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《食品科學(xué)》:安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)陳貴杰教授等:茶葉緩解結(jié)腸炎及其機制研究進展

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結(jié)腸炎(IBD)是一類常見的慢性腸道炎癥性疾病,主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩?。–D)。其病理特征主要為腸道免疫反應(yīng)的異常激活,導(dǎo)致腸黏膜持續(xù)性炎癥反應(yīng),進一步加劇組織損傷。

茶葉作為一種廣泛消費的天然植物飲品,含有豐富的生物活性成分,如茶多酚、茶多糖、茶氨酸等,因其在抗氧化、抗炎和免疫調(diào)節(jié)方面表現(xiàn)出的顯著健康效應(yīng)而備受青睞。近年來,越來越多的研究證實,茶葉及其功能成分能夠通過抑制腸道炎癥反應(yīng)、修復(fù)腸道屏障以及調(diào)節(jié)腸道菌群等機制,顯著改善IBD的癥狀。

安徽農(nóng)業(yè)大學(xué) 茶樹種質(zhì)創(chuàng)新與資源利用全國重點實驗室的孫雨寧、劉倩芬、陳貴杰*等對近年來茶葉及其功能成分在緩解IBD方面的研究進展進行綜述,重點探討其抗炎機制、腸道保護功能及其在IBD干預(yù)中的應(yīng)用潛力,以期為茶葉在IBD防治中的應(yīng)用提供新的思路和科學(xué)依據(jù)。



01

茶葉及其功能成分對IBD的調(diào)節(jié)作用


茶葉作為一種重要的經(jīng)濟作物,在全球范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用于飲食中,并因其悠久的歷史和藥用膳食益處而備受關(guān)注,尤其是在中國、泰國、日本和印度等亞洲國家。根據(jù)生產(chǎn)工藝和發(fā)酵程度,茶葉通常被分為未發(fā)酵茶(綠茶)、部分發(fā)酵茶(白茶、黃茶、烏龍茶)、全發(fā)酵茶(紅茶)和后發(fā)酵茶(黑茶)。研究表明,茶葉及其功能成分具有多種健康功效,包括抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗癌、心血管保護、抗糖尿病、抗肥胖以及保肝等作用。此外,茶葉在調(diào)節(jié)腸道健康、特別是緩解IBD方面展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。

1.1 不同種類茶葉對IBD的作用

茶葉種類不僅影響其化學(xué)成分和生物活性,還很大程度上決定了其抗炎效果的特異性和適用性。按照GB/T 30766—2014《茶葉分類》,茶葉分為六大類,分別為綠茶、紅茶、黃茶、白茶、烏龍茶和黑茶。目前關(guān)于茶葉發(fā)酵程度與IBD改善效果的相關(guān)性仍存在一定爭議。一些研究表明,茶葉的發(fā)酵程度與其抗IBD活性呈負(fù)相關(guān),這可能與未發(fā)酵或輕度發(fā)酵茶葉中保留了更多的原生茶多酚類化合物有關(guān)。例如,研究人員通過比較不同茶類對右旋糖酐硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)IBD的影響,發(fā)現(xiàn)綠茶提取物在增加腸道菌群多樣性和豐富度方面表現(xiàn)出顯著效果,這與其較高的茶多酚含量密切相關(guān)。然而,也有研究提出了不同的觀點。通過對綠茶與陳年六堡茶的對比研究發(fā)現(xiàn),六堡茶在改善IBD癥狀方面的效果優(yōu)于綠茶。這種優(yōu)勢可能源于發(fā)酵過程中形成茶褐素等特殊生物活性成分。

1.1.1 綠茶

綠茶作為一種歷史悠久的傳統(tǒng)飲品,在中國已有數(shù)千年的飲用歷史。作為六大茶類中唯一的不發(fā)酵茶,最大程度地保留了茶葉中的天然活性物質(zhì)。其中最引人注目的是茶多酚類化合物,特別是占茶多酚總量50%~60%的表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)。近年來,隨著人們對天然功能性食品的關(guān)注度提升,綠茶的保健功效逐漸成為研究熱點。在眾多研究方向中,綠茶對IBD的改善作用尤其引人關(guān)注。

研究發(fā)現(xiàn),綠茶及其提取物在IBD的預(yù)防和治療中展現(xiàn)出顯著的保護作用。例如,綠茶提取物能夠有效抑制致病性大腸桿菌的生長,并通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和促進上皮細(xì)胞增殖改善由致病性大腸桿菌引起的腸道損傷。這一發(fā)現(xiàn)為腸道感染性疾病的預(yù)防提供了新的思路。在2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)的IBD模型中,綠茶不僅可以單獨使用從而減輕腸道炎癥,還可以與傳統(tǒng)藥物柳氮磺吡啶聯(lián)合使用,表現(xiàn)出顯著的協(xié)同效應(yīng)。這種聯(lián)合用藥策略的治療效果優(yōu)于單一藥物治療,為IBD的臨床治療開辟了新的研究方向,也為尋求更安全、更有效的治療方案提供了重要參考。

1.1.2 白茶

白茶作為中國六大茶類之一,它采用最為天然的制茶方式,僅經(jīng)過輕微發(fā)酵,最大程度地保留了鮮葉中的天然營養(yǎng)成分。白茶在貯存過程中會發(fā)生一系列復(fù)雜的化學(xué)變化,這種“后發(fā)酵”過程不僅賦予了白茶獨特的風(fēng)味,還可能增強了其生物活性。近年來,研究者們開始關(guān)注白茶在炎癥性腸病治療中的潛力,特別是不同貯存年份白茶的治療效果差異。在一項針對DSS誘導(dǎo)UC小鼠模型的研究中,比較了2021年新白茶和2011年陳白茶的治療效果。結(jié)果顯示,經(jīng)過10 a貯存的陳白茶在緩解IBD癥狀方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)于新白茶的效果。這一發(fā)現(xiàn)不僅驗證了傳統(tǒng)認(rèn)知中陳白茶價值的科學(xué)性,也為開發(fā)基于白茶的功能性產(chǎn)品提供了新的研究思路,同時為炎癥性腸病的替代治療方案提供了有力支持。

1.1.3 黃茶

黃茶是中國特有的傳統(tǒng)茶類,以其獨特的“悶黃”工藝而聞名。在制茶過程中,茶葉經(jīng)過萎凋后進行特殊的“悶黃”工藝,這一過程使茶葉產(chǎn)生輕微發(fā)酵,形成獨特的黃色湯色和醇厚口感。近年來,研究發(fā)現(xiàn)黃茶在改善IBD方面具有顯著效果。在DSS誘導(dǎo)的IBD小鼠模型中,黃茶水提取物能夠顯著改善小鼠的疾病癥狀。實驗結(jié)果表明黃茶干預(yù)可以顯著改善IBD指標(biāo),包括體質(zhì)量減輕程度降低、結(jié)腸長度改善等。特別值得注意的是,在不同類型的黃茶中,黃大茶展現(xiàn)出最顯著的抗炎效果,優(yōu)于芽黃茶和黃小茶。作為一種獨特的茶類,黃茶尤其是黃大茶在改善IBD方面顯示出良好的應(yīng)用前景。

