·大量屬于先天免疫系統(tǒng)的單核細胞和巨噬細胞滲透進了豬腎內(nèi)部。它們不僅沒有被藥物抑制，反而因為手術的刺激和異種組織的差異被激活了。

2024年3月，美國馬薩諸塞州總醫(yī)院的醫(yī)生將一顆經(jīng)過基因編輯的豬腎成功移植到了一位名為理查德·斯萊曼（Richard Slayman）的62歲終末期腎病患者體內(nèi)。這是人類歷史上首次將豬腎移植給活人。

斯萊曼在移植這枚豬腎后成功存活了兩個月，后因心臟問題不幸離世。豬腎在他體內(nèi)引起了什么樣的反應？1月8日，一項發(fā)表在《自然·醫(yī)學》（Nature Medicine）上的研究對斯萊曼體內(nèi)的免疫反應進行了復盤，發(fā)現(xiàn)了先天免疫在排異反應中的重要作用，為未來的異種移植提供了參考。

器官移植最大的“敵人”是免疫系統(tǒng)的排異反應。為了讓豬腎能在人體內(nèi)成功運行，科學家們做足了準備。為斯萊曼提供腎臟的微型豬經(jīng)過了多達69處的基因組編輯，科學家敲除了豬細胞表面容易引發(fā)人類免疫攻擊的糖分子，并轉入了人類的補體調(diào)節(jié)蛋白和抗凝血基因，試圖讓豬腎“偽裝”成人類器官。

除了基因編輯豬腎之外，在手術前后，醫(yī)療團隊為斯萊曼使用了能夠清除T細胞和B細胞的強效免疫抑制劑。在傳統(tǒng)的人源器官移植中，屬于適應性免疫系統(tǒng)的T細胞和B細胞是造成器官排異的頭號大敵，它們能精準識別并記憶外來入侵者。

手術后的前幾天看似風平浪靜。血液檢查顯示，斯萊曼體內(nèi)的T細胞和B細胞數(shù)量已經(jīng)降到了極低水平，似乎免疫系統(tǒng)已被“解除武裝”。然而，到了術后第8天，活檢顯示，豬腎內(nèi)部發(fā)生了細胞層面的排斥反應。

通過對患者血液和腎臟組織的深度測序及單細胞分析，研究團隊發(fā)現(xiàn)，盡管適應性免疫處于休眠狀態(tài)，但先天免疫系統(tǒng)卻異常活躍。

先天免疫系統(tǒng)是人體的第一道免疫防線。它們反應迅速，一旦發(fā)現(xiàn)組織損傷或外來異物等異常，就會立即釋放炎癥因子。

研究數(shù)據(jù)顯示，大量屬于先天免疫系統(tǒng)的單核細胞和巨噬細胞滲透進了豬腎內(nèi)部。它們不僅沒有被藥物抑制，反而因為手術的刺激和異種組織的差異被激活了。這些細胞釋放了大量的白細胞介素-1β（IL-1β）和白細胞介素-6（IL-6）等促炎因子，導致了局部的激烈免疫反應。

研究通過檢測血液中游離的“豬DNA”發(fā)現(xiàn)，每當排斥反應發(fā)生時，血液中來自豬腎的DNA濃度就會飆升，這成為了監(jiān)測豬腎受損程度的一個極佳的指標。

“先天免疫系統(tǒng)在異種移植中的破壞力被我們低估了。”研究團隊在論文中指出，在跨物種的器官移植中，僅僅把豬改造成“像人”，或者僅僅壓制適應性免疫系統(tǒng)是不夠的。

研究者們指出，在未來的異種器官移植中要充分考慮先天免疫的作用。一方面，可能需要在豬的基因編輯中加入更能抑制人類先天免疫反應的基因；另一方面，在給患者用藥時，除了針對T細胞和B細胞，還必須加入專門針對先天免疫通路（如阻斷IL-6或IL-1信號）的藥物。

參考文獻：

Ribas, G.T., et al. Immune profiling in a living human recipient of a gene-edited pig kidney. Nature Medicine (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04053-3