本文來(lái)源：時(shí)代財(cái)經(jīng) 作者：張羽岐

圖片來(lái)源：圖蟲(chóng)創(chuàng)意

一筆超20億美元的BD交易在管線推進(jìn)至半路時(shí)被叫停，市場(chǎng)對(duì)此產(chǎn)生諸多疑問(wèn)。

1月6日晚間，港股上市公司宜明昂科（01541.HK）對(duì)外宣布，其與Instil Bio（TIL.US）子公司Axion Bio終止了關(guān)于新型PD-L1xVEGF雙特異性抗體IMM2510/AXN-2510和新一代CTLA-4抗體IMM27M/AXN-27M的許可與合作協(xié)議。此次終止不影響宜明昂科已從Axion收到的3500萬(wàn)美元首付款和里程碑付款。

根據(jù)上述終止協(xié)議條款，宜明昂科已收回此前授權(quán)給Axion的所有權(quán)利，包括大中華區(qū)以外的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，但Axion被授予有限許可以完成其臨床開(kāi)發(fā)活動(dòng)的收尾工作。

1月7日，宜明昂科創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)田文志在公司業(yè)務(wù)更新電話會(huì)上首先強(qiáng)調(diào)，截至目前，公司與Instil Bio的合作非常愉快，但隨即表示，當(dāng)時(shí)所選的合作方有一定的局限性?！拔覀兊暮献饔幸粋€(gè)共同目標(biāo)，就是針對(duì)合作事宜在雙方的配合下與MNC（跨國(guó)藥企）達(dá)成更大的BD（商務(wù)拓展）?！?/p>

臨床試驗(yàn)進(jìn)展乏力成為此次合作終止的導(dǎo)火索。田文志表示，“我們的美國(guó)臨床試驗(yàn)確實(shí)推進(jìn)非常緩慢。截至目前僅有3個(gè)病人入組，與其他項(xiàng)目對(duì)比，差距還是蠻大的?！?/p>

受此消息影響，美東時(shí)間1月6日，合作方Instil Bio盤中暴跌超50%，最終報(bào)收6.66美元/股，跌45.81%。1月7日，宜明昂科開(kāi)盤跌超4%后一度沖高回落，隨后于低位持續(xù)震蕩，臨近收盤前再度拉漲，最終報(bào)收6.74港元/股，漲2.9%。

雙抗新藥BD合作半路終止

盡管PD-L1/VEGF雙抗是當(dāng)前BD交易中最熱門的靶點(diǎn)之一，雙方的合作卻在這一輪熱潮中戛然而止。這一反差使得終止原因備受市場(chǎng)關(guān)注。

宜明昂科成立于2015年6月，是一家以科研為導(dǎo)向的生物技術(shù)公司，致力于開(kāi)發(fā)腫瘤免疫療法，2023年9月5日在港股掛牌上市。Instil Bio是一家專注于開(kāi)發(fā)新型療法的生物制藥公司。官網(wǎng)顯示，Instil Bio首席執(zhí)行官Bronson Crouch是一位企業(yè)家和投資人，在其過(guò)往的履歷中均是在各類項(xiàng)目上的投資，而目前官網(wǎng)上管線一欄也并沒(méi)有披露任何管線進(jìn)展。

宜明昂科與Instil Bio的BD交易始于2024年8月。根據(jù)協(xié)議，Instil Bio獲得宜明昂科PD-L1xVEGF雙特異性抗體IMM2510和下一代CTLA-4抗體IMM27M在大中華區(qū)以外的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

這一合作協(xié)議指出，除上述合作項(xiàng)目及范圍，宜明昂科將保留交易項(xiàng)目在包括港澳臺(tái)在內(nèi)的大中華地區(qū)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，同時(shí)將獲得5000萬(wàn)美元的首付款及潛在近期付款，并將在達(dá)成若干開(kāi)發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑時(shí)，有望收取總計(jì)超過(guò)20億美元的里程碑付款，以及基于全球（不包括大中華地區(qū)）銷售凈額的個(gè)位數(shù)至低兩位數(shù)百分比的銷售提成。

時(shí)代財(cái)經(jīng)梳理宜明昂科與Instil Bio披露的信息發(fā)現(xiàn)，自上述BD交易落地開(kāi)始，宜明昂科分別在2024年8月、2024年9月、2025年5月、2025年7月、2025年8月共五次收到Instil Bio首付款、近期付款以及里程碑付款等不同的項(xiàng)目款項(xiàng)。去年8月是宜明昂科最后一次收到BD交易款項(xiàng)，過(guò)往五次總計(jì)金額為3500萬(wàn)美元，這也是此次交易終止時(shí)不可退還的款項(xiàng)。

隨著B(niǎo)D款項(xiàng)陸續(xù)到賬，雙方的合作項(xiàng)目也在持續(xù)推進(jìn)。2025年7月，宜明昂科宣布，IMM2510/AXN-2510的Ib/Ⅱ期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)將于2025年底前在美國(guó)啟動(dòng)IMM2510/AXN-2510單藥治療復(fù)發(fā)/難治性實(shí)體瘤患者的Ib/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

4個(gè)月后，Instil Bio在2025年第三季度財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)以及公司最新動(dòng)態(tài)的公告中指出，其子公司Axion Bio已在2025年10月完成IMM2510/AXN-2510在美國(guó)臨床的首例患者給藥，這一公布日期距離簽約已經(jīng)過(guò)去15個(gè)月。

