一年一度的JPM大會(huì)拉開帷幕，新一輪并購交易潮開始涌起。

值得注意的是，過去幾年有些沉寂榮昌生物，打響了本土創(chuàng)新的第一槍。1月12日，榮昌生物與艾伯維就PD-1/VEGF雙抗RC148簽署獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，首付款6.5億美元，交易總額最高達(dá)56億美元。

這是什么概念？無論首付款抑或潛在最高交易額，該交易均為榮昌生物對(duì)外BD的新高。1月13日開盤，榮昌生物股價(jià)猛漲超13%，最終收于20%漲幅，多少印證了市場(chǎng)的激動(dòng)情緒。

如果說，ADC構(gòu)成榮昌生物早年創(chuàng)新故事的基石，那么當(dāng)下，此次合作所指向的PD-(L)1/VEGF雙抗，則是另一條吸引無數(shù)目光的黃金水道。而水道內(nèi)，一批本土新勢(shì)力正千帆競(jìng)發(fā)，開啟自己的“大航海時(shí)代”。

同樣在1月12日，康方生物海外合作伙伴Summit Therapeutics透露，它已向FDA遞交了PD-1/VEGF雙抗Ivonescimab（依沃西）的上市申請(qǐng)，有望2026年內(nèi)成功出線。

稍早前，宜明昂科則剛收回其PD-L1/VEGF雙抗的全球權(quán)益，重整旗鼓，加速向前狂飆。1月13日，宜明昂科股價(jià)也趁勢(shì)大漲近10%。

屬于國產(chǎn)PD-(L)1/VEGF雙抗的全球化未來，正在徐徐展開。

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01

出海新篇

榮昌生物的上一次高光，嚴(yán)格來說，要追溯到2021年。

彼時(shí)，BD出海尚未成就今天這般氣勢(shì)，這家位于煙臺(tái)的Biotech還是與ADC巨頭Seagen達(dá)成高達(dá)26億美元的許可協(xié)議，將中國創(chuàng)新藥的對(duì)外交易記錄提到新高。

但自此之后，榮昌生物卻慢慢陷入自己的下行周期。核心矛盾集中在“燒錢研發(fā)”與“造血不足”間的失衡：2021年到2023年，研發(fā)費(fèi)用分別為7.1億元、9.8億元、13.1億元，賬上現(xiàn)金一度告急，不得不縮減管線、裁員降本。市場(chǎng)信心如大廈將傾。

也多少受到基本盤預(yù)期的影響，2025年6月，當(dāng)榮昌生物跟Vor Bio達(dá)成一筆超40億美元的授權(quán)合作，股價(jià)出現(xiàn)不漲反跌的錯(cuò)位。

業(yè)界的質(zhì)疑是，就在早前一個(gè)月，Vor Bio宣布停止所有臨床試驗(yàn)，業(yè)務(wù)基本陷入停滯，并已裁員95%，僅保留約8名員工處理運(yùn)營收尾及試驗(yàn)終止事宜。榮昌生物雖對(duì)后續(xù)合作頗為樂觀，但想說服投資者，還需更強(qiáng)有力的證據(jù)。

好在，半年多后的1月，巨頭艾伯維出現(xiàn)了。

根據(jù)協(xié)議，艾伯維將獲得RC148在大中華區(qū)以外地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。協(xié)議經(jīng)相關(guān)監(jiān)管批準(zhǔn)生效后，榮昌生物將收到6.5億美元的首付款，并有資格獲得最高達(dá)49.5億美元的里程碑付款，以及凈銷售額的兩位數(shù)分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

榮昌生物CEO房健民稱，RC148是榮昌生物產(chǎn)品管線中具有全球競(jìng)爭(zhēng)力的PD-1/VEGF雙抗，而PD-1/VEGF雙抗作為下一代腫瘤免疫治療的關(guān)鍵方向，有望成為腫瘤治療的基石藥物。

RC148的臨床進(jìn)展也為其贏得青睞。2025年12月，在ESMO-IO大會(huì)上，榮昌生物以壁報(bào)形式正式發(fā)布RC148單藥及聯(lián)合方案一線或二線治療非小細(xì)胞肺癌的一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)，初步結(jié)果顯示療效優(yōu)異。

在國內(nèi)，截至2025年6月30日，RC148開展的一項(xiàng)單藥及聯(lián)合治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性惡性實(shí)體腫瘤患者的療效和安全性的多中心I/Ⅱ期臨床研究正在入組患者。在海外，RC148已于2025年8月獲得FDA新藥臨床試驗(yàn)許可，在美國開展針對(duì)多種晚期惡性實(shí)體腫瘤的Ⅱ期臨床研究。

