真菌耐藥性近年來不斷出現(xiàn)，單一真菌藥物治療方案療效往往不佳甚至失敗。具有協(xié)同效果的兩種藥物組合往往比單一藥物療效更好，尤其在耐藥和難治療的感染性疾病中表現(xiàn)出更大的潛力。盡管如此，系統(tǒng)性真菌感染尤其是真菌腦膜炎，在臨床上依然死亡率高。重要的原因在于抗真菌藥物種類少導(dǎo)致協(xié)同藥物組合數(shù)量非常有限，且兩種藥物不同的藥代動力學(xué)和體內(nèi)分布導(dǎo)致其很難在體內(nèi)感染部位以協(xié)同比例分布，難以實(shí)現(xiàn)體外的協(xié)同效果。因此急需可以實(shí)現(xiàn)體內(nèi)真實(shí)協(xié)同效果治療耐藥真菌感染的有效策略。

2026年1月2日，華東理工大學(xué)劉潤輝（尚思探索學(xué)者）課題組在Nature Biotechnology發(fā)表了題為Effective combinatorial antifungal therapy using a host defense peptide mimic that self-assembles into delivery micelles的研究論文，提出了一種“基于宿主防御肽模擬物組裝體的藥物協(xié)同且共遞送”策略，用于兩種抗真菌活性分子的體內(nèi)協(xié)同抗耐藥真菌感染治療。

在本研究中，劉潤輝教授等人設(shè)計(jì)合成了一種具有優(yōu)異抗真菌活性的模擬宿主防御肽的多肽聚合物，可與經(jīng)典抗真菌藥物兩性霉素B（AmB）實(shí)現(xiàn)高效協(xié)同抗真菌。同時(shí)該抗真菌多肽聚合物組裝形成的納米膠束可包載AmB（AmBmicelles），從而實(shí)現(xiàn)在最優(yōu)協(xié)同比例下兩種抗真菌活性分子的體內(nèi)共同遞送和體內(nèi)同時(shí)空分布。該策略顯著降低了AmB的體內(nèi)毒性并且拓寬了AmB的用藥窗口。此外，該協(xié)同共遞送藥物組合AmBmicelles表現(xiàn)出選擇性的真菌靶向能力，進(jìn)一步提高了藥物利用率。在小鼠的真菌系統(tǒng)感染和腦膜炎感染模型中，AmBmicelles表現(xiàn)出優(yōu)異的治療效果，顯著優(yōu)于抗真菌藥物AmB脂質(zhì)體（AmBisome）和氟胞嘧啶聯(lián)合用藥的臨床抗真菌腦膜炎感染治療金標(biāo)準(zhǔn)。該協(xié)同增效的藥物組合共遞送策略為臨床抗耐藥真菌感染治療提供了新思路。

華東理工大學(xué)劉潤輝教授是論文的通訊作者，博士生劉龍強(qiáng)和周敏副研究員為本文的共同第一作者。

https://www.nature.com/articles/s41587-025-02930-3

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