這一結(jié)果顯然不符合預(yù)期。創(chuàng)新藥市場(chǎng)瞬息萬(wàn)變，而在PD-L1/VEGF雙抗領(lǐng)域，很多人將目光聚焦在Summit（SMMT.US）與康方生物（09926.HK）聯(lián)合開(kāi)發(fā)的PD-1×VEGF雙抗的數(shù)據(jù)披露，某種程度也將其視作賽道發(fā)展的風(fēng)向標(biāo)。

田文志也認(rèn)為，更早以前，Summit的PD-1×VEGF的OS數(shù)據(jù)在當(dāng)時(shí)引發(fā)業(yè)界對(duì)于賽道信心的回調(diào)，市場(chǎng)也在觀望相關(guān)產(chǎn)品是否能在美國(guó)批準(zhǔn)上市。他認(rèn)為這也是影響他們二次BD以及國(guó)內(nèi)其他類似產(chǎn)品BD交易的原因之一。此外，在無(wú)法達(dá)成二次BD的情況下，合作方在宜明昂科的催促下履行承諾進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段意味著將有更大的預(yù)算開(kāi)支以及對(duì)宜明昂科里程碑付款（milestone）的承諾，挑戰(zhàn)將越來(lái)越大。因?yàn)殡p方在協(xié)商后將資產(chǎn)收回，并重新開(kāi)發(fā)海外權(quán)益。

不過(guò)，雙方終止協(xié)議的好與壞于市場(chǎng)而言并無(wú)定論?！拔覀児緝?nèi)部早就想把權(quán)益拿回，但在三生制藥的BD交易將PD-L1/VEGF雙抗又推向了火熱的方向，合作方對(duì)此也有很大期待，當(dāng)時(shí)可能也并不想退回?！碧镂闹痉Q。

全球在研管線超40款，宜明昂科還能二次BD嗎？

2025年11月，合作方Instil Bio公布的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，截至當(dāng)年9月30日，公司持有現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物、受限現(xiàn)金、有價(jià)證券和長(zhǎng)期投資共計(jì)8340萬(wàn)美元，與2024年年底的1.151億美元相比有所減少。不過(guò)，Instil Bio也表示，公司所有資金足以支持2026年的運(yùn)營(yíng)計(jì)劃。

但實(shí)際上，在2026年開(kāi)年不到一周，宜明昂科與Instil Bio雙方就終止了合作。

在上述BD項(xiàng)目合作期間，宜明昂科自身亦有諸多調(diào)整，其中包括多項(xiàng)人事變動(dòng)。2025年5月和6月，有兩位高管加入宜明昂科，根據(jù)公告，何為海博士（Dr. Weihai He）為首席商務(wù)官（CBO），將領(lǐng)導(dǎo)公司BD團(tuán)隊(duì)并全面負(fù)責(zé)公司BD事務(wù)；吳諸麗醫(yī)生為首席醫(yī)學(xué)官（CMO），將全面負(fù)責(zé)公司臨床團(tuán)隊(duì)的搭建與管理、臨床試驗(yàn)研究，以及臨床開(kāi)發(fā)與注冊(cè)工作。

彼時(shí)，于2022年3月21日加入宜明昂科的首席醫(yī)學(xué)官（CMO）及高級(jí)副總裁（SVP）盧啟應(yīng)并未出現(xiàn)在宜明昂科官網(wǎng)上，而是出現(xiàn)在Instil Bio的官網(wǎng)中，擔(dān)任其中國(guó)區(qū)CMO和SVP。據(jù)公開(kāi)資料，其于2025年4月開(kāi)始擔(dān)任這一職位。

隨著本次合作的終止，宜明昂科的BD進(jìn)程似乎暫告一段落，但這一結(jié)果本身很難簡(jiǎn)單界定為成功或失敗，更多是揭示了生物醫(yī)藥BD交易中普遍存在的后期執(zhí)行和落地風(fēng)險(xiǎn)，即并非所有交易都能順利推進(jìn)至商業(yè)化終點(diǎn)。

那么，在經(jīng)歷了此次未竟的合作之后，宜明昂科是否會(huì)繼續(xù)推進(jìn)BD戰(zhàn)略？

田文志指出，“我們下一步會(huì)針對(duì)MNC公司再次將產(chǎn)品BD出去，目前我們也羅列了幾家感興趣的公司，進(jìn)一步推進(jìn)。我們有與大公司合作的機(jī)會(huì)。同時(shí)也希望大公司有能夠與我們兩個(gè)資產(chǎn)相匹配的管線，能夠促成聯(lián)合開(kāi)發(fā)。其次，我們也在尋找一些有迫切需求的中等公司，考慮與它們做合作開(kāi)發(fā)等。上述資產(chǎn)在中國(guó)層面則由我們自己去經(jīng)營(yíng)。”

據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)在去年不完全統(tǒng)計(jì)的一組數(shù)據(jù)顯示，全球在研究的PD(L)1/VEGF雙抗超40款；在中國(guó)還沒(méi)有被授權(quán)的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥就有24個(gè)，而這一數(shù)字還在增長(zhǎng)。

就在宜明昂科披露PD-L1/VEGF雙抗終止合作的同一日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)官網(wǎng)顯示，華海藥業(yè)（600521.SH）子公司華奧泰登記了一項(xiàng)評(píng)估創(chuàng)新型抗 PD-L1/VEGF雙特異性融合蛋白HB0025聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床研究。根據(jù)公開(kāi)資料，這是該藥啟動(dòng)的首個(gè)Ⅲ期臨床研究。