1.1.4 烏龍茶

烏龍茶是中國傳統(tǒng)六大茶類之一,以其獨特的半發(fā)酵工藝而著稱。在制茶過程中,茶葉經(jīng)過萎凋、做青、揉捻和烘焙等工藝,使得茶葉中的化學(xué)成分發(fā)生部分轉(zhuǎn)化,形成獨特的品質(zhì)特征。烏龍茶因其適中的發(fā)酵程度,既保留了綠茶的清爽,又具備紅茶的醇厚,不僅風(fēng)味獨特,還富含茶多酚、兒茶素、黃酮類化合物等多種生物活性物質(zhì)。這些活性成分使烏龍茶具有多種健康功效,其中對胃腸道健康的改善作用尤為顯著。

近年來,烏龍茶在改善IBD方面的研究取得了重要進展。陳年烏龍茶(AOT)因其獨特的貯存過程和轉(zhuǎn)化產(chǎn)物而受到特別關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn),不同貯存年份的AOT對IBD的改善效果存在差異,其中貯存10 a的AOT(AOT-10)表現(xiàn)最為突出。在DSS誘導(dǎo)的IBD模型中,AOT-10顯著改善了小鼠的臨床癥狀,包括緩解體質(zhì)量減輕、改善結(jié)腸長度縮短等。除AOT外,其他烏龍茶品種如‘鐵觀音’和‘武夷巖茶’也展現(xiàn)出顯著的抗炎效果。在DSS誘導(dǎo)的IBD模型中,鐵觀音提取物能夠顯著改善小鼠的疾病癥狀。同樣,陳年武夷巖茶也表現(xiàn)出對IBD的顯著緩解作用。永春佛手茶作為一種特色烏龍茶品類,其不同香型(清香型、濃香型和陳香型)均能改善TNBS誘導(dǎo)的IBD癥狀,其中濃香型的效果最為顯著,表現(xiàn)為顯著改善小鼠的體質(zhì)量和結(jié)腸組織狀態(tài)。總地來說,無論是傳統(tǒng)烏龍茶還是其陳化產(chǎn)品,都在改善IBD方面展現(xiàn)出顯著效果。這些研究成果不僅證實了烏龍茶在胃腸道健康方面的潛在價值,也為開發(fā)基于烏龍茶的功能性產(chǎn)品提供了重要的科學(xué)依據(jù)。

1.1.5 紅茶

紅茶是茶樹新鮮葉片經(jīng)過萎凋、揉捻、發(fā)酵、干燥等工序制成的全發(fā)酵茶。作為世界上最古老和最受歡迎的飲品之一,紅茶不僅具有獨特的香氣和口感,還富含茶多酚、茶黃素、茶紅素等生物活性物質(zhì)。這些活性成分使紅茶具備抗氧化、抗炎、抗癌等多種生物學(xué)功能。長期以來,紅茶被認(rèn)為具有養(yǎng)胃、促進消化等傳統(tǒng)功效,近年來其在胃腸道健康方面的作用逐漸得到科學(xué)驗證。多項研究表明,紅茶及其衍生產(chǎn)品對IBD具有顯著的改善作用。在DSS誘導(dǎo)的IBD小鼠模型中,紅茶干預(yù)能夠顯著修復(fù)腸道損傷,改善疾病癥狀。給予小鼠紅茶提取物后,實驗組小鼠的體質(zhì)量減輕程度更低,結(jié)腸長度更長,組織學(xué)評分更優(yōu)。這表明紅茶能夠有效緩解IBD的臨床表現(xiàn)。研究同時發(fā)現(xiàn),紅茶能夠維持腸道微生態(tài)平衡,調(diào)節(jié)短鏈脂肪酸(SCFAs)水平,保護腸道屏障功能。這些發(fā)現(xiàn)為紅茶作為預(yù)防和改善腸道炎癥的潛在膳食干預(yù)策略提供了科學(xué)依據(jù)。

此外,研究人員對紅茶的深度加工產(chǎn)品也進行了探索。經(jīng)過冠突散囊菌(Eurotium cristatum)發(fā)酵的紅茶展現(xiàn)出更強的抗炎和腸道保護作用。在DSS誘導(dǎo)的UC模型中,發(fā)酵紅茶顯著改善了小鼠的疾病癥狀。這些研究結(jié)果不僅證實了紅茶在改善IBD方面的潛力,也為開發(fā)新型功能性食品提供了新的思路。無論是傳統(tǒng)紅茶、紅茶提取物還是發(fā)酵紅茶產(chǎn)品,都在改善IBD方面展現(xiàn)出顯著效果,這為開發(fā)基于紅茶的功能性產(chǎn)品和臨床應(yīng)用提供了重要的理論基礎(chǔ)。

1.1.6 黑茶

黑茶是中國特有的六大茶類之一,以其獨特的發(fā)酵工藝和功能性成分而聞名。黑茶的生產(chǎn)過程包括殺青、揉捻、渥堆發(fā)酵和干燥等步驟,其中渥堆發(fā)酵是形成其特殊風(fēng)味和健康益處的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。這一過程中,茶葉中的化學(xué)成分與微生物共同作用,產(chǎn)生一系列獨特的代謝產(chǎn)物,如茶紅素、茶褐素及豐富的微生物菌群。這些成分不僅賦予了黑茶獨特的口感,還為其保健功能提供了重要的物質(zhì)基礎(chǔ)。

近年來,越來越多的研究表明,黑茶因其抗炎、抗氧化和調(diào)節(jié)腸道菌群的潛力,在IBD的預(yù)防和治療中展現(xiàn)出重要作用。研究表明,不同品類的黑茶,如普洱茶、藏茶、茯磚茶和青磚茶等,均表現(xiàn)出良好的抗IBD作用。其中,普洱茶不僅能夠緩解IBD的癥狀(如體質(zhì)量下降、腹瀉和結(jié)腸縮短等),還能夠通過調(diào)節(jié)腸道微生物群落、增加SCFAs水平從而改善腸道屏障功能。值得注意的是,陳年的熟普洱茶(如貯存14 a)表現(xiàn)出比新茶更強的抗炎效果。藏茶則通過調(diào)節(jié)Toll樣受體(TLR)4/髓樣分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)炎癥信號通路和腸道菌群,抑制了DSS誘導(dǎo)的小鼠IBD。茯磚茶通過抑制Janus激酶2(JAK2)/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)炎性信號通路,同時提高腸道微生物多樣性改善UC。青磚茶,尤其是陳化5 a和10 a的樣品,能夠通過抑制NF-κB p65通路和激活核因子紅細(xì)胞2相關(guān)因子2(Nrf2)/抗氧化反應(yīng)元件(ARE)通路緩解炎癥。這些研究不僅驗證了傳統(tǒng)飲茶經(jīng)驗的科學(xué)依據(jù),也為黑茶在IBD治療中的應(yīng)用提供了理論支持。

