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食品生物制造:從基礎原料到配輔料的生產(chǎn)范式革新

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原文發(fā)表于《科技導報》2025 年第23 期 《 食品生物制造:從基礎原料到配輔料的生產(chǎn)范式革新 》

在科技革命與產(chǎn)業(yè)變革深度融合的當下,食品生物制造正以合成生物學技術為引擎,通過基因精準編輯、人工智能(AI)輔助酶工程、智能發(fā)酵等前沿手段,重構(gòu)食品工業(yè)的生產(chǎn)范式?!犊萍紝蟆费?strong>中國工程院院士黃和團隊撰文,文章綜述了基礎原料及配輔料的生物制造進展;展示了微生物蛋白、人造淀粉、功能脂質(zhì)等在提升生產(chǎn)效率、降低環(huán)境負擔方面的潛力;提出了當前食品生物制造面臨的技術瓶頸;最終給予了具體發(fā)展建議。

食品產(chǎn)業(yè)是國民經(jīng)濟支柱產(chǎn)業(yè),關乎社會穩(wěn)定、民生保障及國家戰(zhàn)略安全。生物制造是以可再生生物質(zhì)為原料,替代傳統(tǒng)生產(chǎn)路線,實現(xiàn)綠色高效生產(chǎn),具有低碳循環(huán)、反應條件溫和、產(chǎn)物效率高等特征。食品生物制造是生物制造技術在食品產(chǎn)業(yè)鏈中的應用分支,合成生物學是實現(xiàn)食品生物制造的重要手段,利用基因工程、酶工程、發(fā)酵工程等現(xiàn)代生物技術可以對食品基礎原料(如蛋白質(zhì)、糖類、脂質(zhì))進行優(yōu)化替代,對食品配輔料進行創(chuàng)新(如代糖赤蘚糖醇、酸味劑 L?蘋果酸)。

我們的研究對合成生物學在蛋白質(zhì)、糖類、脂質(zhì)等食品基礎原料及食品配輔料的生物制造應用案例進行總結(jié),并進一步分析食品生物制造面臨的機遇與挑戰(zhàn)(圖1)。


圖1 食品生物制造流程

01

食品基礎原料的生物制造

1.1 蛋白質(zhì)生物合成

蛋白質(zhì)是生命體的必需物質(zhì),在維持生命體生命活動中扮演重要角色。目前,研究人員已經(jīng)開發(fā)出包括微生物蛋白、細胞蛋白、植物蛋白在內(nèi)的多種新型替代蛋白,作為動物蛋白的潛在替代品。

微生物蛋白作為一種新興的替代蛋白來源,具有獨特的優(yōu)勢。

(1)高營養(yǎng)價值。微生物蛋白含有豐富的營養(yǎng)物質(zhì),具有較高的營養(yǎng)價值。

(2)高生產(chǎn)效率。微生物蛋白倍增時間短,效率遠高于傳統(tǒng)畜牧和農(nóng)作物(分別為1~2年和幾個月)。

(3)環(huán)境友好。微生物蛋白生產(chǎn)消耗的水土資源更少,產(chǎn)生的溫室氣體也更少,且無需使用化肥、殺蟲劑等有害物質(zhì),在環(huán)境保護和可持續(xù)發(fā)展方面具有顯著優(yōu)勢。

(4)生產(chǎn)方式魯棒性強。微生物蛋白的生產(chǎn)可控性強,不受季節(jié)及氣候變化的影響,因其基因改造的易操作性,更適用于實現(xiàn)特定功能蛋白的精準制造。

微生物細胞中含有較高含量的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì),通過大規(guī)模培養(yǎng)可獲得大量微生物細胞,經(jīng)過適當加工處理后,能夠獲得微生物菌體蛋白,此類蛋白可作為優(yōu)質(zhì)蛋白來源應用于相關領域。其中,以鐮孢霉(Fusarium venenatum)為來源的真菌蛋白(mycoprotein)和釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)為來源的酵母蛋白(yeast protein)是2類具有代表性的微生物菌體蛋白。

天然牛奶作為最理想的優(yōu)質(zhì)蛋白來源,其營養(yǎng)成分包含乳蛋白、生物活性肽、脂肪等,具有維持生命活動、促進生長發(fā)育及增強免疫力等多種功能。但目前天然牛奶面臨養(yǎng)殖成本高、公共衛(wèi)生安全及生產(chǎn)的可持續(xù)性等問題,亟待產(chǎn)業(yè)升級換代。近年來,包含基因編輯、合成生物學在內(nèi)的多種前沿生物技術快速發(fā)展,為全球奶制品生產(chǎn)提供變革性的生產(chǎn)方式,如美國Perfect Day公司在2014年提出的無動物源牛奶(animal?free milk)概念,利用改造后的酵母發(fā)酵生產(chǎn)乳蛋白,實現(xiàn)乳制品的綠色制造(圖2)。