跨國藥企的加盟，無疑有助于加速RC148的全球開發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程，也在一定程度上為RC148的創(chuàng)新度做進(jìn)一步背書。

與以腫瘤業(yè)務(wù)聞名的羅氏、默沙東等巨頭不同，艾伯維的傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域是免疫學(xué)，不過，腫瘤板塊作為其第二大業(yè)務(wù)板塊，也在不斷持續(xù)擴(kuò)充。

近年來，艾伯維針對(duì)血液腫瘤和實(shí)體瘤在內(nèi)的多種癌癥類型推進(jìn)多元化在研療法管線，觸角涉及小分子療法、ADC、免疫腫瘤療法、多特異性抗體及新型CAR-T平臺(tái)等多種靶向治療模式。

有意思的是，1月7日，艾伯維還被曝出，正與沒有任何上市產(chǎn)品的腫瘤藥物開發(fā)公司Revolution Medicines深入談判，并購交易估值可能超200億美元。，稱自己并未與Revolution進(jìn)行任何洽談。

如此看來，艾伯維是心有所屬，選擇押注榮昌生物。

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02

闖關(guān)之路

艾伯維與榮昌生物的授權(quán)合作，標(biāo)志PD-(L)1/VEGF雙抗新玩家的入局。但平心而論，要談?wù)撨@股熱潮，那就繞不開另一家中國創(chuàng)新藥企，康方生物。

2022年，康方生物與美國Summit達(dá)成合作，將依沃西海外權(quán)益授權(quán)給后者，首付款5億美元，交易總額最高達(dá)50億美元，再度刷新當(dāng)時(shí)中國創(chuàng)新藥的出海紀(jì)錄。經(jīng)過三年，依沃西開始正式闖關(guān)FDA。

1月12日，作為康方生物合作方，Summit宣布在2025年第四季度提交已向FDA遞交依沃西的上市申請(qǐng)，用于與化療聯(lián)用，治療經(jīng)EGFR TKI治療后疾病進(jìn)展的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者。

該上市申請(qǐng)基于全球III期臨床試驗(yàn)HARMONi的整體結(jié)果。Summit預(yù)計(jì)，F(xiàn)DA將于2026年第四季度做出決定。這意味著，中國首個(gè)自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙抗距離登陸全球最大醫(yī)藥市場(chǎng)僅一步之遙。

——某種程度可以說，它是憑一己之力掀起今天的PD-(L)1/VEGF雙抗開發(fā)和交易熱潮。

PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌患者一線治療中，相比Keytruda，依沃西將中位無進(jìn)展生存期從5.82個(gè)月延長至11.14個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%。自2024年這一數(shù)據(jù)公布以來，康方生物股價(jià)已上漲超180%。

然而，科學(xué)方面的質(zhì)疑仍未消散——真正的挑戰(zhàn)在于總生存期數(shù)據(jù)。

2025年，Summit更新的HARMONi全球III期臨床數(shù)據(jù)顯示，雖然PFS優(yōu)勢(shì)顯著，但總生存期數(shù)據(jù)尚未完全達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)閾值。這一結(jié)果引發(fā)市場(chǎng)的廣泛關(guān)注和討論。

FDA的審批標(biāo)準(zhǔn)正變得日益嚴(yán)格。也在2025年，F(xiàn)DA發(fā)布《癌癥臨床試驗(yàn)中總生存期評(píng)估新指南草案》，首次以系統(tǒng)性框架明確對(duì)總生存期提出要求。

根據(jù)這份醞釀兩年多的文件，在可行情況下，總生存期應(yīng)作為臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。即使總生存期不作為主要終點(diǎn)，藥企也必須收集并提交生存數(shù)據(jù)，以支持藥物安全性和療效的最終評(píng)價(jià)。換言之，往后腫瘤藥物的開發(fā)主旋律是，總生存期為王。

不過，，總生存期“統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性不如臨床價(jià)值改善重要”，而依沃西已經(jīng)達(dá)到了好藥的門檻。

從綜合數(shù)據(jù)考慮，依沃西呈現(xiàn)的價(jià)值定位是應(yīng)該整體導(dǎo)向的。基于這種語境，部分業(yè)內(nèi)人士看指出，依沃西在無進(jìn)展生存期達(dá)到臨床終點(diǎn)、總生存期持續(xù)改善，所以仍有較大機(jī)會(huì)進(jìn)入美國市場(chǎng)。

