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特別關注丨K亞分支病毒出現(xiàn)!流感疫苗還有效嗎?

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關鍵信息

? 全球甲型H3N2流感病毒“K亞分支”已成為全球主流;

? K亞分支存在逃逸性突變,已確定會導致現(xiàn)有流感疫苗有效性降低;

? 英國研究數據支持采用原有毒株制備的流感疫苗仍然有效;

? 疫苗接種率不足可能將導致暴露于病毒頻率更高從而風險增加。

和以往的季節(jié)性流感略有差別,今年出現(xiàn)多個位點突變的甲型H3N2亞型的“K亞分支(J.2.4.1)在全球已經成為主流(下圖橙色部分)。


圖源:Nextstrain

除此之外,也有人發(fā)現(xiàn)今年我國唯一可選的“雞胚株”流感疫苗似乎也和H3N2“沒那么匹配”(下圖),甚至一些人在傳播“疫苗無效”的言論。


圖源:國家流感中心


*注:我國無論減毒活疫苗、裂解疫苗、亞單位疫苗均屬于雞胚培養(yǎng)的流感疫苗,雞胚流感疫苗也是全球最主流的流感疫苗

這不禁讓人擔心:K亞分支是一種新的大流行病毒嗎?會導致疫苗無效嗎?

? 關于K亞分支

一些國家和地區(qū)的數據發(fā)現(xiàn),K亞分支帶來了較往年更高的疾病負擔,這也是導致一些人認為疫苗有效性降低的原因。

事實上,K亞分支的出現(xiàn)仍然屬于“抗原漂移”的范疇,也就是出現(xiàn)的只是“點突變”,或者可以理解為“一副撲克牌里換了幾張牌”。

這些突變包括了受體結合位點附近的T135K、K189R突變,以及包括如K2N、S144N、N158D、I160K、Q173R等7個血凝素頭部上的額外突變。

注:導致大流行的流感病毒會“抗原轉換”,就像兩副牌重新洗牌然后拿出一半,人類運氣好的話病毒就是一手爛牌(強度和傳染力無變化甚至弱化),也可能是一手好牌直接轟炸全場(比如一手炸,當然不排除有時候四個2帶倆貓出去了)


圖源:網絡

這些突變最直觀的對疫苗的量化影響就體現(xiàn)在了“動物血清反應”:

? 對雞胚疫苗株A/Croatia/10136RV/2023的反應32倍下降;(國內所有、全球主流的疫苗都是采用的雞胚株)

? 對細胞疫苗株A/DC/27/2023反應8倍下降。

因此,K亞分支的H3N2很容易讓我們想起當年在新冠病毒不斷變異時提到的“免疫逃逸”,事實上這種亞分支也確實具有明確的免疫逃逸能力,并且導致了疫苗有效性(保護效果)的下降。

不過需要注意的是,動物血清反應下降倍數疫苗株疫苗有效性下降的倍數。

? 中國的K亞分支情況

我國K亞分支的情況如何?疫苗有效嗎?這可能是大家最關心的問題。

一般來說,國內流感季的數據一般在流感季結束后才會發(fā)布,但這并不意味著我們無法得到階段性的有效性數據。

從昨天國家流感中心發(fā)布的心來看,2025年第47周,南方省份網絡實驗室共收檢到 3345份流感樣病例暴發(fā)疫情標本,其中3342份為A(H3N2),3 份為B(Victoria)。

也就是說,中國主要的優(yōu)勢亞型為H3N2,不過目前公開數據來看,我國內地和臺灣省主流暫時還不是K亞分支(不排除數據延遲、未能準確區(qū)分的情況),但在香港已經占據了相當比例。


我國內地,圖源:Nextstrain


中國臺灣省,圖源:Nextstrain


中國香港特區(qū),圖源:Nextstrain

至少從目前的信息來看,K亞分支在國內“暫時”還沒成為主流,但仍需要更新的信息。

? 流感疫苗對K亞分支效果

看上去,如果不是K亞分支,對流感疫苗暫時影響不大?但我們還是得退一萬步講,如果K亞分支成為主流,疊加雞胚株匹配°一般的情況,疫苗還有效嗎?