圖2 天然牛奶與理想牛奶的生產(chǎn)過程

1.2 糖類生物合成

糖類是人類攝入的主要碳源物質(zhì),其中淀粉類物質(zhì)是主要的食品成分和工業(yè)原料。淀粉合成途徑已在陸地植物和模式藻類中得到充分研究。研究人員通過轉(zhuǎn)錄組學揭示海藻中的淀粉可以通過調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律過度積累,最高實現(xiàn)55%細胞干重的積累。此外,溫度也是影響微藻淀粉積累的主要非生物因素之一,暴露于高溫下會導致核分裂和細胞分裂完全阻塞,淀粉積累增加3倍。除此之外,研究人員還通過調(diào)控微藻生長過程中的營養(yǎng)元素種類及含量,獲得較高的淀粉含量。

在酶催化生產(chǎn)方面,中國科學院天津工業(yè)生物所利用化學?生物耦合催化法,以CO2和H為原料,通過計算途徑設計、模塊化組裝,對3種瓶頸相關酶的蛋白質(zhì)工程進行優(yōu)化。這種方法為未來利用化學?生物偶聯(lián)法,從CO2合成淀粉開辟了道路。利用豐富的農(nóng)業(yè)廢棄物高效生物合成人造淀粉更加經(jīng)濟可行,同時研究表明,人造直鏈淀粉的消化會導致血糖水平發(fā)生緩慢且相對較小的變化,它可能是一種預防肥胖和糖尿病的新型健康食品成分。

低碳微生物制造為淀粉生產(chǎn)提供了一種碳中和的策略。科研人員通過改造解脂耶氏酵母的淀粉生物合成與糖異生途徑,并調(diào)控其細胞形態(tài),成功將其構(gòu)建為能夠高效積累淀粉微晶粒的細胞工廠。在生物合成淀粉的可食用性能方面的評估和合成生物學的進一步發(fā)展會推動生物合成淀粉的進一步發(fā)展。

1.3 脂質(zhì)生物合成

脂質(zhì)是一類疏水或兩親性的有機分子,主要包括脂肪、磷脂和固醇等,它們在生物體內(nèi)作為高效儲能物質(zhì),構(gòu)成細胞膜的核心骨架,充當激素前體及信號分子,并為內(nèi)臟提供保護。目前,可以通過生物技術,將微生物或細胞改造成高效的“細胞工廠”,利用可再生的非糧原料生產(chǎn)油脂。它具有可持續(xù)、高效、可定制化、產(chǎn)品安全優(yōu)質(zhì)的巨大潛力,特別是在生產(chǎn)高價值的功能性脂質(zhì)和特種脂質(zhì)方面優(yōu)勢明顯(圖3)。此外,也可利用基因工程技術改造油料作物(如油菜、大豆、向日葵),精準改變其種子中脂質(zhì)的合成途徑,生產(chǎn)具有定制化成分的脂質(zhì)。雖然目前面臨成本等挑戰(zhàn),但隨著合成生物學、代謝工程和發(fā)酵工程技術的飛速發(fā)展,它正在快速發(fā)展,并在嬰兒營養(yǎng)、保健品、化妝品等領域取得了顯著成功,未來有望在更廣泛的領域替代傳統(tǒng)油脂來源。

針對功能性脂質(zhì)短缺及生物合成技術瓶頸,解析其生物合成代謝通路與關鍵調(diào)控靶點分子機制,構(gòu)建生物合成系統(tǒng),并建立細胞合成、酶法構(gòu)建、特異修飾及高效提取技術體系是發(fā)展重點。


圖3 傳統(tǒng)和工程微生物脂類生產(chǎn)的比較

Omega?3脂肪酸是一類對人體健康至關重要的多不飽和脂肪酸,在大腦發(fā)育、視力健康、心血管功能和抗炎等方面發(fā)揮著關鍵作用。目前,可利用藻類或酵母等微生物,在發(fā)酵罐中規(guī)?;a(chǎn)高純度、可持續(xù)的二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)等Omega?3脂肪酸,有效替代傳統(tǒng)魚油來源。產(chǎn)油酵母解脂耶氏酵母因其天然的脂質(zhì)積累能力、遺傳可操作性及對低成本碳源的利用潛力,成為生產(chǎn)EPA的理想底盤細胞。研究人員通過從藻類、苔蘚、細菌和真菌等生物中篩選并克隆高效酶組合,成功在油菜和亞麻薺等作物中實現(xiàn)了EPA和DHA的生物合成。