2025年11月，Summit和康方生物宣布，依沃西在中國患者試驗(yàn)中首次顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的總體生存獲益。該研究將依沃西聯(lián)合化療與單用化療進(jìn)行比較，適應(yīng)癥為Keytruda通常未覆蓋的肺癌亞型。對(duì)于依沃西最終能在全球范圍證明延長生存期的效果，Summit管理層信心十足。

如今，隨著上市申請(qǐng)的正式提交，依沃西成了首個(gè)向FDA發(fā)起沖刺的國產(chǎn)PD-(L)1/VEGF雙抗。而最終結(jié)果，也將進(jìn)一步攪動(dòng)整個(gè)細(xì)分市場(chǎng)的演變。

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03

以退為進(jìn)

熱鬧的PD-(L)1/VEGF雙抗賽道不只是有人聯(lián)姻，也有搭檔分手。

就在榮昌生物、康方生物旗下新藥披露最新進(jìn)展前幾天，另一則消息也不小震動(dòng)。1月6日，，收回PD-L1/VEGF雙抗IMM2510、CTLA-4抗體IMM27M的全球權(quán)益。

2024年，宜明昂科與Instil達(dá)成合作時(shí)，PD-(L)1/VEGF雙抗領(lǐng)域已然開始升溫。

Instil承諾支付5000萬美元的首付款，另外附帶近期里程碑付款，總計(jì)超過20億美元的后續(xù)里程碑付款，以及產(chǎn)品的銷售分成。

雖然看起來總量不小，但一年多時(shí)間過去，市場(chǎng)行情已是另一番天地——MNC巨頭如輝瑞、默沙東、BMS等紛紛涌入這一領(lǐng)域，近身肉搏，競(jìng)爭(zhēng)日趨白熱化。

可作為合作方的Instil，卻在開發(fā)進(jìn)度上顯得遲緩。

宜明昂科稱，Instil在美國開展臨床的進(jìn)度比較慢，繼續(xù)推進(jìn)臨床試驗(yàn)意味著需要更大的預(yù)算投入，還要兌現(xiàn)對(duì)其的里程碑付款承諾，后續(xù)的挑戰(zhàn)越來越大。

自達(dá)成合作以來，Instil海外臨床試驗(yàn)僅入組3例患者，而背后是資金捉襟見肘。截至2025年第三季度末，Instil現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物僅580萬美元，無法支持兩款新藥的海外臨床所需資金。

媒體溝通會(huì)上，宜明昂科CEO田文志坦言，宜明昂科與Instil致力于進(jìn)行二次BD，并且也與多家MNC積極接洽，有MNC對(duì)資產(chǎn)表現(xiàn)出了興趣。然而，Summit公布未達(dá)預(yù)期的總體生存期數(shù)據(jù)，讓市場(chǎng)呈現(xiàn)觀望情緒，延緩了他們的二次BD時(shí)間表。

而面對(duì)更多同行的產(chǎn)品浮出水面，后來者步步緊逼，就算是潛力不俗的IMM2510也不敢托大。

分子設(shè)計(jì)方面，IMM2510有一定的差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，其整合了VEGF受體“陷阱”結(jié)構(gòu)，能夠結(jié)合除VEGF-A之外的多種VEGF受體配體，并具有抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性效應(yīng)。

2025年世界肺癌大會(huì)上公布的IMM2510數(shù)據(jù)顯示，17例可評(píng)估療效的鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者客觀緩解率為35.3%，疾病控制率達(dá)76.5%；中位無進(jìn)展生存期為9.4個(gè)月，在同類PD-(L)1/VEGF品種中處于前列。

田文志用“正當(dāng)其時(shí)”評(píng)價(jià)這次“分手”，因?yàn)楣粳F(xiàn)在能夠直接與潛在合作方對(duì)接，掌握更多主動(dòng)權(quán)。

接下來，宜明昂科還是傾向于優(yōu)先與MNC推進(jìn)合作，會(huì)向多家表達(dá)過興趣的MNC更新了資料。合作形式可以是整體權(quán)益轉(zhuǎn)讓，也可聯(lián)合開發(fā)。此外，宜明昂科也會(huì)考慮與一些對(duì)該領(lǐng)域有迫切布局需求的中型生物技術(shù)公司接觸，探討共同開發(fā)的可能性。

更重要的是，與2024年不同，眼下的宜明昂科手握更加豐滿扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)，作為與潛在買方的談判籌碼。

