬季相對(duì)較差。研究者推測(cè)，這可能與氣候條件、溫濕度變化、生活節(jié)律以及心理壓力的季節(jié)性波動(dòng)有關(guān)。

這項(xiàng)研究的重要意義在于，它將宏觀的“下降趨勢(shì)”具體化為可被感知的臨床現(xiàn)實(shí)：精子功能的損傷正在提前發(fā)生，且首先體現(xiàn)在“活力”上。

03

當(dāng)問題不再只是描述，醫(yī)學(xué)開始嘗試“修復(fù)”

如果趨勢(shì)已經(jīng)存在，現(xiàn)實(shí)問題已經(jīng)清晰，那么下一個(gè)不可回避的問題就是：還能不能干預(yù)？

2025 年，來自復(fù)旦大學(xué)生殖與發(fā)育研究所、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院、深圳市婦幼保健院等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)，在 The Innovation 期刊發(fā)表了最新研究。這篇文章代表了一種完全不同的研究思路，不再停留在流行病學(xué)描述，而是直指精子功能受損的分子機(jī)制。

該研究聚焦于 SKAP2 蛋白。此前的基礎(chǔ)研究已發(fā)現(xiàn)，SKAP2 在維持精子鞭毛微管結(jié)構(gòu)、精子運(yùn)動(dòng)能力以及頂體完整性方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。當(dāng) SKAP2 功能受損時(shí)，精子往往出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、形態(tài)異常甚至 DNA 損傷增加。

基于這一機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種創(chuàng)新性的遞送策略：利用牛奶來源的細(xì)胞外囊泡作為天然載體，將功能性 SKAP2 蛋白裝載其中，再將其嵌入一種可外用的水凝膠體系（mEV-SKAP2）。通過陰囊皮膚局部涂抹，這一系統(tǒng)可以實(shí)現(xiàn)對(duì)睪丸和精子的非侵入性遞送。

為了證明該凝膠能透過皮膚發(fā)揮作用，他們將熒光標(biāo)記的SKAP2和mEV制成凝膠，涂抹于小鼠陰囊皮膚。激光共聚焦顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，兩種熒光信號(hào)均成功出現(xiàn)在了睪丸生精小管內(nèi)部以及附睪取出的精子表面（下圖B），證實(shí)了該制劑出色的經(jīng)皮吸收和靶向遞送能力。

在多種精子損傷模型中，包括重金屬暴露、內(nèi)分泌干擾物、熱損傷以及自然衰老，這種 mEV-SKAP2 水凝膠均顯著改善了精子的前向運(yùn)動(dòng)能力和整體活力。

更令人鼓舞的是，研究團(tuán)隊(duì)從中國三家生殖中心獲取了16名弱精子癥志愿者的精液樣本，在體外用mEV-SKAP2進(jìn)行孵育。

結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組或空囊泡對(duì)照組相比，mEV-SKAP2處理組的精子前向運(yùn)動(dòng)比例和總活力均顯著提高（下圖P-Q），為未來臨床應(yīng)用提供了初步依據(jù)。

盡管這一技術(shù)仍處于研究和轉(zhuǎn)化階段，但它釋放出一個(gè)重要信號(hào)：精子功能下降，并非只能被動(dòng)接受，未來可能通過精準(zhǔn)、靶向的生物學(xué)方式進(jìn)行修復(fù)。

mEV-SKAP2 水凝膠的構(gòu)建及其改善精子運(yùn)動(dòng)能力的作用示意。從乳源中分離細(xì)胞外囊泡并負(fù)載 SKAP2 蛋白，結(jié)合羧甲基纖維素（CMC）與海藻糖制備成外用水凝膠。該體系在多種精子損傷模型（鉛暴露、鄰苯二甲酸酯暴露、熱損傷及自然衰老）中，經(jīng)陰囊局部給藥后可顯著提高精子總運(yùn)動(dòng)率、前向運(yùn)動(dòng)率及超活化水平，提示其具有修復(fù)精子功能的潛在生物治療價(jià)值。

綜上，這三篇研究共同提示我們：男性生育力的變化是真實(shí)存在的，而且正在發(fā)生；但同時(shí)，醫(yī)學(xué)也正在從理解機(jī)制、識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，走向探索修復(fù)的可能性。

精子質(zhì)量并不是一個(gè)難以啟齒或抽象的指標(biāo)，而是與生活方式、工作壓力、作息規(guī)律和健康狀態(tài)緊密相關(guān)。它的變化往往是緩慢的、無聲的，卻可能在多年之后，才以生育困難的形式顯現(xiàn)出來。

這場守護(hù)戰(zhàn)，固然“道阻且長”，但依靠科學(xué)，我們亦是行則將至，未來可期。畢竟，連“小蝌蚪”都有“外掛”可以裝了，還有什么難題是人類智慧解決不了的呢？

撰文：一顆｜編輯：lcc

參考資料：

[1] Levine H, J?rgensen N, Martino-Andrade A, Mendiola J, Weksler-Derri D, Jolles M, Pinotti R, Swan SH. Temporal trends in sperm count: a systematic review and meta-regression analysis of samples collected globally in the 20th and 21st centuries. Hum Reprod Update. 2023 Mar 1;29(2):157-176. doi: 10.1093/humupd/dmac035. PMID: 36377604.

[2] 陳春秀,洪志明,楊宇,王勝杰,陳文鑠,韋一,張廉勤等.深圳地區(qū)2022年—2024年10529例不育男性精液質(zhì)量的回顧性研究,2025(06):6-10.

[3] Hydrogel-mEV-SKAP2: A promising biotherapeutic product for male fertility decline., Zhang, Guanghui et al. The Innovation, Volume 0, Issue 0, 101214