黑茶中的功能性真菌作為一類特殊的微生物資源,因其獨特的發(fā)酵代謝活性和顯著的保健功效而備受關(guān)注。在黑茶加工過程中,真菌不僅參與茶葉的發(fā)酵轉(zhuǎn)化,產(chǎn)生獨特的風(fēng)味物質(zhì),還能合成多種具有生物活性的次生代謝產(chǎn)物。近年來,研究發(fā)現(xiàn)黑茶中的功能性真菌在改善IBD方面具有顯著效果,這為開發(fā)新型的天然抗炎制劑提供了新的思路。其中,茯磚茶中的優(yōu)勢真菌種群,如Aspergillus cristatus、E. cristatum和E. amstelodami等,展現(xiàn)出良好的抗IBD活性。研究表明,A. cristatus能夠通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),顯著緩解DSS誘導(dǎo)的IBD癥狀,包括改善結(jié)腸長度縮短、杯狀細(xì)胞耗竭及組織損傷。同時,E. cristatum及其多糖組分也表現(xiàn)出顯著的抗炎效果,不僅能夠改善腸道屏障功能,還能通過調(diào)節(jié)腸道菌群緩解炎癥。特別是死亡的E. cristatum細(xì)胞及其多糖提取物,通過選擇性調(diào)控有害菌和有益菌的平衡,為IBD的治療提供了新的選擇。此外,E. amstelodami作為另一種重要的功能性真菌,通過改善結(jié)腸上皮超微結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)肝臟炎癥通路和膽汁酸代謝,以及重塑腸道微生物群,展現(xiàn)出全面的抗炎作用。這些研究不僅揭示了黑茶中功能性真菌改善IBD的潛力,也為開發(fā)基于食品級真菌的新型益生菌制劑提供了科學(xué)依據(jù)。

1.2 茶葉功能成分對IBD的調(diào)節(jié)作用

根據(jù)現(xiàn)代分析技術(shù)和科學(xué)鑒定,茶葉中含有超過500 種對人體有益的化學(xué)成分,包括茶多酚、茶色素、茶多糖、茶氨酸、碳水化合物、礦物質(zhì)等多種重要化合物。這些成分不僅在很大程度上決定了茶葉的色、香、味等感官特性,影響著茶葉的整體品質(zhì),而且在茶葉的營養(yǎng)價值和健康效應(yīng)方面也發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

1.2.1 茶多酚對IBD的調(diào)節(jié)作用

茶多酚是一類富含多羥基的酚類物質(zhì),作為茶葉中含量最豐富且最具特征的次生代謝產(chǎn)物,其相對含量可達18%~46%。研究發(fā)現(xiàn),吲哚-3-乙醛(IAAId)和吲哚-3-乙酸(IAA)是色氨酸代謝的產(chǎn)物,可作為芳香烴受體(AhR)的配體,進而促進白細(xì)胞介素(IL)-22的表達。茯磚茶多酚處理后,小鼠糞便中IAAId和IAA的水平顯著增加,同時IL-22的水平也顯著升高。進一步研究表明,補充茯磚茶多酚和IAA可有效緩解小鼠IBD癥狀,激活A(yù)hR的表達,并顯著增加色氨酸相關(guān)微生物的代謝。此外,作為黑茶的一種,六堡茶多酚主要由鞣花酸、短葉黃素和短葉黃素羧酸組成,其能夠維持腸道黏液層完整性,恢復(fù)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比例,降低促炎因子的水平,緩解腸道菌群紊亂,同時抑制SLC1A2、IRF7、LTA和CXCL9基因的表達,表明其可能通過IL-17通路緩解IBD。在TNBS誘導(dǎo)的小鼠CD模型中,綠茶多酚通過增加緊密連接(TJ)蛋白(如Claudin-1和緊密連接蛋白1(ZO-1))的表達,同時抑制腸道p-JAK2和p-STAT3信號通路,從而緩解CD。此外,NF-κB通路的激活與IBD密切相關(guān),沉香葉茶多酚提取物通過抑制MyD88、NF-κB p65和p-NF-κB p65的表達,從而抑制NF-κB通路,降低炎癥因子的表達,進而緩解IBD。同時,沉香葉茶多酚還能夠有效緩解DSS處理引起的TJ蛋白表達下降,并調(diào)節(jié)腸道菌群。

茶多酚主要包括兒茶素類、花青素類、黃酮類和酚酸類,其中兒茶素類占茶多酚的60%~80%,包括兒茶素、表兒茶素(EC)、沒食子兒茶素(GC)、表沒食子兒茶素(EGC)、兒茶素沒食子酸酯(CG)、表兒茶素沒食子酸酯(epicatechin gallate,ECG)、沒食子兒茶素沒食子酸酯(gallocatechin gallate,GCG)和EGCG。其中,EGCG是一種含有8 個羥基的黃酮-3-醇多酚類化合物,研究發(fā)現(xiàn)其能夠通過多種機制緩解IBD。例如,EGCG可調(diào)控腸道微生物群[、抑制輔助性T細(xì)胞1型(Th1)極化、降低Th1反應(yīng)蛋白IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達,抑制基因p53/p21WAF1/p16Ink4a的表達、調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的活性、抑制NF-κB和激活蛋白1(AP-1)信號通路以及降低脂質(zhì)過氧化物和腸道通透性緩解IBD。茯磚茶非提取性結(jié)合多酚可在體外和體內(nèi)促進SCFAs的產(chǎn)生,提高總超氧化物歧化酶(T-SOD)的活性,降低IL-17的表達,并改變腸道微生物的組成,調(diào)節(jié)亞油酸代謝進而緩解IBD。

1.2.2 茶色素對IBD的調(diào)節(jié)作用

茶黃素、茶紅素和茶褐素是茶葉中的水溶性色素,不僅賦予茶葉鮮亮的顏色和濃烈的口感,還具有顯著的生物活性。茶褐素的生成主要與渥堆過程中微生物的發(fā)酵作用有關(guān)。研究表明,茯磚茶茶褐素能夠顯著提高T-SOD的活性,從而增強結(jié)腸的抗氧化能力。同時,茯磚茶茶褐素還可以通過重塑腸道微生物群調(diào)控色氨酸代謝,激活A(yù)hRs,并通過降低色氨酸及其代謝產(chǎn)物,如吲哚-3-乙酰胺(IAM)、吲哚醛(IAld)和細(xì)菌IAA的水平,從而改善IBD。在紅茶的生產(chǎn)過程中,大量兒茶素通過多酚氧化酶的作用轉(zhuǎn)化為茶黃素和茶紅素。其中,茶黃素-3,3’-二加拉酸酯(TFDG)表現(xiàn)出顯著的抗炎作用,能夠降低促炎因子和Th1水平。研究發(fā)現(xiàn),TFDG通過抑制核因子κB抑制蛋白α(IκBα)的磷酸化阻止TNBS誘導(dǎo)的NF-κB活化,從而有效緩解IBD。