我們可以參考今年英格蘭(北半球)的數據(下圖)。


圖源:英國衛(wèi)生安全局

2025–2026年流感季早期,英國流行的優(yōu)勢株就是由近期備受關注的甲型H3N2的K亞分支(J.2.4.1)。

基因測序結果顯示,自2025年第35周后,87%的H3N2病毒屬于K亞分支


圖源:英國衛(wèi)生安全局

但值得慶幸的是,通過檢測陰性設計(TND)研究的數據,發(fā)現(xiàn)流感疫苗仍然對預防K亞分支有效。

注:英格蘭大多數兒童首選減毒活疫苗(LAIV),其次是細胞流感疫苗(cIIV);18–64歲的高風險成年人,推薦使用細胞流感疫苗或重組流感疫苗(RIV);50–64歲人群還可使用佐劑疫苗(aIIV),60–64歲人群可選擇高劑量流感疫苗(IIV-HD);雞胚流感疫苗(國內主流使用的裂解疫苗和亞單位疫苗)在英國不可用

按人群和就診情況的有效性數據(下圖)如下:


圖源:英國衛(wèi)生安全局

? 兒童(2–17歲)的有效性:兒童是疫苗最有效的群體

? 針對急診就診(ED):74.8%

? 針對住院:73.8%

? 針對H3N2:約 73–75%

? 成人(18–64 歲)的有效性:對H3N2效果較好但置信區(qū)間寬

? 針對ED:32.8%

? 針對住院:32.5%

? 針對H3N2:~60–66%

? 老年人(65+)的有效性:對H3N2的有效性一般

? 針對ED:34.7%

? 針對住院:39.0%

? 針對H3N2:約 32–35%

總體而言,即便是出現(xiàn)逃逸突變的K亞分支占據主流,疫苗仍然有效,甚至對于兒童來說堪稱高效。

而反觀國內,由于疫苗僅有雞胚流感疫苗(裂解、亞單位、減毒),因此面對K亞分支H3N2時候有效性數據會低于英國(一般來說,雞胚流感疫苗比細胞流感疫苗有效性低10%左右),但至少可以樂觀推測疫苗肯定是有效的。

需要注意的是,有效也要建立在疫苗接種率足夠高的前提下,要是周邊人們都不打疫苗,每天翻來覆去被流感病毒攻擊,疫苗再有效也是扛不住的——要知道滴水還能穿石呢。

? 對于國內的啟示

盡管英國在2025-2026年流感季早期的數據證明了流感疫苗對急診就診、住院的有效性,但是我們不得不關注到幾點:

1.流感疫苗覆蓋率非常關鍵:截至2025年11月2日,英國流感疫苗階段性接種率為:2–3歲兒童34%,65歲以下臨床風險人群29%,65歲及以上成人62%(學齡兒童接種率暫無數據);而我國近幾年流感季疫苗接種率均<4%,基本沒有什么阻斷病毒傳播的機會,這也導致接種疫苗的人被反復“攻毒”導致暴露風險增高

2.疫苗技術平臺需要更新:我國目前采用的三類流感疫苗均為雞胚流感疫苗(裂解、亞單位、減毒),而英國今年并未使雞胚流感滅活疫苗(裂解、亞單位,這兩種疫苗都是國際上低成本高性價比的典范,只不過國內亞單位價格較高)——面對“不穩(wěn)定”的流感病毒,我國需要考慮推動更新(效果更“穩(wěn)定”的)流感疫苗技術平臺,并基于不同疫苗制定針對特定人群的應用策略。

3.疫苗抗原的優(yōu)化:由于K亞分支出現(xiàn)了較多的突變位點,因此不僅對中國,在未來全球角度可考慮將K亞分支抗原替換原有H3N2抗原,就像現(xiàn)在我們的H1N1抗原都要加一個“pdm09”(代表2009年甲流大流行,此后新的優(yōu)勢抗原替換了原有的H1N1抗原)——當然這也需要通過持續(xù)監(jiān)測后決策,也可以選擇制備H3N2(K亞分支)單組分疫苗的方案。

不過,最基本的前提還是——疫苗有人打。


圖源:齊魯晚報新聞截圖

有些諷刺的是,我們即便每年都在關注新的病痛,但絕大多數人都不關注如何科學且合理的減少這些風險,甚至有意無意的遺忘既往的承諾——比如,“我明年一定要打流感疫苗”

* 此文僅用于向醫(yī)學人士提供科學信息,不代表本平臺觀點

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