在民間，一直有喝漿水防感染的說法，本研究不僅揭示了漿水“防感染”的科學(xué)奧秘，更為應(yīng)對(duì)全球抗生素耐藥性（AMR）危機(jī)提出了一種基于漿水益生菌的“腸道修復(fù)（Gut Remediation）”新策略。

原標(biāo)題：漿水益生菌對(duì)抗“超級(jí)細(xì)菌”？

　　　　蘭州大學(xué)團(tuán)隊(duì)為您揭示漿水“防感染”的科學(xué)奧秘

研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人李祥鍇教授

近日，記者從蘭州大學(xué)獲悉，該校環(huán)境微生物研究團(tuán)隊(duì)從漿水中分離出的發(fā)酵粘液乳桿菌GR-9能夠有效抑制包括沙門氏菌在內(nèi)的多種革蘭氏陰性病原體。在民間，一直有喝漿水防感染的說法，本研究不僅揭示了漿水“防感染”的科學(xué)奧秘，更為應(yīng)對(duì)全球抗生素耐藥性（AMR）危機(jī)提出了一種基于漿水益生菌的“腸道修復(fù)（Gut Remediation）”新策略。

研究發(fā)現(xiàn)，GR-9通過分泌具有肽-水解酶協(xié)同作用的抗菌蛋白，能夠有效抑制包括沙門氏菌在內(nèi)的多種革蘭氏陰性病原菌。在小鼠模型中，GR-9顯著緩解了由副傷寒沙門氏菌引起的感染，調(diào)節(jié)了腸道免疫反應(yīng)。

背景：抗生素耐藥性已成為全球性威脅

抗生素的廣泛使用甚至濫用，包括在醫(yī)療和農(nóng)業(yè)中的非治療性用途，已導(dǎo)致嚴(yán)重的抗生素耐藥性危機(jī)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2023年全球抗生素消費(fèi)量已達(dá)到驚人的493億限定日劑量，且預(yù)計(jì)到2030年將進(jìn)一步增長(zhǎng)。抗生素耐藥性已成為聯(lián)合國(guó)公認(rèn)的全球性威脅，而在COVID-19大流行期間，抗生素的無(wú)序使用進(jìn)一步加劇了這一危機(jī)。尋找安全、可持續(xù)的抗生素替代品迫在眉睫。蘭州大學(xué)李祥鍇教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于漿水微生物資源的挖掘。前期研究已證實(shí)漿水益生菌在降尿酸、抗炎、解重金屬毒性等方面的功效。而大部分發(fā)酵食品是通過鹽來(lái)抑制雜菌生長(zhǎng)，漿水獨(dú)特的無(wú)鹽體系孕育了具有強(qiáng)大抗菌能力的益生菌株。本研究旨在系統(tǒng)評(píng)估漿水來(lái)源菌株的抗菌功效，并解析其作用機(jī)制。

GR-9菌株：漿水中的“抗菌衛(wèi)士”

研究團(tuán)隊(duì)通過系統(tǒng)的體外篩選，從漿水中分離出了一株具有廣譜抗菌活性、對(duì)病原菌抑制效果最為顯著的益生菌——發(fā)酵粘液乳桿菌GR-9。與傳統(tǒng)依賴鹽或化學(xué)添加劑的發(fā)酵食品不同，漿水完全依賴乳酸菌發(fā)酵，這種獨(dú)特的生態(tài)系統(tǒng)進(jìn)化出了能分泌高效抗菌物質(zhì)的益生菌。GR-9不僅在體外實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出對(duì)多種多重耐藥細(xì)菌的強(qiáng)抑制力，其分泌的抗菌蛋白更展現(xiàn)出獨(dú)特的作用模式。

機(jī)制揭秘：獨(dú)特的“肽-水解酶”協(xié)同作戰(zhàn)

為了深入探究GR-9的抗菌機(jī)理，研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合了基因組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)分析。研究發(fā)現(xiàn)，GR-9分泌的抗菌活性物質(zhì)并非單一成分，而是包含新型抗菌肽GRP1和NlpC/p60水解酶。GR-9通過抗菌肽與水解酶的協(xié)同作用，破壞革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，從而實(shí)現(xiàn)廣譜殺菌。這使得GR-9具備了成為下一代廣譜治療性益生菌的潛力，為對(duì)抗耐藥菌提供了新的生物學(xué)工具。

活體實(shí)驗(yàn)：GR-9有效緩解沙門氏菌感染

為了驗(yàn)證GR-9在體內(nèi)的實(shí)際功效，研究團(tuán)隊(duì)建立了副傷寒沙門氏菌（Salmonella Paratyphi B）感染的小鼠腸炎模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在感染沙門氏菌后，通過灌胃給予GR-9活菌，小鼠的健康狀況得到顯著改善，不僅存活率顯著高于未治療組，有效減輕了病原菌引起的腸道組織損傷和炎癥浸潤(rùn)，還通過調(diào)節(jié)免疫因子水平，增強(qiáng)了宿主的腸道黏膜免疫屏障，抑制了過度炎癥反應(yīng)。

研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、蘭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授李祥鍇表示，這項(xiàng)研究圍繞“腸道修復(fù)（Gut Remediation）”概念，即通過調(diào)節(jié)腸道菌群來(lái)預(yù)防或治療疾病，并強(qiáng)調(diào)了益生菌作為抗菌藥物生產(chǎn)者和腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)者的雙重作用。

據(jù)悉，相關(guān)研究成果近日發(fā)表于抗菌蛋白專業(yè)期刊《Probiotics and Antimicrobial Proteins》（注：國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《益生菌和抗菌蛋白》）。蘭大生命科學(xué)學(xué)院青年研究員季晶為論文并列第一作者。中國(guó)科學(xué)院西北生態(tài)環(huán)境資源研究院毛春蘭研究員和蘭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院劉璞副教授為共同通訊作者。

來(lái)源：蘭州晚報(bào) 記者 馬文艷 文/圖（版權(quán)歸原作者所有，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除）