1.2.3 茶多糖對IBD的調(diào)節(jié)作用

茶多糖是一種非淀粉型酸性多糖,具有獨特的結(jié)構(gòu)和顯著的生物活性。其主要成分包括44.2%的中性糖、43.1%的乙醛酸鹽和3.5%的蛋白質(zhì)。茶多糖通常由2~10 種單糖構(gòu)成,如葡萄糖(Glc)、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、半乳糖醛酸、甘露糖、核糖和葡萄糖醛酸酐,這些單糖組合賦予了茶多糖多樣的生物功能。近年來,研究表明,茶多糖在緩解IBD方面具有獨特的作用機制。Zhao Chenjun等的研究發(fā)現(xiàn),茶多糖能夠顯著增加陰道乳桿菌(Lactobacillus vaginalis)的相對豐度,而L. vaginalis的增加可以提升結(jié)腸組織和血清中丁酸的水平,從而有效緩解IBD。此外,天然含硒茶多糖將硒元素的優(yōu)勢與茶多糖的功能相結(jié)合。研究表明,含硒茶多糖能夠通過上調(diào)TJ蛋白(如Occludin、Claudin-1和ZO-1)的表達增強腸道屏障功能,同時抑制氧化應(yīng)激,降低促炎因子的表達,重塑腸道微生物群,并顯著提高結(jié)腸中的硒含量,從而有效緩解IBD。茯磚茶多糖在改善IBD方面也表現(xiàn)出顯著的效果。其能夠減少小鼠體內(nèi)免疫細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的數(shù)量,降低腸黏膜中促炎因子的表達,改善腸道菌群組成,促進SCFAs的生成,同時顯著調(diào)節(jié)色氨酸代謝,降低糞便中色氨酸及其代謝產(chǎn)物(如IAM、IAld和IAA)的水平,值得注意的是,IAld和IAA作為AhR的激動劑,可以進一步激活A(yù)hR并促進IL-22的表達,從而發(fā)揮抗炎作用。進一步研究發(fā)現(xiàn),茯磚茶多糖的純化組分(FBTPS-3)能夠顯著調(diào)節(jié)腸道微生物群,表現(xiàn)為增加擬桿菌屬(Bacteroides)的豐度,減少埃希氏菌(Escherichia)的豐度,同時促進SCFAs的生成。此外,體外實驗表明,F(xiàn)BTPS-3能夠顯著抑制促炎因子的表達,從而在IBD模型小鼠中表現(xiàn)出卓越的抗炎效果。

不僅如此,綠茶茶多酚與茶多糖的聯(lián)合使用在緩解IBD中展現(xiàn)出協(xié)同作用。研究顯示,茶多酚與茶多糖組合顯著提高TJ蛋白(Claudin-1和Occludin)的表達,同時增加乳酸桿菌科(Lactobacillaceae)和乳桿菌屬(Lactobacillus)的相對豐度,從而改善腸道屏障功能和腸道菌群結(jié)構(gòu)。在對比分析中,茶多酚與茶多糖組合的效果優(yōu)于單獨使用茶多酚或茶多糖的治療組。綜上所述,茶多糖通過調(diào)節(jié)腸道菌群、改善SCFAs代謝、增強腸道屏障功能及抑制炎癥因子表達,在緩解IBD方面具有顯著的潛力,尤其是與其他活性成分的聯(lián)合使用,進一步拓展了其應(yīng)用前景。

1.2.4 生物堿對IBD的調(diào)節(jié)作用

“生物堿”一詞最初用于描述植物中具有堿性性質(zhì)的含氮化合物,現(xiàn)已擴展為包括植物、細(xì)菌、海洋生物和真菌等多種來源的含氮化學(xué)分子。由于其特殊的含氮結(jié)構(gòu),生物堿展現(xiàn)出復(fù)雜多樣的化學(xué)特性,使其在天然化合物中獨樹一幟。茶葉是生物堿最重要的來源之一,其中主要含有嘌呤類生物堿(如咖啡因、可可堿和茶堿),這些嘌呤生物堿在代謝過程中還能進一步轉(zhuǎn)化為黃酮類生物堿。在所有類型的茶葉中,咖啡堿(即咖啡因)是含量最豐富的生物堿??Х葔A是一種甲基化的黃嘌呤,呈白色結(jié)晶狀,味微苦,易溶于水和乙醇。除作為一種茶葉風(fēng)味成分外,咖啡堿還因其潛在的生物活性受到廣泛關(guān)注,尤其是在調(diào)節(jié)腸道健康和緩解IBD方面。研究表明,咖啡堿能夠通過顯著下調(diào)小腸上皮細(xì)胞(IEC)中CHI3L1和AMCase基因的mRNA表達水平,并且抑制CHI3L1相關(guān)的蛋白激酶B(AKT)信號通路,有效阻止細(xì)菌侵襲和炎癥級聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生。因此,咖啡堿的干預(yù)能夠顯著改善IBD的病理特征,具有潛在的治療價值。

1.2.5 茶氨酸對IBD的調(diào)節(jié)作用

茶葉中的主要氨基酸包括天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、丙氨酸、酪氨酸和茶氨酸。其中,茶氨酸是一種谷氨酸γ-乙基酰胺,是茶葉中特有的游離氨基酸,其含量占茶葉干質(zhì)量的1%~2%,賦予茶葉特有的甜味和鮮味。近年來,茶氨酸因其多樣的生物活性,尤其是在緩解IBD方面受到廣泛關(guān)注。研究表明,茶氨酸能夠通過多種機制在實驗性IBD模型中發(fā)揮保護作用。例如,在DSS誘導(dǎo)的小鼠IBD模型中,茶氨酸通過調(diào)控NF-κB信號通路,下調(diào)促炎因子的表達,從而抑制炎癥反應(yīng)。此外,茶氨酸還能通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂,進一步減輕IBD癥狀。進一步研究表明,茶氨酸能降低促炎因子的表達水平,增強腸道屏障功能(通過上調(diào)TJ蛋白中ZO-1的表達),并抑制腸IEC和免疫細(xì)胞的凋亡;另一方面,茶氨酸還可以有效調(diào)節(jié)失衡的腸道菌群,糞菌移植實驗進一步表明茶氨酸通過降低樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體II類分子(MHC-II)表達,減弱這些細(xì)胞捕獲抗原微生物的能力。同時,茶氨酸還可以抑制CD4+T淋巴細(xì)胞向促炎性Th1和Th17的分化,促進其向抗炎性Th2和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)的轉(zhuǎn)化。這種對適應(yīng)性免疫和先天性免疫的雙重調(diào)節(jié)作用使茶氨酸成為一種潛在的IBD治療候選物。

