上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
炎癥性腸病（IBD） 主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC） 和克羅恩病（CD） ，是一類病因尚不完全明確的慢性、非特異性腸道炎癥性疾病，具有不可治愈、終身復(fù)發(fā)性及可致殘性等特點(diǎn)。近年來，我國(guó) IBD 發(fā)病率逐年上升，而目前主要通過免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素等來緩解患者的炎癥反應(yīng)，或通過手術(shù)切除胃腸道受損部分。
IL17REL基因位點(diǎn)已被發(fā)現(xiàn)與炎癥性腸病 （IBD） 的易感性相關(guān)。然而，該基因是否編碼功能性蛋白質(zhì)及其 IBD 風(fēng)險(xiǎn)突變體是否對(duì)疾病發(fā)病機(jī)制有因果貢獻(xiàn)，目前尚不明確。
2026 年 1 月 6 日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所錢友存團(tuán)隊(duì)（楊濤副研究員為該論文的共同通訊作者，博士后李琦為論文第一作者）在Nature Immunology期刊發(fā)表題為：The
IL17RELgene encodes a decoy receptor of IL-17 family cytokines to control gut inflammation 的研究論文。
該研究揭示了人源 IL-17 受體家族新成員IL-17REL在炎癥性腸病（IBD）中的重要保護(hù)作用，并明確了其在 IBD 易感性中的關(guān)鍵功能。該研究發(fā)現(xiàn)，IL-17REL 可作為一種特異性的內(nèi)源性“誘餌受體”（decoy receptor），通過競(jìng)爭(zhēng)性阻斷 IL-17 家族細(xì)胞因子與其經(jīng)典受體的結(jié)合，從而抑制 IL-17 信號(hào)通路的激活及下游炎癥相關(guān)基因的表達(dá)，進(jìn)而限制腸道炎癥反應(yīng)并抑制 IBD 的發(fā)生與發(fā)展。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，
IL17REL編碼一種能夠結(jié)合白細(xì)胞介素-17 （IL-17） 家族細(xì)胞因子，并抑制腸道炎癥的 “誘餌受體”（decoy receptor） 。相比之下，由 IBD 相關(guān)
IL17REL突變體編碼的蛋白質(zhì)則缺乏此功能。
該研究還發(fā)現(xiàn)，TGFβ1 可誘導(dǎo)
IL17REL轉(zhuǎn)錄，且其表達(dá)水平在 IBD 患者中與
TGFB1呈正相關(guān)。從機(jī)制上來說，IL-17REL 蛋白與 IL-17RA 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合 IL-17A，而這種能力在突變形式中喪失。小鼠模型中敲入
IL17REL基因可緩解 2,4,6-三硝基苯磺酸誘導(dǎo)的結(jié)腸炎，而敲入 IBD 相關(guān) IL17REL 突變體則無此效果。 此外，治療性給予 IL-17REL 蛋白可減輕結(jié)腸炎癥狀。
野生型而非突變型 IL-17REL 蛋白通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合 IL-17 配體成員并抑制下游基因表達(dá)以實(shí)現(xiàn)治療炎癥性腸病效果
這些發(fā)現(xiàn)共同表明，IL-17REL突變體參與 IBD 發(fā)病機(jī)制，并提示 IL-17REL 可作為潛在治療靶點(diǎn)。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41590-025-02368-4
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