角鯊烯是一種重要的線性多不飽和三萜,廣泛應用于醫(yī)藥、保健品和化妝品領域。微生物合成角鯊烯為可持續(xù)生產(chǎn)和環(huán)境保護提供了一條有前景的途徑。目前,對釀酒酵母和解脂耶式酵母進行基因工程改造已經(jīng)實現(xiàn)了高水平的角鯊烯生產(chǎn)。此外,對解脂耶氏酵母進行基因工程改造,在不影響酵母細胞生長的情況下,將其同源重組靶向基因的效率提高了68%。

02

食品配輔料的生物合成

生物制造技術正在引領食品工業(yè)的革命性變革,通過微生物發(fā)酵、酶催化及合成生物學等前沿技術手段,實現(xiàn)了食品添加劑和功能成分的高效、綠色生產(chǎn)。

食用色素領域,相較于存在安全隱患的化學合成色素以及受原料供應和季節(jié)因素制約的植物提取色素,微生物發(fā)酵技術有效規(guī)避了上述局限。這些生物制造的色素不僅色澤鮮艷、穩(wěn)定性好,更重要的是完全符合現(xiàn)代消費者對“清潔標簽”的需求。

甜味劑的生物制造同樣取得了突破性進展。赤蘚糖醇作為四碳線性多元醇類甜味劑,具有甜度適中且?guī)缀醪缓瑹崃康奶攸c,赤蘚糖醇的生產(chǎn)可以利用工業(yè)副產(chǎn)物作為碳氮源,既能降低成本又兼具環(huán)保效益。另一重要產(chǎn)品甜菊糖苷,因其甜度高、熱量低、安全無毒而被廣泛應用。此外,研究人員通過采用酶改造、酶修飾及酶催化等先進的酶工程技術,對甜菊糖苷合成過程中所需酶的生物學性質(zhì)進行改良,改善了甜菊糖苷的生產(chǎn)過程,使其質(zhì)量和產(chǎn)量得到了顯著提升。這些生物制造甜味劑產(chǎn)品的創(chuàng)新與發(fā)展,正在深刻改變?nèi)藗儗Υ钱a(chǎn)品的認知(表1)。

表1 不同甜味劑的特性


在酸味劑生產(chǎn)領域,生物制造技術憑借其高效、環(huán)保和產(chǎn)品多樣化的優(yōu)勢占據(jù)了市場主導地位。黑曲霉(Aspergillus niger)作為目前工業(yè)化生產(chǎn)檸檬酸的核心菌株,通過深層液體發(fā)酵工藝生產(chǎn)的檸檬酸占全球總量的 80%。與此同時,微生物發(fā)酵生產(chǎn)的乳酸正在推動生物基材料的革命性發(fā)展。生物合成乳酸具有諸多優(yōu)勢,它以可再生資源(如玉米、甘蔗)為原料,減少對化石燃料的依賴,且微生物發(fā)酵可選擇性產(chǎn)生L?乳酸或D?乳酸,滿足不同需求,相比化學合成,生物合成的乳酸更安全,適用于食品和醫(yī)藥領域。

03

機遇與挑戰(zhàn)

傳統(tǒng)食品原料與配輔料的生產(chǎn)方式,在環(huán)境友好、資源節(jié)約、健康效應及供給保障方面難以滿足需求,可持續(xù)性不足,亟需變革性突破以拓寬獲取途徑。生物制造作為未來制造業(yè)關鍵力量,兼具資源節(jié)約、低碳環(huán)保與高效生產(chǎn)優(yōu)勢,可突破傳統(tǒng)生產(chǎn)瓶頸,具備解決食品制造難題的工業(yè)基礎與技術特質(zhì),對加快新質(zhì)生產(chǎn)力發(fā)展、筑牢糧食安全根基、踐行“大食物觀”具有重大意義。食品生物制造作為融合生物技術與食品工業(yè)的創(chuàng)新領域,在全球呈現(xiàn)出以下特征。

(1)技術加速:食品生物制造已上升為全球科技競爭的戰(zhàn)略高地。

(2)政策分化:為促進替代食品的安全創(chuàng)新,需建立新的監(jiān)管程序。

(3)市場擴張:全球主要經(jīng)濟體對未來食品發(fā)展和搶占食品生物合成領域新的競爭制高點做出了布局。

在全球糧食安全與資源短缺的嚴峻挑戰(zhàn)下,食品生物制造技術展現(xiàn)出巨大潛力,但其規(guī)?;瘧萌悦媾R顯著技術瓶頸,尤其在蛋白質(zhì)合成領域。微生物蛋白、細胞培養(yǎng)肉等新型替代蛋白的產(chǎn)業(yè)化進程,在菌種選育與設計、高效發(fā)酵工藝優(yōu)化以及食品加工等關鍵環(huán)節(jié)仍存在諸多亟待突破的難題。