1.2.6 其他功能活性成分對IBD的調(diào)節(jié)作用

茶葉作為一種天然植物,不僅富含茶多酚、茶多糖、生物堿和茶氨酸,還含有多種其他功能活性成分,這些成分在調(diào)節(jié)腸道健康和緩解IBD方面具有重要作用。近年來的研究揭示了這些活性成分的多樣性及其潛在的抗炎機制,為IBD的防治提供了新思路。黃大茶蛋白衍生肽(TPP)作為一種從茶葉中提取的多肽,通過多條途徑緩解腸道炎癥。在DSS誘導(dǎo)的IBD模型中,TPP能夠顯著抑制促炎細(xì)胞因子的表達,減輕結(jié)腸局部炎癥反應(yīng),同時有效恢復(fù)腸道微生物群的平衡。TPP不僅促進了SCFAs的生成,還顯著提高了腸道有益菌如阿克曼氏菌屬(Akkermansia)和Lactobacillus的相對豐度,同時減少了有害菌如大腸埃希氏菌-志賀氏菌屬(Escherichia-Shigella)的相對豐度,從而改善了DSS誘導(dǎo)的小鼠IBD癥狀。茶皂素是一種齊墩果烷型五環(huán)三萜皂苷,也表現(xiàn)出顯著的抗炎作用。在實驗研究中,茶皂素通過增強腸道屏障功能,修復(fù)結(jié)腸組織損傷,其機制包括上調(diào)腸道屏障相關(guān)蛋白黏蛋白2(mucin 2,MUC2)、ZO-1和Claudin-1的表達。此外,茶皂素還通過減少小鼠糞便中脂質(zhì)運載蛋白2、p-p65、p-STAT3及中性粒細(xì)胞的積累,有效降低腸道炎癥水平。同時,茶皂素能夠顯著改善腸道菌群失調(diào),增加Akkermansia和Bacteroides的豐度,從而進一步緩解DSS誘導(dǎo)的IBD。馬黛茶皂苷是從馬黛茶中分離出的另一種功能性成分,在偶氮甲烷誘導(dǎo)的大鼠IBD模型中展現(xiàn)了顯著的抗炎效果。研究發(fā)現(xiàn),馬黛茶皂苷通過下調(diào)環(huán)氧化酶-2(COX-2)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)的表達,減輕炎癥反應(yīng),并通過抑制NF-κB p65的磷酸化以及降低糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)Y216的表達,調(diào)控關(guān)鍵的炎癥信號通路。進一步研究表明,馬黛茶皂苷可能通過減少GSK-3β的磷酸化水平,從而間接降低NF-κB的活性,最終有效緩解IBD癥狀。

1.3 茶葉生物活性成分靶向遞送系統(tǒng)對IBD的作用

近年來,茶葉生物活性成分的靶向遞送系統(tǒng)在IBD的防治中展現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢。這些系統(tǒng)通過納米技術(shù)的應(yīng)用,能夠顯著提升茶葉功能成分的穩(wěn)定性、溶解度和生物利用度,包括脂質(zhì)納米粒子(NP)、納米膠囊、納米乳液、納米凝膠和固體脂質(zhì)NP等多種形式。納米聚集體作為其中的重要形式,是化合物在溶液中達到一定臨界濃度后,通過分子間作用力形成的納米級膠粒,處于游離分子與沉淀顆粒之間的中間狀態(tài)。這些先進的遞送系統(tǒng)不僅提高了茶葉活性成分的藥效,還為IBD的治療提供了新的思路。

負(fù)載綠茶籽油(GTSO)的雙層乳液是一種典型的納米制劑,其良好的穩(wěn)定性和緩釋性能使超過60%的GTSO能夠完好無損地穿過胃和小腸,到達結(jié)腸部位并發(fā)揮作用。該遞送系統(tǒng)能夠顯著緩解IBD癥狀,通過保護結(jié)腸黏膜、降低血清炎癥因子、調(diào)節(jié)腸道微生物以及增加SCFAs的含量,有效改善腸道健康。此外,茶葉脂質(zhì)與聚丙烯酸F127(P127)結(jié)合制備的姜黃素納米晶體(CN@Lp127s)在急性(DSS誘導(dǎo))和慢性(IL-10基因敲除)IBD模型中的表現(xiàn)同樣出色。該系統(tǒng)通過降低炎癥因子(TNF-α、IL-6和IL-12)的水平,恢復(fù)腸道TJ蛋白的表達,調(diào)節(jié)腸道菌群,降低尿酸水平以及抗氧化作用,有效緩解腸道功能障礙。紅茶自組裝NP在IBD的治療中也展現(xiàn)了顯著的效果。其通過抑制促炎細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的mRNA表達,下調(diào)p-STAT3水平,有效緩解IBD癥狀。NP的應(yīng)用進一步增強了紅茶中多酚和咖啡因的抗炎效果,使其在IBD的治療中更具潛力。與此同時,由茯磚茶多糖構(gòu)建的多酚與益生菌共包埋微膠囊,不僅緩解了IBD癥狀,還減少了炎性細(xì)胞的浸潤,恢復(fù)了隱窩結(jié)構(gòu),維持了結(jié)腸上皮的完整性。此外,茶葉衍生的天然納米治療物(NT)通過多重途徑發(fā)揮抗炎作用,包括降低髓過氧化物酶(MPO)的活性,抑制促炎因子(TNF-α、IL-6和IL-12)的表達,增加抗炎因子IL-10的水平,修復(fù)受損結(jié)腸屏障,并調(diào)節(jié)腸道菌群,從而在預(yù)防和緩解炎癥性腸病以及IBD相關(guān)結(jié)腸癌方面表現(xiàn)出巨大的治療潛力。茶葉生物活性成分的靶向遞送系統(tǒng)通過對納米技術(shù)的高效應(yīng)用,顯著提升了活性成分的穩(wěn)定性和療效。這些系統(tǒng)通過多種機制,包括調(diào)節(jié)炎癥因子、修復(fù)腸道屏障功能、優(yōu)化腸道菌群以及改善代謝通路,為IBD和相關(guān)疾病的治療提供了新的可能性。未來,基于納米技術(shù)的茶葉活性成分遞送系統(tǒng)在炎癥性腸病的治療開發(fā)中具有廣闊的應(yīng)用前景。

