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左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬第三代喹諾酮類藥物。

其主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶（細菌拓撲異構酶Ⅱ）的活性，阻礙細菌DNA的復制。具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，對革蘭氏陰性菌具有較強的抗菌活性，對革蘭氏陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。

隨著藥品的大量應用，其不良反應也日益凸顯，今天通過典型病例和大家分享左氧氟沙星不合理用藥問題。

不合理用藥主要表現(xiàn)為以下幾個方面：

01

超適用人群給藥

腎功能減退的患者：藥典2010年版《臨床用藥須知》指出左氧氟沙星主要經(jīng)腎排出，腎功能減退時該藥清除率減弱，需調(diào)整劑量。

尿路感染的患者：左氧氟沙星尿藥濃度高，下尿路感染用小劑量左氧氟沙星即可，建議口服用藥，不必使用大劑量的左氧氟沙星注射液，避免對腎臟功能造成不利的影響。

高齡老年患者：應根據(jù)老年人的腎臟、心臟、肝臟等臟器功能具體情況選擇左氧氟沙星劑量。

體質(zhì)瘦弱、體重過輕的女性患者：左氧氟沙星常用劑量可能會使這些個體的血藥濃度水平高于正常人群，如果臟器功能和胃腸道的耐受能力又相對較差，出現(xiàn)藥物不良反應的可能性會增加。

左氧氟沙星注射劑說明書中明確提示18歲以下患者禁用，《抗菌藥物臨床應用指導原則》喹諾酮類抗菌藥物注意事項中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物?！比詴?8歲以下患者使用左氧氟沙星。

典型病例：

患者，男，12歲，因“腹瀉”入院，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液0.2g（100ml）。用藥10min后患兒即出現(xiàn)發(fā)音困難、呼吸困難等癥狀，立即停藥，并給予肌注馬來酸氯苯那敏注射液4mg，霧化吸入腎上腺素等措施，20min后癥狀逐漸緩解，40min后癥狀消失。

02

存在相互作用的不合理用藥

1、左氧氟沙星注射劑說明書提示左氧氟沙星應避免與茶堿同時使用，如確需同時應用，應監(jiān)測茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。臨床中仍存在左氧氟沙星與茶堿類注射劑合用，且未監(jiān)測血藥濃度、未調(diào)整劑量的情況。

典型病例：

患者，男，80歲。因“慢性阻塞性肺病、2型糖尿病、高血壓、慢性腎功能不全、結腸癌術后”入院。查體：T:36.9℃，BP:140/90mmHg，P:110次/分，R:27次/分，口唇紫紺，雙肺呼吸音粗，可及干濕啰音。入院后予氨溴索、左氧氟沙星、奧美拉唑、多索茶堿等治療。用藥第2天在靜脈滴注0.5%左氧氟沙星注射液100ml時，患者出現(xiàn)胸悶、咳嗽、氣促加劇，查體：兩肺呼吸音粗，可聞及哮鳴音。即停用該組液體，予地塞米松注射液5mg 靜推，約10min后緩解。

2、左氧氟沙星注射劑說明書提示左氧氟沙星注射劑不宜與其他藥物同瓶混合靜脈滴注，或在同一根靜脈輸液管內(nèi)進行靜脈滴注。

典型病例：

患者，女，46歲，患者因“腹瀉2次伴輕度頭痛”就診，診斷為“胃腸炎”。給予靜脈滴注0.9%氯化鈉+鹽酸左氧氟沙星注射液0.2g+山茛菪堿注射液 7mg治療，結束后1h左右患者全身皮膚瘙癢，并出現(xiàn)風團樣皮疹，惡心、嘔吐胃內(nèi)容物2次，胸悶、心悸，繼而神志不清、口唇及四肢末端發(fā)紺、出汗，血壓不升，診斷為過敏性休克，收入院給予抗過敏治療后好轉。

03

禁忌癥用藥

1.有肌腱疾病病史、曾發(fā)生肌腱炎或肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類藥物。出現(xiàn)肌腱疼痛、腫脹、炎癥或斷裂，應停藥。出現(xiàn)肌腱炎或肌腱斷裂，建議患者休息，并換用非喹諾酮類藥。

2.左氧氟沙星可導致QT間期延長，患者應避免使用Ⅰa類抗心律失常藥（如奎尼丁、普魯卡因胺）或Ⅲ類抗心律失常藥（如胺碘酮、索他洛爾）等有延長QT間期作用的藥物。

3.用藥過程中可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（包括焦躁、躁動、意識模糊、妄想、激動、失眠、焦慮、噩夢、偏執(zhí)狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑郁、自殺想法或行為），應停藥，并采取適當措施。

4.使用左氧氟沙星的患者應避免過度暴露于陽光下，若出現(xiàn)光敏感性、光毒性表現(xiàn)，應停藥。

5.氟喹諾酮類藥可引起血糖紊亂，且多發(fā)生于聯(lián)用口服降糖藥或胰島素的糖尿病患者，故此類患者用藥期間應密切監(jiān)測血糖，若出現(xiàn)低血糖癥，應立即停藥，并采取適當?shù)闹委煷胧?/p>

