肝病是全球第10大死因，每年導(dǎo)致超過(guò)200萬(wàn)人死亡。除了病毒性肝炎、飲酒等傳統(tǒng)因素外，代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）已成為新威脅，影響全球約三分之一的成年人。約20%-30%的MASLD患者會(huì)進(jìn)展為代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH），并會(huì)進(jìn)一步向肝硬化、肝癌發(fā)展。

近年來(lái)，全球含糖飲料的消費(fèi)量不斷增加，同時(shí)也有證據(jù)表明，過(guò)量攝入含糖飲料會(huì)增加肥胖、2型糖尿病和心血管疾病等風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)估計(jì)，全球每年有18.4萬(wàn)人的死亡可歸因于含糖飲料。

2025年12月1日，哈佛大學(xué)、耶魯大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Nature Food"期刊上發(fā)表了一篇題為" Proteomic signatures of sweetened beverages are associated with higher risk of adverse liver outcomes "的研究論文。

研究顯示，每天每增加一份（約250毫升）含糖飲料、人工甜味劑飲料，顯著增加MASLD、肝硬化、嚴(yán)重肝病和慢性肝病死亡風(fēng)險(xiǎn)，研究首次從蛋白質(zhì)組學(xué)方面揭示了甜飲料傷肝的分子機(jī)制。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)分析了UK Biobank數(shù)據(jù)庫(kù)中173840名40-69歲成年人的數(shù)據(jù)，在平均9年的隨訪期間，分析了甜飲料攝入與肝臟不良后果風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)，并從蛋白質(zhì)組學(xué)方面揭示了甜飲料及其蛋白質(zhì)組學(xué)特征與不良肝臟結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)。

在平均9年的隨訪期間，共記錄了1112例MASLD、954例肝硬化、204例肝癌、548例嚴(yán)重肝病和60例慢性肝病死亡病例。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，每天每增加一份甜飲料，無(wú)論含糖還是人工甜味飲料，都會(huì)顯著增加不良肝臟結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。

具體來(lái)說(shuō)，每天每增加一份含糖飲料，與MASLD風(fēng)險(xiǎn)增加10%、肝硬化風(fēng)險(xiǎn)增加21%、嚴(yán)重肝病風(fēng)險(xiǎn)增加18%、慢性肝病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加37%相關(guān)；每天每增加一份人工甜味劑飲料，與MASLD風(fēng)險(xiǎn)增加15%、嚴(yán)重肝病風(fēng)險(xiǎn)增加14%、慢性肝病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加41%相關(guān)。

甜飲料與不良肝病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)（圖：論文截圖）

值得注意的是，用茶、咖啡或水代替一份甜飲料，可以顯著降低多種肝病的風(fēng)險(xiǎn)，最高可降低34%的慢性肝病死亡風(fēng)險(xiǎn)。

蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，381種蛋白與含糖飲料攝入顯著相關(guān)，74種蛋白與人工甜味飲料相關(guān)，這些蛋白質(zhì)標(biāo)志物與肝病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度遠(yuǎn)超飲料攝入本身。

具體而言，人工甜味飲料蛋白質(zhì)特征與慢性肝病死亡風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)度高達(dá)5.42倍，含糖飲料蛋白特征與肝癌風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)度達(dá)2.11倍。

與甜飲料相關(guān)的蛋白質(zhì)特征（圖：論文截圖）

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，與含糖飲料相關(guān)的蛋白質(zhì)主要富集在炎癥反應(yīng)等通路，而與人工甜味劑飲料相關(guān)的蛋白質(zhì)則與進(jìn)食行為、消化過(guò)程和脂質(zhì)調(diào)控等通路相關(guān)。

研究人員表示，這項(xiàng)研究首次通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)揭示了甜飲料對(duì)肝臟負(fù)面影響，并提供了潛在的生物學(xué)機(jī)制，結(jié)果強(qiáng)調(diào)減少甜飲料攝入對(duì)于改善肝臟健康至關(guān)重要。

同時(shí)，研究人員建議，日常生活中應(yīng)以水、不加糖的茶或咖啡為主要飲品，人工甜味飲料并非安全替代品，同樣存在健康風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，這項(xiàng)研究證實(shí)，證實(shí)無(wú)論含糖還是人工甜味飲料，長(zhǎng)期飲用都可能通過(guò)復(fù)雜的分子機(jī)制損害肝臟健康。用白水、茶或咖啡等健康飲品替代甜飲料，可能是保護(hù)肝臟健康的簡(jiǎn)單有效策略。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nature.com/articles/s43016-025-01266-0