02

茶葉調(diào)節(jié)IBD的潛在機制


全球有數(shù)百萬人正在受到IBD疾病的困擾。UC和CD有相似的臨床癥狀,兩者共同表現(xiàn)為亞急性或慢性疾病,也有少數(shù)患者表現(xiàn)為急性暴發(fā)型。常見的癥狀可能表現(xiàn)出腹脹、腹痛、腹瀉,大便呈黏液稀便、黏膜膿便或膿血便,甚至血水樣便。CD在結(jié)腸和直腸中病變較為常見,同時也可能發(fā)生在小腸中,表現(xiàn)為非連續(xù)的全層炎癥。相比之下,UC僅限于結(jié)腸和直腸,炎癥局限于黏膜及黏膜下層。目前,IBD的病因與發(fā)病機制尚未完全明確,但遺傳易感性與環(huán)境因素及腸道微生物群之間的免疫失調(diào)可能是導(dǎo)致疾病發(fā)生的關(guān)鍵因素。近年來,茶葉作為一種天然植物,其生物活性成分在調(diào)節(jié)IBD中的潛在作用引起了廣泛關(guān)注。如圖1、表1所示,茶葉能夠通過增強腸道屏障功能、平衡腸道菌群以及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等多種機制,有效改善IBD相關(guān)癥狀并緩解炎癥反應(yīng)。







2.1 調(diào)節(jié)腸道屏障緩解IBD

腸道屏障在維持腸道穩(wěn)態(tài)和抵御外界侵襲中起著至關(guān)重要的作用,同時也是IBD發(fā)病機制的核心環(huán)節(jié)。腸道屏障主要由IEC組成,這些細(xì)胞通過TJ蛋白彼此相連,從而形成一個功能性屏障。如果腸道屏障功能受損,細(xì)菌和抗原易穿透上皮屏障,激活免疫系統(tǒng),進而引發(fā)炎癥反應(yīng)。腸道屏障由物理屏障、化學(xué)屏障、微生物屏障和免疫屏障共同組成,各部分協(xié)同作用以維持腸道健康。

物理屏障,又稱機械屏障,由固有層和IEC組成,是腸道的主要防線。IEC的完整性依賴于相鄰細(xì)胞之間的TJ蛋白,ZO蛋白已經(jīng)成為TJ特異性蛋白中的主要蛋白,對TJ的組成和功能具有很大的影響。研究表明,TJ中ZO-1、Occludin和Claudin-1的基因和蛋白表達異常會導(dǎo)致腸腔中的細(xì)菌和內(nèi)毒素等穿過腸上皮屏障進入血液,進而加劇炎癥的發(fā)生。例如Wang Dongxu等研究發(fā)現(xiàn)茶氨酸能夠增強DSS導(dǎo)致的結(jié)腸ZO-1和Claudin-1的mRNA表達水平,改善IBD小鼠的腸道通透性,恢復(fù)屏障受損。

化學(xué)屏障由黏蛋白、膽汁酸和多種消化酶組成,其主要功能是殺滅或溶解細(xì)菌,防止致病菌的入侵。其中,黏蛋白是腸道杯狀細(xì)胞分泌的主要成分,具有潤滑腸道和抵抗病原體的作用。MUC2是最重要的黏蛋白,其基因敲除小鼠會自發(fā)產(chǎn)生IBD。Zhao Lei等通過研究發(fā)現(xiàn),普洱茶中的茶褐素能夠顯著增加杯狀細(xì)胞分泌MUC2,從而有效恢復(fù)結(jié)腸上皮屏障的完整性,同時調(diào)節(jié)腸道穩(wěn)態(tài),增加了Akkermansia的豐度。茶皂素可以改善黏液屏障脂質(zhì)運載蛋白2的水平,抑制p-p65、p-STAT3的磷酸化激活,并減少中性粒細(xì)胞的積累,同時增加了MUC2的表達。

微生物屏障由腸道菌群構(gòu)成,包括黏膜菌群和腸腔菌群。黏膜菌群以雙歧桿菌和乳酸菌為主,而腸腔菌群則以大腸桿菌和腸球菌為主。這些菌群共同黏附在腸道黏膜表面,形成多層次的屏障,既能夠防止病原體入侵,也能夠促進腸道免疫穩(wěn)態(tài)。然而,研究表明,在IBD小鼠中,放線菌門(Actinobacteriota)的豐度顯著降低。雅安藏茶水提物能夠顯著增加IBD小鼠體內(nèi)有益菌(如L. reuteri、Bifidobacterium choerinum和L.intestinalis)的相對豐度,從而改善腸道菌群紊亂。

免疫屏障由腸道相關(guān)淋巴組織和免疫細(xì)胞組成,包括派伊爾斑、免疫細(xì)胞、抗微生物肽及免疫球蛋白A等成分,共同保護宿主免受外來病原體侵害,并維持腸道環(huán)境的穩(wěn)定性。免疫屏障的破壞是IBD的重要致病特征之一。研究表明,IBD患者腸道黏膜中IL-17A+CD161+效應(yīng)T細(xì)胞、IL-17A+ Tregs及HLA-DR+CD56+粒細(xì)胞的數(shù)量顯著增加,而3型自然淋巴細(xì)胞的數(shù)量則顯著減少。其中,Tregs以高表達叉頭框P3(Foxp3)和膜受體白細(xì)胞介素-2受體α鏈(CD25)為特征,能夠增強免疫耐受性并預(yù)防免疫性疾病,在IBD的免疫調(diào)節(jié)中起到關(guān)鍵作用。免疫熒光和流式細(xì)胞結(jié)果表明茶皂素能夠降低中性粒細(xì)胞的募集,減少CD4+T細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞的數(shù)量,并且降低了TNF-α、IL-6和IL-1β的表達,同時,茶皂素可以抑制F/B的比率并增加Akkermansia和Bacteroides等有益菌相對豐度。

因此,茶葉通過多種機制調(diào)節(jié)腸道屏障功能,包括增強物理屏障的完整性、優(yōu)化化學(xué)屏障的防御功能、平衡微生物屏障的菌群結(jié)構(gòu)以及調(diào)控免疫屏障的免疫反應(yīng)。這些作用為IBD的預(yù)防和治療提供了新的研究思路和潛在的天然干預(yù)策略。