6.左氧氟沙星注射劑說明書【禁忌】中明確指出對喹諾酮類藥物過敏者禁用。

典型病例：

患者，女，55歲，既往有左氧氟沙星過敏史。因 “混合痔”入院，給予靜脈滴注氯化鈉注射液250ml+左氧氟沙星注射液0.4g，約10min（滴入約30ml）后，患者自覺發(fā)冷，心電監(jiān)護儀顯示：體溫37.5℃，血壓86/54mmHg，心率64次/min，立即停藥，換用復方氯化鈉注射液快速滴入，約10min后，發(fā)冷消失，血壓恢復正常。

04

不符合特殊病理、
生理狀況下用藥原則

《抗菌藥物臨床應用指導原則》指出：喹諾酮類抗菌藥偶可引起抽搐、癲癇等嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎疾病的患者中易發(fā)生，因此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎疾病的患者。

典型病例：

患者，女，68歲，既往有癲癇病史，長期服用德巴金緩釋片，近10個月無發(fā)作。此次因“肺部感染”給予左氧氟沙星注射液0.5g，靜脈滴注，qd，第5天晚上癲癇發(fā)作，持續(xù)5~6h，送至醫(yī)院搶救后脫險。

05

超適應癥用藥

左氧氟沙星注射劑說明書【適應癥】中明確說明本品適用于敏感細菌所引起的中、重度感染；《抗菌藥物臨床應用指導原則》也指出：通常不宜常規(guī)預防性應用抗菌藥物的情況：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病。

典型病例1：

患者，女，82歲，44kg，因“病毒性感冒”就診，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉0.4g，注射約20min后，出現(xiàn)惡心嘔吐、胸悶、呼吸困難、神清。立即停用左氧氟沙星，并輸氧，肌注胃復安10mg，靜脈滴注10%葡萄糖250ml后逐漸好轉。

典型病例2：

患者，男，68歲，因“帶狀皰疹”就診，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液100ml qd治療，首次靜滴約20ml時，患者出現(xiàn)呼吸困難，繼而出現(xiàn)手足抽搐。立即停藥，給氧、異丙嗪針、地塞米松注射液等抗過敏治療。癥狀逐漸緩解，生命體征穩(wěn)定。

06

給藥劑量不合理

《關于修改左氧氟沙星口服和注射劑說明書》（國食藥監(jiān)注〔2012〕373號）中提到左氧氟沙星的給藥次數(shù)。該文件發(fā)布后，不少廠家修訂左氧氟沙星給藥頻次為一日1次，但還有很多廠家說明書并未做修改，依然是一日給藥2次，這也是導致左氧氟沙星給藥頻次不統(tǒng)一的原因之一。

另外，《歐洲成人下呼吸道感染治療指南》指出：對于存在銅綠假單胞菌感染風險的患者，使用左氧氟沙星時，推薦用法為750 mg/天或500mg/次，2次/天。

《抗菌藥物臨床應用指導原則》（國衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2015〕43號）指出氟喹諾酮類抗菌藥物可一日1次給藥?！多Z酮類抗菌藥物急診臨床應用指導意見》推薦左氧氟沙星每日單次給藥?！稛岵。ㄐ伦g第50版）》推薦成人常規(guī)劑量左氧氟沙星一日1次給藥。

《抗菌藥物臨床應用指導原則》中指出腎功能減退患者應用本類藥物時，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。說明書中【老年患者用藥】也提示本品主要經(jīng)腎臟排泄，因高齡患者大多腎功能低下，可能會出現(xiàn)持續(xù)高血藥濃度，應注意用藥劑量并慎重給藥。

典型病例：

患者，男，98歲，54kg，因“慢性阻塞性肺疾病”來診，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星注射液0.6g qd，用藥5天后患者出現(xiàn)煩躁不安、語無倫次等癥狀，采取停藥、口服奮乃靜等對癥治療后癥狀消失。

參考文獻：

1.劉鼎, 曾義. 左氧氟沙星臨床應用研究進展及合理用藥分析 [J]. 科學咨詢, 2017(10): 46-49.

2.中國醫(yī)藥教育協(xié)會感染疾病專業(yè)委員會. 抗菌藥物藥代動力學/藥效學理論臨床應用專家共識 [J]. 中華結核和呼吸雜志, 2018,41(6): 409-446.

3.中華醫(yī)學會呼吸病學分會感染學組. 合理應用喹諾酮類抗菌藥物治療下呼吸道感染專家共識 [J]. 中華結核和呼吸雜志, 2009,32(9): 646-654.

4.鄧一農(nóng), 郭智娟.《抗菌藥物臨床應用指導原則》(2015 年版) 存在的若干問題及建議 [J]. 醫(yī)藥導報, 2018,37(9): 1150-1152.

來 源 / 藥評中心

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