微生物蛋白的質(zhì)地、風味與感官是影響其市場接受度的關鍵因素,也是當前研究和產(chǎn)業(yè)化的重點攻關方向。

  • 在質(zhì)地上,天然動物蛋白具有層次分明的纖維狀結(jié)構(gòu),微生物蛋白在質(zhì)構(gòu)上與天然動物蛋白有一定差距。

  • 在風味上,微生物蛋白的挑戰(zhàn)聚焦在如何消除其固有的“異味”,這些通常是由微生物代謝產(chǎn)生的。

  • 在感官上,顏色是影響消費者接受度的重要因素。

在生產(chǎn)過程中,高效、穩(wěn)定且適合大規(guī)模應用的蛋白表達系統(tǒng)尚未成熟,導致成本高、產(chǎn)能受限。此外,缺乏統(tǒng)一、嚴謹?shù)陌踩栽u估框架和營養(yǎng)標準,尤其缺少對嬰幼兒、老人及病人等特殊群體的適用性研究,這嚴重阻礙了產(chǎn)品的市場準入和消費者接受度。未來突破的關鍵在于3個核心方向:

  • 一是利用AI設計蛋白質(zhì)序列,實現(xiàn)精準營養(yǎng)定制;

  • 二是開發(fā)高效固碳底盤細胞,強化其碳氮固定與代謝平衡能力,支撐規(guī)模化生產(chǎn);

  • 三是建立覆蓋營養(yǎng)、安全及人群適用性的標準化評價體系,為監(jiān)管落地提供可靠依據(jù)。

脂質(zhì)、糖類及輔配料的生物制造同樣挑戰(zhàn)重重。在脂質(zhì)合成方面,微生物產(chǎn)油面臨酶催化效率低、細胞工廠穩(wěn)定性差的問題,高附加值油脂合成路徑復雜,且油脂精制成本高,缺乏系統(tǒng)性功能評價方法。油脂領域需構(gòu)建多尺度調(diào)控體系,整合酶分子改造、發(fā)酵過程智能控制及綠色提取工藝3大關鍵技術,并同步建立功能評價平臺,形成研發(fā)閉環(huán)。糖類與輔料方向要突破淀粉合成路徑的放大限制,開發(fā)連續(xù)化反應裝置,深化甜蛋白受體互作機制研究以改良風味,加速其在食品加工場景的應用。此外,針對新型功能輔配料,需要完善安全評估及加工工藝標準,以應對監(jiān)管政策的滯后性。

04

結(jié)論

食品生物制造在合成生物學的驅(qū)動下,正經(jīng)歷從基礎原料到配輔料的全方位革新,其戰(zhàn)略價值已突破單一技術迭代范疇,形成了資源循環(huán)重構(gòu)、營養(yǎng)靶向設計、產(chǎn)業(yè)生態(tài)升級的三維創(chuàng)新范式。

近年來,中國通過政策矩陣的頂層設計,加速構(gòu)建微生物發(fā)酵、酶工程與智能算法的協(xié)同創(chuàng)新體系,推動食品制造模式從“農(nóng)耕依賴”向“細胞工廠”轉(zhuǎn)型。

盡管面臨技術成熟度差異、產(chǎn)業(yè)化成本瓶頸及消費者認知壁壘等挑戰(zhàn),但未來,隨著AI菌株設計、非糧生物質(zhì)利用等技術的深化,跨學科合作與全球化布局的推進以及“一帶一路”生物制造聯(lián)盟的全球化布局,食品生物制造有望成為全球產(chǎn)業(yè)競爭的核心抓手。

食品生物制造將實現(xiàn)從“規(guī)模擴張”到“價值創(chuàng)新”的跨越,全球食品供應鏈將會被重構(gòu),這種變革為中國在全球生物經(jīng)濟中掌握主動權奠定堅實基礎,為中國搶占生物經(jīng)濟制高點提供了戰(zhàn)略支點,最終構(gòu)建起綠色、高效、可持續(xù)的新食品產(chǎn)業(yè)體系

本文作者:劉云翔、孫夢璐、王明海、陳瑞、張立慧、黃和

作者簡介:劉云翔,南京師范大學食品與制藥工程學院,微生物改造技術全國重點實驗室,博士研究生,研究方向為微生物蛋白開發(fā)及應用;張立慧(通信作者),南京師范大學食品與制藥工程學院,微生物改造技術全國重點實驗室,副教授,研究方向為微生物蛋白開發(fā)及應用等;黃和(共同通信作者),南京師范大學食品與制藥工程學院,微生物改造技術全國重點實驗室,教授,中國工程院院士,研究方向為合成生物學。

文章來 源 : 劉云翔, 孫夢璐, 王明海, 等. 食品生物制造:從基礎原料到配輔料的生產(chǎn)范式革新[J]. 科技導報, 2025, 43(23): 52?60 .

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