2.2 調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激緩解IBD

氧化應(yīng)激是指機體在氧化還原失衡狀態(tài)下,大量積累ROS導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)境紊亂。過量的ROS不僅能夠直接破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能,還會間接引起一系列病理變化,包括腸道菌群紊亂、免疫反應(yīng)失調(diào)、黏膜屏障功能受損、自噬功能異常以及腸道纖維化,這些變化都會進一步加重腸道炎癥和胃腸道上皮損傷。研究表明,ROS的積累與抗氧化酶(如SOD、過氧化氫酶等)和非酶類抗氧化物質(zhì)活性下降密切相關(guān)。這種抗氧化機制的減弱推動了多種促炎途徑的激活,并在IBD的發(fā)病過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。其中,NF-κB、MAPK和STAT3是ROS作用的主要靶點,它們通過調(diào)控炎癥介質(zhì)的釋放、促進免疫細(xì)胞活化等機制,顯著加劇腸道炎癥反應(yīng)并破壞腸道功能。近年來,茶葉中的生物活性成分被發(fā)現(xiàn)能夠通過多種途徑調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激,從而緩解IBD。特別是綠茶中的類黃酮類化合物(如EGCG)表現(xiàn)出顯著的抗氧化和抗炎作用。研究表明,這些類黃酮能夠靶向調(diào)控TLRs的促炎基因表達,同時抑制MyD88依賴性和適配因子誘導(dǎo)干擾素β依賴性信號通路,從而阻斷下游炎癥信號傳導(dǎo)。通過這種機制,類黃酮有效降低了氧化應(yīng)激水平,減輕了IBD相關(guān)的炎癥反應(yīng),并在維持腸道穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮了顯著作用。氧化應(yīng)激在IBD的發(fā)病機制中扮演了重要角色,而茶葉中的類黃酮通過其抗氧化和抗炎特性,對調(diào)節(jié)ROS水平及相關(guān)炎癥信號通路具有重要的作用。這為開發(fā)以茶葉活性成分為基礎(chǔ)的天然抗氧化劑提供了新的研究方向,并為IBD的防治提供了潛在的干預(yù)策略。

2.3 調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)緩解IBD

IBD的發(fā)生與免疫反應(yīng)的失調(diào)密切相關(guān),尤其是固有免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的異常激活。固有免疫系統(tǒng)作為機體免疫防御的第一道屏障,由巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和固有淋巴細(xì)胞等組成。這些免疫細(xì)胞通過識別病原體相關(guān)分子模式(PAMPs),激活一系列信號通路(如NF-κB、磷脂酰肌醇-3-激酶/AKT、AMPK和JAK/STAT),從而分泌促炎性細(xì)胞因子(如IL-6、TNF-α和IL-1β)、趨化因子以及抗菌肽,形成快速的免疫反應(yīng)。然而,在IBD患者中,固有免疫系統(tǒng)的過度激活導(dǎo)致腸道炎癥加劇。例如,中性粒細(xì)胞的異?;罨憩F(xiàn)為彈性蛋白酶和MPO的表達顯著上調(diào),同時伴隨中性粒細(xì)胞外陷阱(NETs)的形成。這些NETs通過釋放DNA和蛋白質(zhì)組分,引發(fā)和加劇腸道的炎癥反應(yīng),進一步破壞腸道屏障功能。此外,樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答中也發(fā)揮了關(guān)鍵作用。它們通過識別PAMPs激活相關(guān)信號通路,調(diào)控促炎和抗炎反應(yīng)的平衡。然而,在IBD中,這些細(xì)胞的異?;罨瘯?dǎo)致促炎細(xì)胞因子(如TNF-α、IL-1β)的過量分泌,使得腸道局部炎癥失控,破壞免疫穩(wěn)態(tài)和腸道屏障完整性,最終引發(fā)腸道組織的損傷。鐵觀音粗多糖能夠緩解DSS導(dǎo)致的干擾素-γ(IFN-γ)、IL-4、IL-17和TGF-β表達水平的升高,同時還增加了IL-10抗炎因子的表達,其可能通過促進T細(xì)胞分泌IL-10,進而發(fā)揮對IBD的緩解作用。其中,IL-10不但能夠抑制IL-12誘導(dǎo)的Th1極化,還能夠通過抑制IL-4和IL-5的表達從而阻止Th2生長。此外,鐵觀音粗多糖能夠抑制腸道Helicobacter和Escherichia-Shigella有害細(xì)菌的產(chǎn)生,增加Lachnospiraceae_NK4A136_group、Akkermansia和unclassified_f_Lachnospiraceae等有益細(xì)菌。茶氨酸可以緩解IBD,增加巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞數(shù)量,改變Th1、Th2、Th17和Treg的分化速度,下調(diào)MHC-II蛋白以及T和B細(xì)胞受體的表達,同時降低IFN-γ和IL-1β的表達,升高IL-10的表達,且以MHC-II依賴的方式顯著提高了CD4+T細(xì)胞中CD69的表達。因此,茶葉中的成分能夠通過影響樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的功能,減輕免疫反應(yīng)的過度激活,從而避免對腸道自身組織的損害,緩解IBD的病理過程。

2.4 調(diào)節(jié)腸道微生物緩解IBD

大量研究表明,IBD的發(fā)生與腸道菌群的失調(diào)密切相關(guān),腸道菌群紊亂是引發(fā)IBD的重要誘因。IBD患者及IBD小鼠的腸道菌群多樣性顯著降低,Chao1指數(shù)和Shannon指數(shù)均下降,表現(xiàn)為微生物多樣性減少及菌群豐富度下降。腸道微生態(tài)的失衡不僅削弱了腸道屏障功能,還加劇了腸道炎癥反應(yīng)。研究表明,茶葉及其活性成分能夠通過調(diào)節(jié)腸道微生物群落的結(jié)構(gòu)和功能,改善IBD病理狀態(tài),具體見表2。例如,茯磚茶多酚能夠顯著提高IBD小鼠腸道菌群的α多樣性,恢復(fù)擬桿菌門(Bacteroidetes)和厚壁菌門(Firmicutes)的豐度,同時降低F/B的比例,從而改善腸道微生態(tài)。普洱茶水提物則通過提高有益菌(如Lactobacillus、Muribaculum、Lachnospiraceae和Rikenellaceae)的豐度,并減少有害菌(如Turicibacter和Romboutsia)的豐度,進一步調(diào)節(jié)IBD小鼠的腸道微生物結(jié)構(gòu)。這些研究充分體現(xiàn)出了茶葉及其活性成分在調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、增加有益菌和抑制有害菌方面的調(diào)節(jié)作用,對緩解IBD具有積極作用。



2.5 通過調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物緩解IBD

腸道菌群在宿主代謝中發(fā)揮重要作用,其代謝產(chǎn)物(如維生素、SCFAs和色氨酸代謝產(chǎn)物)在維持身體健康和緩解IBD方面具有關(guān)鍵意義,同時越來越多研究表明茶葉及其活性成分可以通過腸道菌群及其代謝產(chǎn)物,如SCFAs、色氨酸及膽汁酸代謝產(chǎn)物,進而改善小鼠IBD,如圖2所示。SCFAs是腸道菌群發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的主要產(chǎn)物,也是IEC的重要能量來源。它們通過促進TJ蛋白的表達修復(fù)受損的腸道屏障,并通過抑制促炎細(xì)胞因子(如TNF-α、IL-6和IL-1β)的釋放有效緩解腸道炎癥。研究表明,IBD患者及模型小鼠的SCFAs水平顯著降低,而茶多酚和茶多糖能夠顯著改善這種下降趨勢,恢復(fù)乙酸、丙酸、丁酸及其他SCFAs的生成,從而減輕DSS誘導(dǎo)的腸道炎癥和屏障損傷。