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04

塵埃未定

PD-(L)1/VEGF雙抗賽道的故事，遠(yuǎn)不止這幾家公司的起伏。這是一個(gè)從科學(xué)探索到商業(yè)熱潮，再到理性分化的完整周期。

2024年，依沃西與Keytruda的首次“頭對(duì)頭”試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布，迅速點(diǎn)燃市場(chǎng)對(duì)PD-(L)1/VEGF雙抗的熱情。為“專利懸崖”頭痛的MNC，紛紛跑到中國“掃貨”，交易金額不斷刷新紀(jì)錄。

例如，輝瑞以12.50億美元預(yù)付款及48億美元里程碑付款引進(jìn)三生制藥的PD-1/VEGF雙抗；默沙東以高達(dá)32.88億美元的潛在總價(jià)引進(jìn)禮新醫(yī)藥的LM-299；普米斯被BioNTech并購后，原來的PD-L1/VEGF雙抗PM8002最終促成BMS上百億美元的加碼合作……

：“競(jìng)爭(zhēng)將會(huì)極其激烈，我們不想成為第四名，因?yàn)槭袌?chǎng)份額將被第一或第二名拿走。 ”

資本的熱情源于龐大的市場(chǎng)想象。開源證券指出，PD-(L)1/VEGF雙抗藥物有望逐步迭代PD-(L)1單抗市場(chǎng)，預(yù)計(jì)至2028年全球市場(chǎng)規(guī)模近700億美元。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球在研的PD-(L)1/VEGF雙抗有29款，其中僅中國就有21款。隨著競(jìng)爭(zhēng)加劇，這一賽道的分化已經(jīng)開始。

一方面，MNC巨頭憑借雄厚的資金和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，正迅速推進(jìn)大規(guī)模、多適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)；另一方面，小型生物技術(shù)公司恐怕面臨越來越高的研發(fā)門檻和資金壓力，稍有不慎便難以跟上步伐。

從整個(gè)產(chǎn)業(yè)角度看，PD-(L)1/VEGF雙抗的較量，正在從早期的“概念驗(yàn)證”階段，進(jìn)入需要大樣本臨床數(shù)據(jù)證明價(jià)值的“實(shí)力驗(yàn)證”階段。這意味著，未來誰能憑借高效的執(zhí)行能力，率先拿到扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)，誰就有更大的勝算。

另一方面，技術(shù)轉(zhuǎn)移里程碑也標(biāo)志著合作進(jìn)入新階段。

2025年7月，禮新醫(yī)藥與默沙東合作的PD-1/VEGF雙抗LM-299完成技術(shù)轉(zhuǎn)移，觸發(fā)3億美元付款，成為協(xié)議中首個(gè)重大里程碑兌現(xiàn)。技術(shù)轉(zhuǎn)移是藥物全球化的關(guān)鍵前置步驟，標(biāo)志默沙東正式接手后續(xù)臨床開發(fā)與生產(chǎn)，為國際多中心試驗(yàn)鋪平道路。

康方生物的“頭對(duì)頭”壯舉，也并非孤例。

2025年10月，君實(shí)生物公告稱，旗下PD-1/VEGF雙抗JS207獲FDA批準(zhǔn)開展Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)，“頭對(duì)頭”對(duì)比BMS的PD-1抑制劑Opdivo，用于Ⅱ/Ⅲ期、可切除、可改變驅(qū)動(dòng)基因陰性非小細(xì)胞肺癌患者新輔助治療。

盡管前路挑戰(zhàn)重重，但這股由中國藥企引領(lǐng)的PD-(L)1/VEGF雙抗浪潮，正在重塑全球腫瘤免疫治療的創(chuàng)新格局。

參考資料：

1、榮昌生物與艾伯維就RC148簽署獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議

2、一筆42億美元的交易：泰它西普“出?！?榮昌生物陷風(fēng)波

3、ImmuneOnco Announces IND Acceptance for IMM0306 (Amouravfop Alfa) Monotherapy in Primary Membranous Nephropathy, Advancing Comprehensive Autoimmune Pipeline

4、中國生物制藥(01177)：禮新PD-1/VEGF雙抗技術(shù)轉(zhuǎn)移將獲里程碑收款，國產(chǎn)雙抗全球開發(fā)能力再獲印證

5、美國FDA同意君實(shí)生物開展JS207（PD-1/VEGF雙抗）新輔助治療非小細(xì)胞肺癌的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究

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