色氨酸代謝物同樣在IBD的調(diào)控中發(fā)揮重要作用。如圖3所示,色氨酸是獨特的吲哚結(jié)構(gòu)氨基酸,其代謝主要通過犬尿氨酸(Kyn)、5-HT和吲哚途徑實現(xiàn)。Kyn途徑通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、免疫穩(wěn)態(tài)和代謝功能從而在疾病的發(fā)生與進展中發(fā)揮重要作用;5-HT途徑則涉及睡眠調(diào)控、腸道穩(wěn)態(tài)和腸-腦軸信號傳導(dǎo)。而吲哚途徑能夠通過腸道菌群將色氨酸轉(zhuǎn)化為吲哚及其衍生物,如IAA、IAld等。這些吲哚衍生物是AhR的天然配體,能夠通過激活A(yù)hR信號通路,調(diào)控IL-22等抗炎因子的表達,維持腸道屏障功能和免疫穩(wěn)態(tài)。研究表明,茯磚茶中的茶褐素可通過選擇性促進Lactobacillus的增殖,提高吲哚衍生物的水平,激活A(yù)hR信號途徑并提高IL-22的表達,從而顯著緩解UC(圖4)。


膽汁酸是一類具有甾體結(jié)構(gòu)的化合物。在哺乳動物中,初級膽汁酸在肝細(xì)胞中合成,與?;撬峄蚋拾彼峤Y(jié)合,隨后分泌到腸道中。大部分膽汁酸通過腸肝循環(huán)被回收,而其余的則被腸道微生物通過解離、去羥基化和差向異構(gòu)化等過程轉(zhuǎn)化為次級膽汁酸。膽汁酸在促進膳食脂質(zhì)吸收中起關(guān)鍵作用,并作為信號分子通過激活法尼醇X受體和G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體等,調(diào)節(jié)脂質(zhì)、Glc和能量代謝。白茶水提物的實驗組中初級膽汁酸的水平均高于次級膽汁酸,且初級膽汁酸與次級膽汁酸的比值均顯著低于DSS組。這些結(jié)果表明,DSS引起的腸道微生物紊亂減弱了膽汁酸從初級向次級類型的轉(zhuǎn)化。

03

結(jié) 語


IBD是一種常見且復(fù)雜的消化道慢性疾病,其病程遷延且反復(fù)發(fā)作,治療難度較大,對患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響。然而,由于其具體的發(fā)病機制尚未完全明確,現(xiàn)有治療手段主要集中在緩解癥狀和延緩疾病進展上,仍缺乏徹底治愈的方法。近年來,茶葉及其功能成分因其多樣的生物活性和較高的安全性,逐漸成為緩解IBD的重要研究方向。大量研究表明,茶葉及其功能成分通過調(diào)控炎癥因子及相關(guān)信號通路、調(diào)節(jié)免疫功能、修復(fù)腸道屏障、調(diào)節(jié)腸道菌群及代謝物等多種途徑,能夠有效干預(yù)IBD的發(fā)生發(fā)展。

盡管如此,目前仍存在一些值得深入探討的問題:1)茶葉種類繁多,不同種類的茶葉及其功能成分存在顯著差異,然而目前的研究多集中于單一成分(如茶多酚、茶多糖)的作用,缺乏對不同茶類及其成分協(xié)同作用的系統(tǒng)性評估;2)茶葉及其功能成分在緩解IBD中的作用機制涉及多條信號通路和靶點,但具體分子機制的研究尚不完善,各通路之間的相互關(guān)系也未被完全闡明,這限制了對其作用機理的深入理解;3)大多數(shù)現(xiàn)有研究仍停留在動物模型和體外實驗階段,缺乏大規(guī)模、長期的臨床試驗數(shù)據(jù)驗證其有效性和安全性,動物實驗的結(jié)果是否完全適用于人體仍需進一步探索。因此,根據(jù)當(dāng)前的動物實驗和體外研究很難給出預(yù)防IBD的飲茶建議及具體劑量;4)盡管茶葉具有多種健康益處,但長期大量飲用可能帶來潛在副作用,尤其對于IBD患者,某些茶葉成分是否可能加重病情或與其他治療藥物產(chǎn)生不良相互作用,目前尚缺乏系統(tǒng)研究。茶葉干預(yù)IBD的研究正處于從現(xiàn)象描述向機制解析的關(guān)鍵轉(zhuǎn)型期。然而,要實現(xiàn)從實驗室到臨床的真正跨越,需要建立跨學(xué)科研究體系,融合傳統(tǒng)藥食兩用理念與現(xiàn)代精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)策略。未來,這種歷史悠久的飲品有望在IBD防治領(lǐng)域煥發(fā)新的生機,為全球數(shù)百萬患者提供更安全、可持續(xù)的干預(yù)選擇。

通信作者:


陳貴杰,博士,教授,博導(dǎo)。安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)茶業(yè)學(xué)院。2018年7月畢業(yè)于南京農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與工程專業(yè),獲得工學(xué)博士學(xué)位,同年進入南京農(nóng)業(yè)大學(xué)生物學(xué)博士后流動站進行博士后研究,2022年8月進入安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)茶與食品科技學(xué)院工作;主要從事食品營養(yǎng)與腸道菌群的研究,擔(dān)任國家食藥同源產(chǎn)業(yè)科技創(chuàng)新聯(lián)盟茶產(chǎn)業(yè)專業(yè)委員會副秘書長,2023-2024年連續(xù)兩年入選全球前2%頂尖科學(xué)家榜單。近五年主持國家自然科學(xué)基金青年項目、中國博士后科學(xué)基金面上項目、安琪營養(yǎng)科研基金項目、安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)高層次人才引進項目等,入選2021年江蘇省科技副總項目,在鹽城市秦程食品有限公司擔(dān)任研發(fā)副總;以第一作者/通信作者在

Journal of Advanced Research、
Journal of Hazardous Materials、Critical Reviews in Food Science and Nutrition、Molecular Nutrition & Food Research、Journal of Agricultural and Food Chemistry、Food Chemistry
等 期刊上發(fā)表 SCI論文30余篇 ,其中 ESI 高被引論文 4 篇 , 應(yīng)邀擔(dān)任
Fermentation
期刊的編委。

第一作者:


孫雨寧,安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)茶業(yè)學(xué)院碩士研究生。研究方向為茶葉健康,以第一作者發(fā)表文章 2篇

本文《茶葉緩解結(jié)腸炎及其機制研究進展》來源于《食品科學(xué)》2025年46卷第18期425-439頁,作者:孫雨寧,劉倩芬,劉丹,李大祥,蔡薈梅,陳貴杰。DOI:10.7506/spkx1002-6630-20250128-202。點擊下方閱讀原文即可查看文章相關(guān)信息。


實習(xí)編輯:李雄;責(zé)任編輯:張睿梅。點擊下方閱讀原文即可查看全文。圖片來源于文章原文及攝圖網(wǎng)

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